血清缺血修飾蛋白檢測對冠心病診療的臨床價值

李秀麗，邵靜波，張銀環(huán)，徐海年，鄭佳輝，李秀芹，李雅妮(濰坊醫(yī)學院，山東濰坊6000；濰坊市人民醫(yī)院)

血清缺血修飾蛋白檢測對冠心病診療的臨床價值

李秀麗1，邵靜波2，張銀環(huán)2，徐海年2，鄭佳輝2，李秀芹2，李雅妮2(1濰坊醫(yī)學院，山東濰坊261000；2濰坊市人民醫(yī)院)

摘要：目的探討血清缺血修飾蛋白(IMA)檢測對冠心病診斷及介入治療的價值。方法選取胸痛入院并行冠脈造影檢查患者130例，其中冠脈造影診斷冠心病97例、非冠心病33例，冠心病行介入治療50例、未行介入治療47例，介入治療置入單支架22例、多支架28例。分別采集患者靜脈血測定血清IMA，采用受試者工作特性曲線下面積分析IMA對冠心病的診斷價值。結果 冠心病患者血清IMA水平為(114.3±14.1)U/mL，非冠心病為(85.6±19.7)U/mL；介入治療術前血清IMA水平為(118.2±15.7)U/mL，術后為(129.4±13.3)U/mL；單支架介入治療后IMA升高(6.7±3.5)U/mL，多支架介入治療后IMA升高(14.8±6.9)U/mL；是否為冠心病、介入治療前后、單支架與多支架間比較患者血清IMA水平均有統(tǒng)計學差異(P均<0.01)。當血清IMA截斷值為103.1 U/mL時，其診斷冠心病的敏感性為90.7%，特異性為75.8%。結論 血清IMA對冠心病診斷的敏感性、特異性較高；介入治療可致血清IMA水平升高，其升高程度與球囊擴張次數(shù)及支架置入數(shù)目有關。

關鍵詞：冠狀動脈疾病；缺血修飾蛋白；介入治療

冠心病心肌缺血時，因冠狀動脈(冠脈)血流灌注不足，局部心肌細胞發(fā)生缺氧、酸中毒、自由基損傷，導致白蛋白與過渡金屬結合能力改變，氨基末端乙酰化或缺失，形成缺血修飾蛋白(IMA)[1]。Cho等[2]發(fā)現(xiàn)，在急性心肌缺血或心肌壞死早期，心肌壞死指標如肌鈣蛋白、心肌酶均為陰性時，IMA可迅速升高，且能在血液中被檢測出。本文就血清IMA水平對冠心病診斷及介入治療的價值進行了探討。

1資料與方法

1.1臨床資料隨機選取2013年11月～2014年3月因胸痛入院疑診為冠心病并行冠脈造影檢查130例患者為研究對象，男76例、女54例，年齡(64.1±8.3)歲。根據(jù)冠脈造影結果，130例診斷為冠心病(冠脈造影示主要冠脈直徑狹窄≥50%或其一級分支直徑狹窄≥75%)97例，非冠心病33例。當冠脈直徑狹窄≥75%時行介入治療，97例冠心病患者行介入治療50例(單支架22例、多支架28例)、未行介入治療47例。所有病例冠脈造影的影像學診斷均由兩位副主任醫(yī)師或以上職稱醫(yī)師共同閱片完成。

1.2方法

1.2.1IMA檢測所有入選患者抽取肘靜脈血4 mL，置于普通促凝管中，使用普通離心機3 000 r/min離心5 min。分離血清置于EP管中-40 ℃冰箱保存。選擇人IMA檢測試劑盒，利用酶聯(lián)免疫吸附法測定IMA，檢測過程嚴格按說明書操作。

2結果

2.1IMA對冠心病的診斷價值冠心病IMA水平為(114.3±14.1)U/mL，非冠心病IMA水平為(85.6±19.7)U/mL，兩者比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。AUC=0.894，表明血清IMA水平對冠心病的診斷價值較高。通過ROC曲線分析計算Youden值，當IMA的截斷值為103.1 U/mL時Youden值最大，其診斷冠心病的敏感性為90.7%，特異性為75.8%。見圖1。

