青年腦梗死并發(fā)卵圓孔未閉1例并文獻復(fù)習(xí)

張燕平

[摘要] 目前認識到心臟卵圓孔未閉（PFO）是青年缺血性腦卒中的重要危險因素，本文通過對1例卵圓孔未閉致青年腦梗死的臨床特點分析，進一步闡述了PFO的診斷及目前的治療方法。

[關(guān)鍵詞] 青年腦梗死；卵圓孔未閉；診斷與治療

[中圖分類號] R743.3 [文獻標識碼] C [文章編號] 1673-9701（2015）04-0123-03

近年來，隨著影像學(xué)的發(fā)展，臨床上已認識到卵圓孔未閉與反常栓塞所致的不明原因缺血性卒中，尤其是不明原因的青年卒中有明顯關(guān)系[1-2]。Homma等[3]采用增強的TEE檢查發(fā)現(xiàn)隱源性卒中的PFO發(fā)生率明顯高于病因明確的缺血性卒中，在隱源性腦梗死為44%、而病因明確的僅為18%，本文現(xiàn)報道青年腦梗死并發(fā)卵圓孔未閉1例并文獻復(fù)習(xí)如下。

1 病例資料

患者，男性27歲，以右側(cè)肢體無力、言語不利3 h為主訴由門診以“腦梗死”收入我科。現(xiàn)病史：患者3 h前在打游戲中突然出現(xiàn)右側(cè)肢體無力、言語不利，且癥狀進行性加重，無頭痛、惡心、嘔吐等癥狀，門診急查頭顱CT未見明顯異常，門診詢問病情及查體時癥狀突然加重，出現(xiàn)意識模糊、言語不能伴大汗淋漓，無肢體抽搐。既往史：既往體健，無特殊病史。吸煙十余年，3 d來連續(xù)在電腦前打游戲，進食少。體格檢查：T36.0℃，P80次/ min，R20次/min，BP110/70mmHg，雙側(cè)眼動脈、頸動脈及鎖骨下動脈、椎動脈聽診區(qū)未聞及以上血管雜音，心肺腹部查體未見異常。神經(jīng)系統(tǒng)查體：神志清，精神差，運動性失語，右側(cè)鼻唇溝淺，伸舌右偏，右上下肢肌力0級，肌張力減退，腱反射活躍，右巴氏征陽性，頸軟。入院后其他輔助檢查：血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)、肝功、腎功、血脂、血糖、心肌酶、C反應(yīng)蛋白、血栓止血六項、傳染病四項正常，電解質(zhì)紊亂（鉀3.42↓、鈉105↓、低氯80↓、鈣↓、磷↓，余正常）、同型半胱氨酸（68.26↑）、葉酸（1.2↓）、WitB12（306.9）。免疫全套及風(fēng)濕全套均正常；MRI未見明顯異常；DWI可見基底節(jié)、丘腦、側(cè)腦室旁高密度影，ADC低密度影，考慮新鮮腦梗死；MRA 左側(cè)大腦中動脈未顯影，考慮重度狹窄；心電圖示竇性心動過緩伴不齊；入院后立即給予阿替普酶溶栓、他汀穩(wěn)定斑塊及對癥治療，5 h后患者肌力恢復(fù)正常，24 h后給予阿司匹林抗血小板治療；復(fù)查MRA左側(cè)大腦中動脈恢復(fù)通暢（圖1）。心臟彩超：心內(nèi)結(jié)構(gòu)未見異常。24 h動態(tài)血壓監(jiān)測正常；雙下肢靜脈彩超正常，頭頸部雙源CT正常，未發(fā)現(xiàn)動脈夾層；經(jīng)胸超聲提示：肺動脈瓣微量反流。經(jīng)食道超聲提示：距主動脈根部7 cm，卵圓孔處可探及寬約1 mm的雙向分流以左向右分流為主。右心超聲造影：右心腔內(nèi)可及密集造影劑氣泡回聲，瓦氏動作后，左心腔內(nèi)可及數(shù)個稀疏的造影劑氣泡回聲，提示卵圓孔未閉（左向右分流為主，右向左分流存在）。入院診斷為伴卵圓孔未閉腦梗死，經(jīng)治療后痊愈出院，出院后一直服用阿司匹林治療，隨訪10個月無卒中事件發(fā)生。

2 討論

卵圓孔是胎兒時期的一個生理通道，可維持胎兒的血液循環(huán)，隨著出生后左心房壓力的上升，一般在一年內(nèi)發(fā)生永久性解剖上閉合。若3歲仍不閉合稱卵圓孔未閉（PFO），如果右心房壓力大于左心房內(nèi)壓時，可出現(xiàn)右向左分流[1]。研究表明[2]，心臟卵圓孔未閉（PFO）與青年缺血性腦卒中有著明顯的關(guān)系。

