紫杉醇聯合卡鉑化療并同步放療治療中晚期宮頸癌近期及遠期療效

陳艷輝

[摘要] 目的 探討紫杉醇聯合順鉑化療并同步放療治療中晚期宮頸癌近期及遠期療效，以期為患者提供更有效的臨床治療方案。 方法 選取2008年2月～2009年10月來我院就診的中晚期宮頸癌患者180例進行回顧性研究，隨機分為觀察組與對照組，觀察組98例，對照組82例，觀察組應用紫杉醇聯合卡鉑化療并同步放療，對照組應用單純放療治療，觀察比較兩組的近期療效和遠期療效。按照中晚期宮頸癌的臨床診斷標準進行評價。 結果 治療3個療程后，治療組和對照組的近期有效率分別為60.2%和37.8%，前者明顯高于后者（P<0.05），觀察組3年生存率為77.6%，5年生存率為60.2%；對照組3年生存率為53.7%，5年生存率為41.5%。兩組患者3、5年生存率比較差異均有統計學意義（P<0.05）。3年局部復發率分別為14.3%和24.4%，3年遠處轉移率分別為9.2%和18.3%，差異均具有統計學意義（P<0.05）。 結論 對于無法行根治手術的中晚期宮頸癌患者，紫杉醇聯合卡鉑化療并同步放療方案的近期療效及遠期療效均優于單純放療，對延長患者生存時間及生存質量具有重要意義。

[關鍵詞] 紫杉醇聯合卡鉑；同步放化療；中晚期宮頸癌；近期及遠期療效

[中圖分類號] R737.33 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2015）04-0052-03

[Abstract] Objective To investigates the short-term and long-term effects of paclitaxel combined with cisplatin chemotherapy and concurrent radiotherapy in treatment of advanced cervical cancer， and to provide clinical treatment plan for the patients with advanced cervical cancer. Methods All 180 cases of patients were retrospectively studied in February 2008 to October 2009 in our hospital for treatment， they were divided into observation group and control group， 98 cases in the observation group， 82 cases in the control group， the observation group used paclitaxel combined with carboplatin chemotherapy and concurrent radiotherapy， while the control group was only given radiotherapy for treatment， the short-term and long-term therapeutic effects of the two groups were observed and compared according to the clinical diagnostic criteria of advanced cervical cancer. Results After 3 courses of treatment， the recent effective rates of the treatment group and the control group of were 60.2% and 37.8%， the former was higher than that of the latter （P<0.05）； the 3 years survival rate of the observation group was 77.6%， 5 year survival rate was 60.2%， while the control group were 53.7%， 41.5%. 3 years survival rate and 5 year survival rate between the two groups of patients were statistically significant difference （P<0.05）. 3 years local recurrence rates of the two groups were 14.3% and 24.4%， 3 years distant metastasis rates were 9.2% and 18.3%， with significant difference （P<0.05）. Conclusion Short-term effect and long-term effect of paclitaxel combined with carboplatin chemotherapy and radiotherapy plan has better effect for advanced cervical cancer patients who cannot be performed radical operation， which has important significance to prolong the survival time and quality of life.

[Key words] Paclitaxel combined with carboplatin； Chemoradiotherapy； Advanced cervical cancer； The short and long term effect

宮頸癌是女性常見的惡性腫瘤，發病率僅次于乳腺癌。手術是早期宮頸癌的主要治療方法，而中晚期宮頸癌主要以放療為主[1]，近年來，放療手段和設備不斷改進，但是單純的放療療效并不顯著，而且長期生存率無明顯改善，且遠處轉移及局部復發率較高。為改善患者的生活質量及生存率，化療應漸漸地引起重視。本研究對我院2008年2月～2009年10月中晚期宮頸癌患者的臨床資料進行回顧性分析，現總結如下。

1資料與方法

1.1 一般資料

選取2008年2月～2009年10月我院收治的宮頸癌中晚期患者180例，所有入選者均行陰道鏡檢查，并經病理檢查確診，根據治療方法不同將患者分為觀察組（98例）和對照組（82例），年齡27～72 歲，平均（50.4±2.4）歲。所有入選者均身體狀況良好，觀察組絕經者占63.3%（62例），未絕經占36.7%（36 例）；病理類型：鱗癌占61.3%（60 例），腺癌占38.8%（38 例）；高分化者50例、中分化者35例、低分化者13例。對照組絕經者占63.4%（52例），未絕經者占36.6%（30例）；病理類型：鱗癌占62.2%（51例），腺癌占37.8%（31 例）；高分化者45例、中分化者26例、低分化者11例。兩組患者年齡、病理類型以及分期比較均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

