慢性阻塞性肺疾病合并侵襲性肺曲霉病患者血清IL-12、IL-15、IL-17水平變化及意義

陳擇岐，余萬輝，謝燕梅，蘇棣，陳嘉達(南海經濟開發區人民醫院，廣東佛山 528500)

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慢性阻塞性肺疾病合并侵襲性肺曲霉病患者血清IL-12、IL-15、IL-17水平變化及意義

陳擇岐，余萬輝，謝燕梅，蘇棣，陳嘉達(南海經濟開發區人民醫院，廣東佛山 528500)

摘要：目的觀察合并侵襲性肺曲霉病(IPA)的慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者血清IL-12、IL-15、IL-17水平變化，并探討其臨床意義。方法選擇COPD患者IPA陽性(陽性組)、陰性(陰性組)各16例，分別于起病后1、3、6周檢測血清IL-12、IL-15和IL-17水平，并分析其與IPA發病及治療效果的關系。結果兩組IL-15比較，P均>0.05；陽性組血清IL-12、IL-17第1、3周均低于陰性組(P均<0.05)，而第6周兩組無統計學差異(P均>0.05)。血清IL-12、IL-15、IL-17水平與兩組療效無明顯相關性(P均<0.05)。結論COPD患者合并IPA患者血清IL-12、IL-17早期降低，有助于IPA的早期診斷。

關鍵詞：慢性阻塞性肺病；侵襲性肺曲霉菌病；白細胞介素

近年來，侵襲性肺曲霉病(IPA)發病率在慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者中呈現上升趨勢[1～3]。對慢性肉芽腫患者的研究證明，曲霉刺激下IL-6產生增多、IL-17A劇烈下降[4]。實驗證明，IL-12和IL-2能夠促進IFN-γ在肺組織的表達，減少病菌克隆數提高小鼠生存率[5]；IL15單核甘酸多態性與慢性空洞性肺曲霉病易感性有關[6]。本研究觀察了COPD合并IPA患者血清IL-12、IL-15、IL-17的水平變化，探討其臨床意義。

1資料與方法

1.1臨床資料2009年1月～2013年12月入院治療的COPD患者為篩選對象，COPD診斷參照慢性阻塞性肺疾病( GOLD )標準[7]。篩選合并IPA[8～10]者18例為陽性組，篩選無IPA癥狀及分泌物培養陰性COPD患者18例為陰性組。 陽性組男12例、女6例，年齡(71.78 ± 7.256)歲，COPD 3～4級16例機械通氣12例；使用抗生素時間(26.67± 9.15)d，長期糖皮質激素15例，6周內死亡4例。陰性組男11例、女7例，年齡(71.61±7.005)歲，COPD3～4級16例；機械通氣10例，使用抗生素時間(14.39 ± 4.47)d，長期糖皮質激素使用6例，6周內死亡1例。兩組年齡、性別、COPD肺功能分級比較均無統計學差異(P均>0.05)；使用抗生素時間、長期使用糖皮質激素人數及6周后治療效果差異有統計學意義(P均<0.01)。

1.2方法

1.2.1研究方法采用酶聯免疫吸附法(ELISA)分別檢測兩組患者起病后1周、3周、6周的外周血血清中IL-12、IL-15與IL-17細胞因子含量。患者治療6周后轉歸，并分析細胞因子水平與療效間的相關性。

2結果

2.1兩組各時點血清IL-12、IL-15、IL-17比較見表1。

組別nIL-12IL-15IL-17陽性組18 1周36.5±0.81*33.2±0.4433.4±1.00* 3周33.6±1.00*31.3±0.3222.2±0.63* 6周29.4±0.6332.2±0.4225.5±0.84陰性組18 1周41.6±1.4729.2±1.5336.2±0.58 3周39.0±0.5933.5±0.9830.3±0.51 6周32.6±0.2231.4±0.7728.0±0.32

注：與同時點陰性組比較，*P<0.05。

2.2細胞因子水平與治療效果的相關性血清IL-12、IL-15、IL-17的水平與兩組療效無明顯相關性(r分別為0.195、0.187、0.193，P均>0.05)。

3討論

COPD患者肺泡纖毛活動障礙，肺泡巨噬細胞和中性粒細胞在類固醇治療和廣譜抗生素應用下產生免疫抑制作用[11]，對IPA的發病起到基礎性的作用。既往對1 941例IPA患者的隨訪中，COPD的檢出率為1.3%[12]。在另一個多年的IPA回顧性研究中發現，同一家醫院IPA在COPD患者中的發生率從2000到2007年增加了約兩倍以上[13]。這一發現表明， IPA的發病率在COPD患者的比例也在不斷提高。

IL-12是由單核細胞和B細胞產生，誘導NK細胞和T細胞產生IFN-γ。IFN-γ是對抗感染保護宿主的先決條件[14，15]。IPA陰性COPD患者由于氣道炎性反應IL-12水平高于正常人，本研究中IPA陽性COPD患者IL-12低于陰性組水平，提示合并感染IPA患者發病及病情未得到控制時，IL-12水平下降，可能為IPA發生的機制。最近報道表明，對抗真菌的過程中，IL-15激活PMNL相應的殺菌機制、抗氧化機制和單核細胞殺傷性活動，且IL-15的特性可顯著增強免疫抑制患者的免疫反應。這一結論與本研究結果中IL-15在IPA感染初期呈上升趨勢相符合。真菌感染過程中IL-17作為宿主主要防御遞質清除來源于肺部的微生物。本研究中陽性組血清IL-17水平低于陰性組，可能提示患者清除微生物能力下降，增加了IPA發病的風險。檢測合并IPA患者3項白介素水平變化與IPA陰性COPD患者的差異，有助于臨床早期合并IPA的診斷及及時治療。

COPD患者療效及病死率與多種因素有關，其中，免疫狀態好的患者較少合并感染，住院時間較短療效較好。本研究中比較感染IPA患者中白介素水平對患者病死率的影響，無發現顯著相關性，其中死亡患者年齡較大、一般情況較差。

綜上所述，COPD合并IPA患者血清IL-12、IL-17水平早期降低明顯，有助于IPA的早期診斷。

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(收稿日期：2014-04-05)

中圖分類號：R563.3

文獻標志碼：B

文章編號：1002-266X(2015)04-0053-02

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.04.021