另有研究表明，PFO與正常對照組相比，其發(fā)生缺血性腦卒中的危險性是正常對照組的4倍，而PFO合并房間隔瘤發(fā)生缺血性腦卒中的危險性則是正常對照組的33倍[4]，呈顯著的正相關(guān)。PFO是靜脈栓子從右心房進入左心房的心房間通路，患者行Valsalva動作、咳嗽或用力呼氣時，胸腔壓力增高，體循環(huán)靜脈血回流受阻，兩心房壓力反轉(zhuǎn)，右心房壓力升高超過左房壓時，而出現(xiàn)右向左分流，此時靜脈系統(tǒng)的栓子通過未閉的卵圓孔進入左心房，導(dǎo)致腦動脈的反常栓塞，引起缺血性卒中。

臨床中形成反常栓塞有其必要的條件：（1）有右向左分流的結(jié)構(gòu)學(xué)，如PFO、房或室間隔缺損等；（2）右向左分流的血流動力學(xué)（壓力差），即肺動脈高壓、右房壓增高的Valsalva動作或咳嗽；（3）有靜脈血栓和（或）肺動脈栓塞。PFO引起的缺血性卒中還與凝血因子Ⅴ（Leiden）突變、抗磷脂抗體和凝血酶基因 G20210A相關(guān)[5]。

該患者青年男性，急性起病，影像學(xué)為多發(fā)梗死灶，MRA顯示大腦中動脈不顯影，既往無動脈粥樣硬化的基礎(chǔ)疾病，排除動脈夾層、動脈炎及免疫相關(guān)疾病等特殊病因，臨床腦梗死診斷明確，靜脈溶栓后血管再通。經(jīng)食道超聲證實存在PFO，且有雙向分流，提示其發(fā)病機制可能與 PFO 相關(guān)的栓塞形成有關(guān)。高凝或血栓前狀態(tài)是發(fā)生反常栓塞的重要因素之一，當(dāng)PFO存在時，凡能促進血栓形成的因素（如口服避孕藥、脫水、紅細胞壓積增高等）均可發(fā)生體循環(huán)栓塞。

患者雖然卵圓孔直徑小，不伴房間隔瘤，也未發(fā)現(xiàn)靜脈系統(tǒng)血栓，但患者有進食水少、長時間靜坐，入院檢查低鈉低氯血癥，有脫水情況，血液處于高凝狀態(tài)。Meier等研究發(fā)現(xiàn)[6]，PFO相關(guān)缺血性卒中患者下肢DVT的發(fā)生率為31%，而在非PFO相關(guān)性IS患者中發(fā)生率為4%，對照組為3%。臨床上很多年輕隱源性卒中患者不能證實靜脈系統(tǒng)栓子來源，20% 的伴 PFO卒中患者經(jīng) MRV證實存在易被忽視的盆腔靜脈血栓。而且因缺乏血栓危險因素，或因血栓大小和部位差異、血栓移位、檢測手段敏感性及治療后消失等因素可能影響了靜脈血栓的檢出率[7]。該患者雖無房間隔瘤，但同型半胱氨酸明顯增高，Santamarina等[8]研究了353例缺血性腦卒中的患者，第1天及3個月查同型半胱氨酸水平，結(jié)論是有PFO的卒中患者，ASA的存在與高同型半胱氨酸有關(guān)，這也可能解釋了PFO+ASA的患者卒中的危險性更高。

目前對于該病的診斷采用多種非創(chuàng)傷檢測，常用方法如下：（1）經(jīng)胸超聲心動圖（TTE）可顯示功能性右至左分流，對PFO診斷準確率為44.1%。（2）經(jīng)食管超聲心動圖（TEE）是診斷PFO的首選方法，它不僅能顯示房間隔細微結(jié)構(gòu)圖像，同時能測量卵圓孔的大小及異常血流，而且可發(fā)現(xiàn)左心耳有無血栓存在。（3）經(jīng)顱多普勒超聲（TCD）能通過靜脈注射微泡對比劑，囑患者做咳嗽或Valsalva動作，可以監(jiān)測到PFO的微栓子信號，被認為是僅次于經(jīng)食道超聲心動圖的確定心內(nèi)分流的有效途徑[9]。

常規(guī)治療方法包括：（1）藥物：藥物治療主要參照《中國缺血性卒中和短暫性腦缺血發(fā)作二級預(yù)防指南2010》，主要應(yīng)用華法林抗凝和阿司匹林抗血小板聚集治療。（2）經(jīng)皮PFO封堵術(shù)：目前應(yīng)用最多，而且創(chuàng)傷小、并發(fā)癥極低、遠期療效好，逐步成為治療伴PFO腦卒中的首選方法。（3）外科手術(shù)：是治療PFO的有效方法之一，但開胸手術(shù)創(chuàng)傷大，并發(fā)癥多，且部分患者手術(shù)后仍有卒中再發(fā)，目前臨床已很少應(yīng)用。

因此對原因不明的青年缺血性腦卒中患者要進行發(fā)病危險因素的篩查時，除常規(guī)等檢查外，可進一步做經(jīng)食道超聲檢查及下肢靜脈或盆腔靜脈檢查，有利于提高對PFO的早期診斷及治療。

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（收稿日期：2014-11-27）