震顫型與姿勢步態異常型帕金森病患者血漿抗氧化酶水平變化及意義

周紅，張克忠，袁永勝，佟晴，戚志強(南京醫科大學附屬江蘇盛澤醫院，江蘇蘇州 58；南京醫科大學第一附屬醫院)

震顫型與姿勢步態異常型帕金森病患者血漿抗氧化酶水平變化及意義

周紅1，張克忠2，袁永勝2，佟晴2，戚志強1(1南京醫科大學附屬江蘇盛澤醫院，江蘇蘇州 215228；2南京醫科大學第一附屬醫院)

摘要：目的探討震顫型與姿勢步態異常型帕金森病(PD)患者血漿抗氧化酶水平的變化及意義。方法 選擇31例PD患者作為PD組，其中震顫型16例、姿勢步態異常型15例；另選擇同期健康體檢者18例作為對照組。應用ELISA法檢測兩組血漿過氧化氫酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-PX)水平。分析抗氧化物酶水平與姿勢步態異常評分的相關性。結果 PD組血漿CAT、SOD均低于對照組(P<0.01)，其中姿勢步態異常型者低于震顫型者(P<0.01)；CAT、SOD水平與姿勢步態異常評分呈負相關(r分別為-0.623、-0.438，P均< 0.01)。兩組GSH-PX水平比較無統計學差異。結論PD患者存在抗氧化酶系統損傷，以姿勢步態異常型者損傷嚴重；血漿CAT及SOD水平降低與姿勢步態異常型PD的發病及病情嚴重程度有關。

關鍵詞：帕金森病；震顫型；姿勢步態異常型；過氧化氫酶；抗氧化酶系統

帕金森病(PD)是中老年人常見的神經系統變性疾病，存在明顯的臨床異質性，震顫型與姿勢步態異常型是其主要亞型[1，2]。研究發現，PD存在明顯的臨床異質性，不同臨床亞型PD患者的發病年齡、臨床表現、病情嚴重程度、對左旋多巴治療的反應及預后存在明顯差異[1～4]。多巴胺神經元內氧化應激和抗氧化能力失衡與其發病有關[5～7]。抗氧化酶是體內清除活性氧自由基、防止氧化應激狀態的一類酶，主要包括過氧化氫酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)與谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-PX)[8～10]。目前對抗氧化酶水平與PD臨床異質性的關系尚不清楚。為此我們進行了如下研究。

1資料與方法

1.1臨床資料選擇2012年5月～2013年6月南京醫科大學第一附屬醫院收治的PD患者31例作為PD組，其中男11例、女20例，年齡36～85(65.77±11.30)歲，病程(2.89±2.54)年，診斷符合2006年中華醫學會神經病學分會運動障礙及PD學組制定的PD診斷標準[11]， H-Y分級(1.90 ± 0.61)級。簡易智力狀況檢查量表(MMSE)評分示認知能力正常。根據運動癥狀及帕金森病評分量表(UPDRS)Ⅲ部分評分進行分型，符合Jankovic等[12]1991制定的分型標準，分為震顫型16例、姿勢步態異常型15例，兩組年齡、性別、病程、H-Y分級、MMSE評分差異均無統計學意義。所有患者均未經治療或停藥2周，排除多系統萎縮、進行性核上性麻痹、皮質—基底節變性、肝豆狀核變性、血管性帕金森綜合征及其他神經退行性疾病。另選擇同期體檢健康者18例作為對照組，男7例、女11例，年齡44～85(63.67±12.64)歲，無PD及家族史，無阿爾茨海默病、腦血管病等神經系統疾病史。兩組性別、年齡差異具有可比性。本研究通過醫院倫理委員會審批，研究對象均簽署知情同意書。

1.2相關指標觀察①血漿抗氧化物酶水平：清晨抽取兩組空腹肘前靜脈血5 mL，放于含EDTA 抗凝試管中，4 ℃下離心獲得血漿，放置-80 ℃冰箱保存備用。采用ELISA法檢測CAT、SOD與GSH-PX水平。所有操作步驟均嚴格按照說明書進行。②血漿抗氧化物酶水平與姿勢步態異常評分的相關性：選擇PD組明顯低于對照組的抗氧化物酶類型，分析其水平與姿勢步態異常評分的相關性。

2結果

2.1血漿抗氧化酶水平PD組血漿CAT水平、SOD水平均低于對照組(P<0.01)；姿勢步態異常者均低于震顫型者(P<0.01)。兩組血漿GSH-PX水平無統計學差異；PD組姿勢步態異常者與震顫者GSH-PX水平差異無統計學意義。見表1。

±s)