觀察組：給予同步放化療的治療方案，采用TP方案進行治療，于第1天給予靜脈滴注紫杉醇（四川升和藥業股份有限公司；國藥準字H20046119）135 mg/m2，滴注前半小時服用西米替丁（大同市利群制藥廠；國藥準字H14020494）300 mg，且肌注苯海拉明（西安利君制藥有限責任公司；國藥準字H61022220）40 mg，給予患者昂丹司瓊（吉林省輝南長龍生化藥業股份有限公司；國藥準字H20059317）來預防消化道癥狀，滴注前12 小時和6 小時分別服用地塞米松（廣東華南藥業集團有限公司；國藥準字H44024469）3.75 mg；靜注卡鉑劑量（齊魯制藥有限公司；國藥準字：H10920028）=藥時曲線下面（AUC）×[肌酐清除率（CCr）+25]。3周為一個療程，連續治療3個療程。同時給予患者放射治療，于化療后第5天時應用，即給予盆腔內近距離照射聯合盆腔外照射的放療治療方案。體外照射：應用6MV-X 直線加速器給予患者照射，采用對穿式的照射方法（分別于盆腔前后野位置）；照射范圍：從第4 腰椎體下緣開始直到閉孔的下緣，其外界大約為真骨盆外2 cm 位置，每周照射5次，總照射劑量為50Gy/25f/5W。當外照射的總劑量達到24～30 Gy/12～15 f左右時，應用4 cm×10 cm 的擋鉛于盆腔中心的位置處；腔內的近距離照射采用銥-192 后裝治療機，每周治療1次，腔內照射時暫停體外照射。對照組：給予患者單純的放療治療，其治療方法和方式均同觀察組。

1.3 療效評價

根據WHO評判標準進行療效評價，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD） 和進展（PD），有效率=（CR+PR）/總例數×100%。遠期療效：生存期為從開始化療到患者死亡時間。

1.4 統計學方法

所有數據均應用SPSS19.0 統計軟件進行統計和分析，計量資料采用（x±s）表示，服從正態分布者采用t檢驗，不服從正態分布者采用秩和檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組近期療效比較

觀察組CR 率及有效率為17.3%、60.2%，明顯優于對照組，差異具有統計學意義（χ2=4.76、5.12，P<0.05），見表1。

3 討論

宮頸癌發病率在女性惡性腫瘤中僅次于乳腺癌，而其臨床治療方法通常根據其臨床分期選擇，如早期宮頸癌，手術是主要的治療方法，中晚期宮頸癌則選用放療，在臨床實踐中，手術和放療并不能更好提高臨床療效[2]，部分患者的腫瘤也不能得到控制[3，4]，如果只注重增加放射治療的劑量，不僅會增加放射帶來的損傷，而且會導致嚴重的放射并發癥和后遺癥，因此，在臨床應用的時候，以全身化療的方式來治療往往無法達到或者維持藥物有效濃度，所以具有一定的局限性，在臨床應用受到限制，而局部化療則能彌補這一不足，該治療方式會降低耐藥性的發生，而且會維持有效濃度，且減少全身并發癥。現階段，隨著醫療水平的不斷發展和進步，同步放化療治療中晚期宮頸癌被許多學者所認同，該治療方式不僅可以增加患者的生存率，延長患者的壽命，而且在一定程度上提高對腫瘤的控制，減少腫瘤復發和遠處轉移[5]。

同步放化療的協同作用表現為以下幾個方面：首先應用化療藥物以后，患者機體內的腫瘤細胞會具有一定的趨同性，此時給予化療藥物，則會顯著增強腫瘤細胞對放療的敏感性，起到較大的增敏作用[6]；其次，還可通過不同的途徑對腫瘤細胞進行殺滅，以進一步對腫瘤細胞的自身修復能力進行抑制；第三，化療藥物的應用還能顯著地對局部病灶的發展起到一定的抑制作用，故而還可有效地減小腫瘤病灶體積。