2.2介入治療對IMA的影響50例行介入治療患者術前血清IMA水平為(118.2±15.7) U/mL，術后血清IMA為(129.4±13.3) U/mL。術前術后IMA水平比較差異有統(tǒng)計學意義(t=11.5，P<0.01)。

2.3 球囊擴張次數(shù)、支架置入數(shù)目與IMA關系PCI治療單支架患者置入支架1枚，球囊擴張次數(shù)

圖1　IMA診斷冠心病的受試者ROC曲線

為(1.6±0.5)次；多支架患者置入支架(2.4±0.5)枚，球囊擴張次數(shù)為(3.5±0.5)次。單支架介入治療后IMA升高(6.7±3.5)U/mL，多支架介入治療后IMA升高(14.8±6.9)U/mL。多支架與單支架患者IMA升高值相比差異有統(tǒng)計學意義(t=5.4，P<0.01)。

3討論

臨床上常根據(jù)患者病史、心電圖、平板運動試驗等診斷心肌缺血，但其敏感度較低，肌鈣蛋白及一些酶學檢查在心肌梗死數(shù)小時后才能升高[3]。因此，臨床迫切需要找到1個能在更短時間內(nèi)敏感反應心肌缺血的生化標志物。本研究發(fā)現(xiàn)，IMA診斷冠心病心肌缺血有較高價值，可作為心肌缺血新的生化指標。Sinha等[4]研究認為，心電圖單獨診斷急性冠脈綜合征敏感性45%，特異性91%；而IMA單獨診斷急性冠脈綜合征的敏感性82%，特異性46%。與心電圖等常規(guī)檢查診斷心肌缺血相比，IMA診斷心肌缺血的敏感性較高，特異性卻不高。其他組織缺血時IMA 亦可升高，IMA診斷心臟缺血的特異性不高亦得到證實。但是，其較高敏感性仍不失作為篩選胸痛患者冠心病心肌缺血的一個重要指標。

冠心病介入治療組的多支架組與單支架組比較，PCI術后多支架組IMA升高的絕對值高于單支架組。心臟缺血時患者血清IMA水平升高，PCI治療術后冠脈狹窄解除，心肌缺血改善，原則上血清IMA水平應降低。但本研究結果顯示，PCI術后患者血清IMA水平升高，且多支架置入患者IMA升高較單支架置入明顯。提示介入治療中特別是球囊擴張后短時間內(nèi)發(fā)生的血流減少超過了球囊擴張帶來的冠脈狹窄的改善，兩者疊加的結果是心肌缺血加重，缺血部位白蛋白氨基末端乙酰化或消失形成IMA，其與金屬離子結合能力減弱而進入血液中，表現(xiàn)為血液中IMA升高。由此可知，PCI過程中發(fā)生的心肌缺血可能與球囊擴張阻斷血流、支架置入過程中引起血管內(nèi)膜損傷、斑塊破裂或是分支閉塞等多種因素有關。多支架置入球囊擴張次數(shù)增加，支架置入數(shù)目多，心肌缺血范圍較單支架置入廣泛，表現(xiàn)為介入術后血清IMA水平高于單支架置入。Garrido 等[5-7]研究發(fā)現(xiàn)，PCI術后血清IMA水平升高，且無側支循環(huán)組較有側支循環(huán)組升高明顯，提示側支循環(huán)對介入治療引起的心肌缺血有保護作用。Sinha 等[8]研究表明球囊擴張時，IMA升高與其他缺血代謝標志物顯著相關，IMA可作為診斷心肌缺血的可靠指標。

綜上所述，患者血清IMA水平檢測對冠心病心肌缺血的診斷及介入治療有重要價值。但是，本研究樣本量較小，其結果的可靠性有待大樣本量多中心的試驗研究證實。

參考文獻：

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(收稿日期：2014-08-29)

通信作者：邵靜波

中圖分類號：R541.4

文獻標志碼：B

文章編號：1002-266X(2015)05-0085-02

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2015.05.034