注：與對照組比較，*P<0.01，﹟P<0.05；與震顫型比較，△P<0.01。

2.2血漿CAT、SOD水平與姿勢步態異常評分的相關性血漿CAT、SOD水平與姿勢步態異常評分呈負相關(r分別為-0.623、-0.438，P均<0.01)。

3討論

PD是一種常見于中老年人的神經變性疾病，目前具體發病機制還不明確，最近的研究發現其與氧化應激、線粒體功能缺陷、興奮性氨基酸毒性、免疫功能異常和細胞凋亡等因素密切相關[13,14]。而在眾多學說中，氧化應激學說倍受關注[5～7]。研究發現，PD患者存在抗氧化酶系統損傷，體內氧自由基產生過多；氧自由基對黑質多巴胺神經元具有毒性作用，可引起神經元變性死亡[5～7]。正常情況下，人體內存在多種氧自由基清除酶，如CAT、SOD、GSH-PX等，可阻止氧自由基形成，減輕氧自由基對細胞的損害。CAT是人體重要的抗氧化酶之一，可將過氧化氫(H2O2)轉化為氧分子(O2)和水，避免H2O2與O2反應生成有害的羥自由基，減少氧自由基對細胞的毒性。SOD是清除氧自由基的第一道防線，可通過歧化反應清除氧自由基，減輕對細胞的氧化損害[8～10]。本研究發現，PD組血漿CAT及SOD水平低于對照組，提示PD患者體內抗氧化酶水平降低，對超氧陰離子及過氧化氫滅活作用減弱，氧化應激反應增強，進而損傷黑質多巴胺神經元，證實CAT及SOD可能參與了PD的發病過程。

研究發現，震顫型PD患者具有相對良性的病程，其認知功能損害不明顯，預后明顯優于姿勢步態異常型患者；姿勢步態異常型患者發病年齡較大，病情進展迅速，對藥物治療反應較差[1～4]。但目前不同運動亞型PD患者臨床異質性的產生機制尚不明確，國外研究發現姿勢步態異常型患者紅核、黑質存在更為明顯的多巴胺能神經元脫失[15]。根據氧化應激學說姿勢步態異常型PD患者可能存在更為嚴重的氧化應激損傷。本研究發現，姿勢步態異常型患者血漿CAT及SOD水平均低于震顫型患者，提示姿勢步態異常型PD患者體內抗氧化酶的損傷更加嚴重，清除氧自由基的能力進一步減弱，神經細胞氧化應激損傷較重預后不良。本研究發現，PD患者血漿CAT、SOD水平與姿勢步態異常評分呈負相關，血漿CAT及SOD水平越低、姿勢步態異常評分越高，提示對姿勢步態異常型患者早期應行抗氧化治療。

綜上所述，PD患者存在抗氧化能力缺陷，姿勢步態異常型患者體內抗氧化酶系統損傷更嚴重，臨床應采取有針對性的干預措施。

參考文獻：

[1] Alves G, Pedersen KF, Bloem BR, et al. Cerebrospinal fluid amyloid-β and phenotypic heterogeneity in de novo Parkinson′s disease[J]. J Neurol Neurosurg Psychiatry, 2013,84(5):537-543.

[2] Herman T, Weiss A, Brozgol M, et al. Identifying axial and cognitive correlates in patients with Parkinson′s disease motor subtype using the instrumented timed up and go[J]. Exp Brain Res, 2014,232(2):713-721.

[3] Liu P, Feng T, Wang YJ, et al. Clinical heterogeneity in patients with early-stage Parkinson′s disease: a cluster analysis[J]. Zhejiang Univ Sci B, 2011,12(9):694-703.

[4] Yuan YS, Zhou XJ, Tong Q, et al. Change in plasma levels of amino acid neurotransmitters and its correlation with clinical heterogeneity in early parkinson′s disease patients[J]. CNS Neurosci Ther, 2013,19(11):889-896.

[5] Hwang O. Role of oxidative stress in Parkinson′s disease[J]. Exp Neurobiol, 2013,22(1):11-17.

[6] Kuruvilla KP, Nandhu MS, Paul J, et al. Oxidative stress mediated neuronal damage in the corpus striatum of 6-hydroxydopamine lesioned Parkinson′s rats: neuroprotection by serotonin, GABA and bone marrow cells supplementation[J]. J Neurol Sci, 2013,331(1-2):31-37.

[7] Venkateshappa C, Harish G, Mythri RB, et al. Increased oxidative damage and decreased antioxidant function in aging human substantia nigra compared to striatum: implications for Parkinson′s disease [J]. Neurochem Res, 2012,37(2): 358-369.

[8] 高欣,高超,段春波,等.遺忘型輕度認知功能障礙患者血清炎性因子與氧化還原水平研究[J].中華老年醫學雜志,2014,33(5):451-453.

