多西他賽聯合奧沙利鉑治療晚期食管癌的臨床分析

潘險峰，龍　健

(荊州市中心醫院腫瘤科，湖北 荊州 434020)

多西他賽聯合奧沙利鉑治療晚期食管癌的臨床分析

潘險峰※，龍健

(荊州市中心醫院腫瘤科，湖北 荊州 434020)

摘要：目的評估多西他賽聯合奧沙利鉑治療晚期食管癌的療效及不良反應。方法選擇2010年 3月至2013年3月荊州市中心醫院收住院、經病理組織學或細胞學及影像學確診的食管癌晚期患者96例，依據隨機數字表法分為對照組和研究組，各48例。兩組均給予多西他賽 75 mg/m2，對照組聯合順鉑80~100 mg/m2，研究組聯合奧沙利鉑135 mg/m2；每21天化療1次。比較兩組患者的有效率、疾病進展時間(TTP)、中位生存期、Kamofsky評分及不良反應情況。結果兩組臨床療效比較差異差異無統計學意義(P>0.05)，研究組Kamofsky評分好轉率顯著高于對照組(66.7%比43.8%，P<0.05)。研究組中位生存期為(18.2±1.3)個月，TTP為(9.3±0.4)個月，對照組中位生存期為(16.3±1.0)個月，TTP為(8.7±0.3)個月，兩組TTP、中位生存期比較差異無統計學意義(P>0.05)。研究組血小板減少、腹瀉、惡心嘔吐及肝損傷、腎損傷明顯發生率低于對照組，但神經毒性發生率高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。結論多西他賽聯合奧沙利鉑治療晚期食管癌臨床療效滿意，且肝腎功能、胃腸道及骨髓抑制等不良反應比聯用順鉑明顯減少，推薦該方案在臨床得到合理的應用，并在實際用藥中個體化調整奧沙利鉑的用藥劑量。

關鍵詞：食管癌；多西他賽；奧沙利鉑；療效；不良反應

食管癌為臨床常見惡性腫瘤，全世界每年約有30萬人死于食管癌，我國是食管癌的高發地區，每年死亡人數約15萬[1]。目前食管癌常用治療方法為手術切除及放射治療[2]。因多數患者確診時已喪失最佳手術時機、高齡或患有系統性疾病等不可耐受的情況，臨床多采用聯合化療作為晚期食管癌的姑息療法。本研究采用多西他賽聯合奧沙利鉑治療晚期食管癌患者，取得較好效果，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2010年3月至2013年3月荊州市中心醫院收住院、經病理組織學或細胞學及影像學確診的晚期食管癌患者共96例，男52例、女44例，年齡44~72歲，平均(58±6)歲。卡氏(Karnofsky，KPS)評分≥70分，預計生存期在3個月以上，無化療禁忌證，無嚴重肝、腎損傷，血常規正常。病理類型有鱗癌55例，腺癌為32例，鱗腺癌7例，未分化癌 2例。按國際抗癌聯盟標準[3]分期有Ⅱ期9例，Ⅲ期38例，Ⅳ期49例。淋巴結轉移為54例(其中15例患者合并肝轉移)，肝轉移20例，骨轉移7例，肺轉移15例。將上述患者按照隨機數字表法分為研究組和對照組，每組48例。本臨床研究經荊州市中心醫院倫理委員會審核通過，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2方法研究組給予多西他賽(湘北威爾曼制藥股份有限公司生產，批號：20100108、20121203)75 mg/m2+生理鹽水靜脈滴注，奧沙利鉑(海南錦瑞制藥有限公司生產，批號：20091102、20130104)135 mg/m2，3 h，第2日，溶于葡萄糖溶液稀釋后靜脈滴注。對照組同法給予多西他賽，順鉑(齊魯制藥有限公司生產，批號：20091003、20121006)總劑量為80~100 mg/m2，第2~4日。兩組患者采用同樣的處理方案：包括止吐藥，使用多西他賽前的預處理，根據白細胞下降情況給予細胞集落刺激因子等。治療周期為每21天化療1次。連續3~6個周期。隨訪3年，進行影像學檢查。

1.3療效判斷標準療效評價根據世界衛生組織實體瘤療效評價標準進行評價[4]。目標病灶的評價：所有目標病灶消失，為完全緩解；基線病灶長徑總和縮小 30%，為部分緩解。基線病灶長徑總和增加 20%或出現新病灶，為進展；基線病灶長徑總和有縮小但未達PR或有增加但未達進展，為穩定。非目標病灶的評價：所有非目標病灶消失和腫瘤標志物水平正常，為完全緩解；一個或多個非目標病灶和(或)腫瘤標志物高于正常持續存在，為穩定；出現一個或多個新病灶和(或)存在非目標病灶進展，為進展。有效率=(完全緩解例數+部分緩解例數)/總例數×100%。記錄兩組疾病進展時間(time to progress，TTP)、中位生存期、Kamofsky評分及不良反應情況。

2結果

2.1兩組患者基礎資料的比較兩組患者的性別、年齡、分期等基礎資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1　兩組晚期食管癌患者基礎資料的比較

