糖尿病周圍神經病變患者血漿Hcy和Cys-C水平變化及意義

糖尿病周圍神經病變患者血漿Hcy和Cys-C水平變化及意義

袁娟

(貴陽市第一人民醫(yī)院 內分泌科，貴州 貴陽550002)

糖尿病作為一種慢性疾病，隨著我國經濟水平提高及人們生活方式改變，患病率呈上升趨勢，目前，該病尚無有效的根治手段，病情遷延進展，由此而導致的并發(fā)癥是造成患者致殘、致死的主要原因[1]。糖尿病周圍神經病變(Diabetic peripheral neuropathy，DPN)是高血糖而引起的周圍神經并發(fā)癥，發(fā)病率高達49%-92%，甚至幾乎所有的患者均有不同程度的周圍神經病變，嚴重影響患者生存質量[2]。目前，該病具體發(fā)生機制尚不清楚，同型半胱氨酸(Hcy)是蛋氨酸代謝中產生的含硫基氨基酸，有研究認為[3]，高濃度的Hcy能導致氧化應激反應，對血管內皮細胞產生損傷作用，可對神經鞘蛋白代謝產生影響。胱抑素C(CyS-C)作為半胱氨酸蛋白抑制劑，可對Hcy分解代謝產生抑制作用[4]。本研究通過對糖尿病患者和DPN患者血漿Hcy和Cys-C水平監(jiān)測，探討其在DPN發(fā)生中的作用及相關性，以期為臨床實踐提供基礎資料。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2011年2月至2014年12月在我院就診的2型糖尿病患者379例，所有患者均符合2010年ADA關于糖尿病的診斷標準，其中，男性217例，女性162例，年齡45-76歲，平均年齡(59.7±8.4)歲，病程3-23年，平均病程(7.8±3.2)年，排除嚴重肝腎功能障礙者、惡性腫瘤者、妊娠及哺乳期婦女。依據中國2型糖尿病防治指南(2010年版)[5]中關于DPN診斷標準，將所有研究對象分為單純糖尿病組、亞臨床DPN組和DPN組，其中，單純糖尿病組176例，男性95例，女性81例，平均年齡(59.1±8.1)歲，平均病程(5.1±1.9)年；亞臨床DPN組121例，男性68例，女性53例，平均年齡(59.5±8.3)歲，平均病程(7.5±3.4)年；DPN組82例，男性54例，女性28例，平均年齡(60.1±8.7)歲，平均病程(8.6±3.9)年。本研究通過醫(yī)院倫理委員會批準，所有患者均進行知情同意。

1.2方法

所有患者均進行身高、體重、血壓測量，計算體重指數(BMI)，抽取空腹肘靜脈血6 ml，利用貝克曼庫爾特AU480全自動生化儀及配套試劑對空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、血脂四項、血肌酐水平進行檢測，所有操作均在標準實驗條件下進行，采用酶聯免疫吸附試驗(ELESA法)對血漿Hcy及Cys-C水平進行檢測，試劑盒均購自南京建成生物公司，均按照試劑盒說明進行操作。利用上海海神醫(yī)療電子儀器有限公司生產的肌電圖誘發(fā)電位儀對患者神經傳導功能進行檢測，均由專人完成測量，測量條件是保持皮溫32℃-35℃，分別對正中神經、腓點神經運動和感覺傳導速度，以及正中神經F波、腓總神經H反射潛伏期進行測量，均測2次，取均值。

1.3統計學處理

2結果

2.1三組患者一般情況比較

三組患者在性別、年齡、病程、BMI、收縮壓和舒張壓差異無統計學意義(P>0.05)，亞臨床DPN組和DPN組患者病程均高于單純糖尿病組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表1。

2.2三組患者血漿Hcy和Cys-C水平比較

三組患者血漿Hcy水平差異有統計學意義(P<0.05)，DPN組患者血漿Hcy水平高于亞臨床DPN組和單純糖尿病組，且亞臨床DPN組高于單純糖尿病組，差異均有統計學意義(P<0.05)，DPN組和亞臨床DPN組患者血漿Cys-C水平均高于單純糖尿病組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表1　三組患者一般情況比較

注：與單純糖尿病組相比，*P<0.05，與亞臨床DPN組相比，#P<0.05

表2　三組患者血漿Hcy和Cys-C水平比較

注：與單純糖尿病組相比，*P<0.05；與亞臨床DPN組相比，#P<0.05

2.3三組患者血糖和血脂指標比較

三組患者FPG、HbA1c、TG、TC、LDL-C和HDL-C差異均無統計學意義(P>0.05)，見表3。

2.4三組患者神經傳導功能情況比較

DPN組患者正中神經運動和感覺傳導速度、腓總神經運動和感覺傳導速度均低于亞臨床DPN組和單純糖尿病組，且亞臨床DPN組低于單純糖尿病組，差異均有統計學意義(P<0.05)，DPN組患者正中神經F波潛伏期和腓總神經H反射潛伏期均長于亞臨床DPN組和單純糖尿病組，且亞臨床DPN組長于單純糖尿病組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表4。