[9] Tejas S, Vishal A, Nimesh P, et al. Solasodine protects rat brain against ischemia/reperfusion injury through its antioxidant activity[J]. Eur J Pharmacol, 2014,725:40-46.

[10] 劉俊鵬.帕金森病氧化應激發病機制研究新進展[J].新疆醫科大學學報,2013,36(3):291-295.

[11] 中華醫學會神經病學分會運動障礙及帕金森病學組.帕金森病的診斷[J].中華神經科雜志,2006,39(6):408-409.

[12] Jankovic J, McDermott M, Carter J, et al. Variable expression of Parkinson′s disease: a base-line analysis of the DAT ATOP cohort[J]. Neurology, 1990,40(10):529-534.

[13] Hauser DN, Hastings TG. Mitochondrial dysfunction and oxidative stress in Parkinson′s disease and monogenic parkinsonism [J]. Neurobiol Dis, 2013, 51:35-42.

[14] 陳健.PD的病因[J].山東醫藥,2009,49(31):105-107.

[15] Paulus W, Jellinger K. The neuropathologic basis of different clinical subgroups of Parkinson′s disease[J]. J Neuropathol Exp Neurol, 1991,50(6):743-755.

·作者·編者·讀者·

《山東醫藥》對醫學名詞及術語的一般要求

醫學名詞應使用全國科學技術名詞審定委員會公布的名詞。中醫臨床診療術語、經穴部位、耳穴名稱與部位等應遵循相應的國家標準。對于沒有通用譯名的名詞術語，在文內第一次出現時應注明原詞。中西藥名以最新版《中華人民共和國藥典》和《中國藥品通用名稱》(均由中國藥典委員會編寫)為準。英文藥物名稱則采用國際非專利藥名。在題名及正文中藥名一般不得使用商品名，確需使用商品名時應先注明其通用名稱。冠以外國人名的體征、病名、試驗、綜合征等，人名可以用中譯文，但人名后不加"氏"(單字名除外，例如福氏桿菌)；也可以用外文，但人名后不加“′s”。文中盡量少用縮略語。已被公知公認的縮略語可以不加注釋直接使用，例如：DNA、RNA、HBsAg、PCR、CT、MRI等。不常用的、尚未被公知公認的縮略語與一級原詞過長在文中多次出現者，若為中文可于文中第一次出現時寫出全稱，在圓括號內寫出縮略語；若為外文可于文中第一次出現時寫出中文全稱，在圓括號內寫出縮略語。不超過4個漢字的名詞不宜使用縮略語，以免影響論文的可讀性。西文縮略語不得拆開移行。

Changes and significance of antioxidant enzymes in plasma of tremor-dominant type and

postural instability/gait difficulty type of Parkinson's disease

ZHOUHong1, ZHANG Ke-zhong, YUAN Yong-sheng, TONG Qing, QI Zhi-qiang

(JiangsuShengzeHospitalAffiliatedtoNanjingMedicalUniversity,Suzhou215228,China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the changes and clinical significance of antioxidant enzymes in tremor-dominant type and postural instability/gait difficulty type of Parkinson's disease (PD) patients. MethodsThirty-one PD patients were involved as the PD group, including sixteen PD patients of tremor-dominant type (TDT) and fifteen PD patients of postural instability/gait difficulty type (PIGDT). Eighteen healthy subjects were used in the control group. Plasma levels of catalase (CAT), superoxide dismutase (SOD) and glutathione peroxidase (GSH-PX) were measured by ELISA. We analyzed the correlation between plasma levels of the antioxidant enzymes and PIGD scores. ResultsPlasma levels of CAT and SOD in the PD group were significantly lower than those of the control group (P< 0.01), and plasma levels of CAT and SOD in PIGDT PD were significantly lower than those of TDT PD (P<0.01). The plasma levels of CAT and SOD in PD patients were negatively correlated with PIGD scores (r=-0.623 and -0.438, respectively, all P<0.01). Plasma levels of GSH-PX had no significant difference in the two groups. ConclusionsAntioxidant enzyme system is damaged in PD patients and badly damaged in PIGD PD patients. Plasma levels of CAT and SOD are decreased in PIGD PD patients, which may be closely related to its onset and severity.

Key words:Parkinson's disease； tremor-dominant type; gait difficulty type; antioxidant enzyme system

(收稿日期：2014-09-28)

通信作者簡介：張克忠(1968-)，男，副主任醫師，碩士生導師，研究方向為帕金森病的診斷與治療。E-mail:zhangkezhong8@126.com

作者簡介：第一周紅(1975-)，女，副主任醫師，研究方向為帕金森病的診斷與治療。E-mail:634887302@qq.com

基金項目：江蘇省自然科學基金面上項目(BK20141494)。

中圖分類號：R742.5

文獻標志碼：A

文章編號：1002-266X(2015)10-0021-03

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2015.10.007