丁苯酞注射液對急性缺血性腦卒中患者認知功能的影響

張麗娜，安中平(天津醫科大學研究生院，天津300070；天津市環湖醫院)

?

丁苯酞注射液對急性缺血性腦卒中患者認知功能的影響

張麗娜1，安中平2(1天津醫科大學研究生院，天津300070；2天津市環湖醫院)

摘要：目的觀察丁苯酞注射液對急性缺血性腦卒中患者認知功能的影響。方法選擇發病48 h內的急性缺血性腦卒中后認知功能障礙的患者150例，隨機分為治療組76例和對照組74例，分別靜注丁苯酞注射液和生理鹽水，療程14 d。兩組均于治療后第1、2、3、7、14、30、90 d進行蒙特利爾認知評估量表(MoCA)及簡易智能狀態量表(MMSE)評分，并記錄不良反應的發生情況。結果隨著治療時間的延長，兩組MoCA及MMSE評分均逐漸升高；治療組治療后第7、14、30、90 d的MoCA及MMSE評分均高于對照組，P均<0.05。兩組各有1例出現轉氨酶輕度升高，給予護肝藥口服治療后，均恢復正常。結論丁苯酞注射液可較好改善急性缺血性腦卒中患者的認知功能，且安全性較高。

關鍵詞：缺血性腦卒中；認知障礙；丁苯酞注射液

腦卒中具有高發病率、高致殘率、高復發率等特點，已成為我國國民的第一大死因。丁苯酞注射液是我國自主研制的一種新型神經保護藥物，可作用于腦梗死致病病理的多個環節，具有較好的神經保護作用。2013年9～12月，我們觀察了丁苯酞注射液對急性缺血性腦卒中患者認知功能的影響。現報告如下。

1資料與方法

1.1臨床資料選擇天津市環湖醫院就診的急性缺血性腦卒中患者150例。納入標準：入院48 h的蒙特利爾認知評估量表(MoCA)評分≤18分(小學及以下)、≤24分(初中及以上)及簡易智能狀態量表(MMSE)評分≤22分(小學及以下)、≤26分(初中及以上)者。排除標準：①發病時即有神經功能缺損嚴重，不能配合評定量表者；②伴嚴重全身疾病及影響認知功能評估的疾病者；③同時應用其他改善卒中后認知功能障礙藥物的患者；④既往有芹菜過敏史或出血性腦卒中病史者。將患者隨機分為治療組76例，對照組74例。治療組男40例、女36例，年齡42～79(58.12±9.87)歲；對照組男39例、女35例，年齡43～75(56.98±10.15)歲。兩組性別、年齡均具有可比性(P均>0.05)。

1.2方法

1.2.1治療方法治療組于入院當天靜注丁苯酞注射液100 mL/12 h，每次靜注時間≥50 min，連續治療14 d。對照組以同樣的方法靜注生理鹽水100 mL。兩組均接受抗血小板聚集治療，但是不應用其他神經保護藥或腦代謝活化劑、血管擴張藥及其他改善認知功能的藥物。

1.2.2指標觀察方法兩組均于入院第1、2、3、7、14、30、90 d進行MoCA及MMSE評分，均由接受過培訓的醫師完成。記錄兩組不良反應的發生情況。

2結果

2.1兩組治療前后MoCA及MMSE評分比較見表1。

2.2兩組不良反應發生情況比較兩組均有1例出現轉氨酶輕度升高，給予護肝藥口服治療后，均恢復正常。

3討論

腦血管病是成人致殘的主要病因[1]，急性缺血性腦卒中后認知障礙嚴重影響患者的社會適應能力，給患者、家庭和社會帶來沉重的精神和經濟負擔。有文獻報道，急性缺血性腦卒中后患癡呆的風險加倍，而且從輕度認知損害發展至癡呆的風險明顯增加[2,3]。

丁苯酞是我國自主研制的一種新型神經保護藥物，是人工合成的消旋體，與芹菜籽中提取的左旋芹菜甲素的結構相同。研究表明，丁苯肽通過改善線粒體功能，提高腦血管內皮NO和前列腺素的水平，抑制血小板聚集，降低血栓素A2的合成，減少谷氨酸釋放，降低細胞內鈣濃度及花生四烯酸含量[4]。目前認為，自由基導致細胞及細胞膜上不飽和脂肪酸的破壞和過氧化及丙二醛產生，其最重要的機制是使富含于生物膜中的多價不飽和脂肪酸氧化生成脂質過氧化物，引起膜流動性、通透性和完整性的破壞，使細胞膜和溶酶體損傷并釋放出多種酶， 導致局部腦組織的損傷，從而對學習記憶有明顯的損害作用[5]。