表3　三組患者血糖和血脂指標比較±s)

表4　三組患者神經傳導功能情況比較±s)

注：與單純糖尿病組相比，*P<0.05；與亞臨床DPN組相比，#P<0.05

2.5三組患者血漿Hcy和Cys-C水平與其他指標相關性分析

Pearson相關分析顯示，血漿Hcy水平與病程、Cys-C、正中神經F波潛伏期和腓總神經H反射潛伏期均呈正相關(r=0.573、0.598、0.624和0.653，均P<0.05)，而與正中神經運動和感覺傳導速度、腓總神經運動和感覺傳導速度均呈負相關(r=-0.307、-0.364、-0.583和-0.461，均P<0.05)；血漿Cys-C水平與病程和Hcy水平呈正相關(r=0.392和0.598，均P<0.05)。

2.6DPN相關影響因素的多元Logistic回歸分析

以DPN是否發(fā)生為因變量，以一般資料、血糖指標、血脂指標、血漿Hcy和Cys-C水平為自變量進行多元Logistic回歸分析顯示，病程、HbA1c、Hcy和Cys-C是DPN發(fā)生的相關影響因素(P<0.05)，見表5。

表5　DPN相關影響因素的多元Logistic回歸分析

3討論

糖尿病作為一種終身性慢性疾病，隨著病情進展，會導致多個系統的并發(fā)癥，具有較高的致殘、致死性，有效防治糖尿病患者并發(fā)癥的發(fā)生，對于改善患者生存治療具有十分重要的意義[6]。DPN是糖尿病患者常見并發(fā)癥之一，嚴重影響患者周圍神經功能，有研究認為[7]，Hcy水平升高會導致大量氧化物產生，引發(fā)周圍神經損傷。目前研究認為[8]，遺傳因素、VitB12或VitB6等蛋氨酸代謝相關輔助因素缺乏、某些藥物等均可造成血漿Hcy水平升高。亦有研究發(fā)現[9]，胰島素缺乏、胰島素抵抗同樣會導致Hcy異常，且胰島素水平與血漿Hcy濃度呈負相關。高濃度的Hcy可進一步引發(fā)氧化應激反應，從而損傷血管內皮細胞，進而又會對神經髓鞘堿基蛋白產生損害，造成周圍神經損傷[10]。Cys-C是Hcy分解代謝中的抑制酶，與Hcy存在相互作用[11]。

本研究顯示，DPN組患者血漿Hcy水平高于亞臨床DPN組和單純糖尿病組，且亞臨床DPN組高于單純糖尿病組(P<0.05)，DPN組和亞臨床DPN組患者血漿Cys-C水平均高于單純糖尿病組(P<0.05)，說明DPN患者和亞臨床DPN患者均出現了血漿Hcy和Cys-C水平升高，且血漿Hcy水平升高更明顯，Pearson相關分析顯示，血漿Hcy水平與Cys-C呈正相關，提示在DPN發(fā)病過程中Hcy和Cys-C可能發(fā)揮重要作用。本研究顯示，DPN組患者正中神經運動和感覺傳導速度、腓總神經運動和感覺傳導速度均低于亞臨床DPN組和單純糖尿病組，且亞臨床DPN組低于單純糖尿病組(P<0.05)，DPN組患者正中神經F波潛伏期和腓總神經H反射潛伏期均長于亞臨床DPN組和單純糖尿病組，且亞臨床DPN組長于單純糖尿病組(P<0.05)，說明DPN患者及亞臨床DPN患者均出現神經傳導功能異常，Pearson相關分析顯示，血漿Hcy水平與正中神經F波潛伏期和腓總神經H反射潛伏期均呈正相關，而與正中神經運動和感覺傳導速度、腓總神經運動和感覺傳導速度均呈負相關，說明血漿Hcy水平與DPN患者周圍神經傳導功能病變關系密切，提示Hcy可作為周圍神經病變的預測指標，對糖尿病患者進行Hcy監(jiān)測，可早期發(fā)現周圍神經病變情況。本研究顯示，血漿Hcy水平與病程、Cys-C均呈正相關，多元Logistic回歸分析顯示，病程、HbA1c、Hcy和Cys-C是DPN發(fā)生的相關影響因素(P<0.05)，說明在DPN發(fā)生過程中，糖尿病患者病程越長，發(fā)生DPN的風險越大，且可能存在Hcy和Cys-C共同作用加劇DPN的發(fā)生。同時，本研究發(fā)現，DPN組患者血漿Hcy水平>亞臨床DPN組>單純糖尿病組，但DPN組和亞臨床DPN組患者血漿Cys-C水平無差異，說明對于亞臨床DPN患者更應該注意降低Cys-C藥物的應用，以有效延緩或阻止進展為DPN。

參考文獻：

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(收稿日期：2015-03-09)

文章編號：1007-4287(2015)12-2119-03