有研究證實，以鉑類為基礎的同步放化療方式可顯著提高宮頸癌患者生存率及無瘤生存率，故而有研究者曾建議宮頸癌患者在放療的同時加用以鉑類為基礎的化療[7，8]。鉑類藥物有順鉑、卡鉑等，順鉑曾經被作為一線藥物用于化療的基礎藥，但是其嚴重的不良反應降低患者的依從性，不利于患者生活質量的改善[9]，卡鉑作為第二代鉑類化合物，其生化等與順鉑有較高的相似性，但腎毒性、耳毒性及神經毒性等特別是胃腸道的毒副反應則顯著比順鉑低，故而成為近年來受到極度重視的一種新的化療藥物[10]。在本研究中，觀察組98例患者應用紫杉醇聯合卡鉑化療同步放療，經治療后CR率為17.3%、有效率為60.2%，顯著優于對照組（P<0.05）；同時對兩組患者進行隨訪，在隨訪6個月～5年的時間中發現，98 例經過同步放化療的患者3 年生存率為77.6%、5 年生存率為60.2%、局部復發率為14.3%、遠處轉移率為9.2%，均明顯優于對照組（P<0.05），本研究中有效率與國外的相關研究亦基本符合。同時經過本次研究發現，兩組患者的主要毒副反應為消化道癥狀及骨髓抑制，其中觀察組胃腸道不良反應、骨髓抑制及肝臟的損害、脫發等不良癥狀的發生率較對照組高。本研究結果顯示，通過采用紫杉醇聯合卡鉑化療并同步放療來對中晚期宮頸癌患者進行治療，可以在一定程度上提高患者的治療效果。

綜上所述，應用紫杉醇聯合卡鉑同步放療對中晚期宮頸癌患者進行治療，不僅可以使治療效果明顯增強，而且還能進一步延長患者生存時間，故而臨床實踐價值較高。同時本研究中亦存在一定的不足，因為樣本數量的限制，故而可能會導致潛在不良反應的漏查和發現。故而在日后臨床中應注意以下幾個問題：①放療同步化療時應首先選擇骨髓抑制的最小劑量，而后逐漸增大劑量；②應根據患者實際臨床表現及需求決定在患者進行放療后是否還需要進一步的化療。③在用藥物治療中晚期宮頸癌的同時要注重患者的心理治療，腫瘤相關性抑郁也是最近比較關注的，所以建議將來在宮頸癌的治療中將心理輔導加入，而不是單純的應用藥物。

[參考文獻]

[1] 高桂臣. 紫杉醇聯合卡鉑化療并同步放療在中晚期宮頸癌治療中的臨床療效分析[J]. 中國醫學創新，2012，（29）：8-9.

[2] 羅曉梅，謝守珍，王晶，等. 紫杉醇脂質體聯合卡鉑在局部晚期宮頸癌新輔助化療中的應用[J]. 武警醫學院學報，2009，18（11）：933-936.

[3] 曾四元，李凌，鐘美玲，等. 紫杉醇脂質體聯合鉑類同步放化療治療宮頸癌的隨機對照研究[J]. 中華腫瘤雜志，2011，33（7）：517-519.

[4] Rose PG，Bundy BN，Watkins EB，et al. Concurrent cisplatin-based radio-therapy compared with pelvic and para-aortic radiation for high-risk cervical cancer[J]. N Engl J Med， 1999，340（15）：1137-1143.

[5] Loizzi V，Connio G，Loverro G，et al. Chemoradiation：a rlCW approaeh to the treatment of cervical cancer[J]. IIlt J Gyneeol Cancer，2003，13（5）：580386.

[6] Kuzuya K. Chemoradiotherapy for uterine cancer：Current status and perspectives[J]. Int J Clin Oncol，2004，9（6）：458-470.

[7] 張云艷，成海燕. 放射治療聯合每周使用奈達鉑治療中晚期CC療效觀察[J]. 實用臨床醫藥雜志，2010，14（5）：68-70.

[8] 高平，關小倩，高亞杰. 奈達鉑同步放化療與順鉑+5-氟尿嘧啶同步放化療治療中晚期宮頸癌的療效和安全性比較[J]. 中國婦幼保健，2013，28（22）：3675-3677.

[9] 李學真，鄒文，李敏，等. 多西他賽聯合卡鉑同步放化療門診治療中晚期宮頸癌的近期療效觀察[J]. 中國全科醫學，2012，15（30）： 3523-3525.

[10] 馬小萍，楊永秀，葛艷，等. 熱放化療治療晚期宮頸癌有效性和安全性的Meta分析[J]. 國際婦產科學雜志，2014，32（3）： 298-303.

（收稿日期：2014-11-10）