多項研究表明，丁苯酞具有多靶點抗腦缺血、血栓形成、血小板聚集，改善線粒體功能，改善腦缺血區微循環和血流量及腦功能代謝、清除自由基等作用[6～10]，臨床廣泛用于缺血性腦血管病、癡呆等神經系統疾病。吳娟等[11]將62例輕中度血管性癡呆患者隨機分為兩組，治療組給予丁苯酞，對照組給予維生素E軟膠囊，結果顯示丁苯酞可顯著改善血管性癡呆患者的認知功能。另外，方傳勤等[12]將178例急性腦梗死患者隨機分為治療組和對照組,3個月后發現，丁苯酞治療組卒中后癡呆發生率顯著低于對照組，表明丁苯酞能顯著改善患者的認知和行為能力，可減少卒中后癡呆的發生。本研究結果顯示，隨著治療時間的延長，治療組和對照組的MoCA及MMSE評分均逐漸升高；但治療組治療后第7、14、30、90 d的MoCA及MMSE評分均顯著高于對照組。對照組認知功能也逐漸改善，可能是由于同時接收了抗血小板聚集治療，雖然沒有應用其他神經保護藥或腦代謝活化劑、血管擴張藥及其他改善認知功能的藥物，但對于原發性疾病仍有一定的治療作用[13]。兩組均有1例出現轉氨酶輕度升高，給予護肝藥口服治療后，均恢復正常。

綜上所述，丁苯酞注射液可較好改善急性缺血性腦卒中患者的認知功能，且安全性較高。因此，丁苯酞注射液作為新的神經保護藥，值得臨床推廣。

組別nMoCAMMSE治療組76 治療后1d16.26±6.0118.12±5.23 治療后2d16.30±5.9818.16±5.25 治療后3d16.31±6.0318.15±5.32 治療后7d19.51±5.52*20.95±5.01* 治療后14d20.15±5.05*21.12±4.86* 治療后30d22.75±5.76*23.94±5.59* 治療后90d24.37±5.53*24.24±4.91*對照組74 治療后1d16.20±3.0217.56±5.65 治療后2d16.25±3.0518.01±5.57 治療后3d16.26±2.9917.59±5.87 治療后7d17.52±4.2618.32±5.23 治療后14d17.65±4.1518.59±5.43 治療后30d19.56±4.9620.05±4.98 治療后90d20.74±4.4521.48±5.67

注：與對照組治療后同時點比較，*P<0.05。

參考文獻：

[1] Lophez AD, Mathers CD, Ezzati M, et al. Global and regional burden of disease and risk factors, 2001: systematic analysis of population health data[J]. Lancet, 2006,367(9524):1747-1757.

[2] Pendlebury ST, Rothwell PM. Prevalence, incidence, and factors associated with pre-stroke and post-stroke dementia: a systematic review and meta-analysis[J]. Lancet Neurol, 2009,8(11):1006-1018.

[3] Leys D, Hénon H, Mackowiak-Cordoliani MA, et al. Poststroke dementia[J]. Lancet Neurol, 2005,4(11):752-759.

[4] 鄢學芬,詹瑾,黃葉寧,等.丁苯酞的藥理作用與臨床評價[J].中國醫院藥學雜志,2008,17(17):1498-1500.

[5] 張蓓,吳海琴,張海雄.血管性癡呆的神經生化機制[J].國外醫學:腦血管疾病分冊,2005,13(9):672-675.

[6] 崔玉環,張朝東,魏玉磊.丁苯酞對Aβ-(25-35)誘導的PC12細胞線粒體損傷的保護作用[J].中國醫科大學學報,2010，39(6):452-455.

[7] 陳靜,杜業亮,李增芬.丁基苯酞對慢性腦缺血大鼠海馬區NO 表達的影響[J].中國實用神經疾病雜志,2012,15(5):5-8.

[8] 魏歡,李玲,戰麗萍,等.丁基苯酞上調PGC-1α發揮內皮細胞保護作用的機制研究[J].中風與神經疾病雜志,2011,28(8):697-700.

[9] 李嘉,顧承志,秦婧,等.丁苯酞預處理對大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷的干預研究[J].現代中西醫結合雜志,2011,20(17):2104-2106.

[10]朱海生.丁苯酞在急性腦梗死治療中的抗炎作用分析[J].中國誤診學雜志,2011,11(30):7357.

[11] 吳娟,付朝暉,楊晉,等.丁苯酞對血管性癡呆患者認知功能的改善作用[J].重慶醫學,2012,41(6):571-572.

[12] 方傳勤,李敬誠,周華東,等.恩必普軟膠囊對卒中后癡呆發生的影響[J].西部醫學,2009,21(11):1899-1900.

[13] Kittner B, De Deyn PP, Erkinjunnti T. Investigating the naturalcourse and treatment of vascular dementia and Alzheimer′s disease:Parallel study populations in two randomized, placebo-controlled trials[J]. Ann N Y Acad Sci, 2000(903):535-541.

(收稿日期：2014-06-29)

中圖分類號：R743.3

文獻標志碼：B

文章編號：1002-266X(2015)04-0051-02

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.04.020

通信作者：安中平，E-mail: azpaf@126.com