研究組：多西他賽聯合奧沙利鉑治療；對照組：多西他賽聯合順鉑治療；a為χ2值；b為t值；c為Z值

2.2兩組患者臨床療效和Kamofsky評分改善情況的比較研究組有效率為47.9%(23/48)，對照組為41.7%(20/48)(χ2=0.38，P>0.05)，兩組臨床療效比較差異無統計學意義(P>0.05)；研究組Kamofsky評分好轉率顯著高于對照組(66.7%比43.8%)，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2　兩組晚期食管癌患者臨床療效和

研究組：多西他賽聯合奧沙利鉑治療；對照組：多西他賽聯合順鉑治療；a為Z值，b為χ2值

2.3兩組患者TTP、中位生存期的比較研究組患者平均治療周期為3.9個周期，中位生存期4.8~27.0個月，平均(18.2±1.3)個月；TTP為3~12個月，平均(9.3±0.4)個月。對照組患者平均治療周期為3.6個周期，中位生存期為3.8~22.0個月，平均(16.3±1.0)個月；TTP為3~11個月，平均(8.7±0.3)個月。兩組TTP、中位生存期比較差異無統計學意義(χ2=3.23，1.83，均P>0.05)。見圖1、圖2。

2.4兩組患者不良反應發生情況比較研究組血小板減少、腹瀉、惡心嘔吐及肝損傷、腎損傷發生率低于對照組，但神經毒性發生率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

圖1　兩組晚期食管癌患者中位生存期比較的曲線圖

圖2　兩組晚期食管癌患者疾病進展時間比較的曲線圖

[例(%)]

研究組：多西他賽聯合奧沙利鉑治療；對照組：多西他賽聯合順鉑治療

3討論

姑息性化療是臨床治療晚期食管癌的常用方法之一[5-6]。多西他賽聯合順鉑或卡鉑/奧沙利鉑等是治療食管癌的基本化療方案。順鉑引入聯合化療后使食管癌的臨床療效進一步提高，但由于其較為嚴重的消化道等不良反應使患者耐受性較差，在一定程度上限制了其臨床應用。奧沙利鉑作為第三代鉑類藥物，與順鉑的作用機制相同。但奧沙利鉑抑制DNA的作用更快、更強，同時肝腎毒性及胃腸道反應明顯減少[7-9]。奧沙利鉑的作用機制為鉑原子可以與DNA形成鏈內交聯，從而阻止DNA的復制和轉錄，導致DNA損傷，激活信號轉導通路，從而使腫瘤細胞凋亡。其與DNA結合速度快，結合率高，抗癌活性強，抗癌譜廣，與順鉑無交叉耐藥，因此不良反應較輕，突出體現為肝腎毒性小。但需要注意的是，其存在較為明顯的神經毒性，當累積達到800 mg/m2時，10%~15%的患者出現外周神經感覺異常的情況[10]，且與劑量呈正相關，但一般不會對療效造成影響，在停藥后，具有可逆性，可以逐步恢復。

多西他賽是半合成紫杉烷類化合物，屬于細胞周期特異性藥，可以通過抑制腫瘤細胞有絲分裂及增殖發揮抗腫瘤的作用，抗腫瘤活性較高。此外，研究表明[11]，多西他賽比紫杉醇更容易被細胞所攝取、吸收及利用，且在體內的滯留時間長，活性較強，其抗癌譜廣。

本研究結果顯示，多西他賽聯用奧沙利鉑臨床療效與聯用順鉑時相當，但Kamofsky評分好轉率高于聯用順鉑組，而肝腎功能、胃腸道及骨髓抑制等不良反應更少。但本研究結果提示，臨床采用多西他賽聯合奧沙利鉑方案治療食管癌患者時需警惕其周圍神經毒性的出現，臨床可通過調整滴注速度加以規避(滴注時間>4 h)，或個體化調整用藥劑量，以免因奧沙利鉑劑量過大或療程長引起慢性周圍神經毒性，而影響患者肢體功能和導致生活質量下降。

綜上所述，多西他賽聯合奧沙利鉑治療晚期食管癌的多西他賽聯合奧沙利鉑治療晚期食管癌臨床療效滿意，且肝腎功能、胃腸道及骨髓抑制等不良反應少，推薦該方案在臨床得到合理的應用，并在實際用藥中個體化調整奧沙利鉑的用藥劑量。

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Clinical Analysis of Docetaxel Combined with Oxaliplatin in Patients with Advanced Esophageal Cancer

PANXian-feng，LONGJian. (DepartmentofOncology,JingzhouCentralHospital,Jingzhou434020,China)

Abstract:ObjectiveTo evaluate the efficacy and adverse reactions of docetaxel combined with oxaliplatin in patients with advanced esophageal cancer.Methods96 patients with esophageal cancer admitted to the Jingzhou Central Hospital from March 2010 to March 2013,hospitalized late stage by histology or cytology and radiologically confirmed cases,patients were randomly divided into research group and control group, each of 48 cases.Both groups received docetaxel 75 mg/m2,control group combined with cisplatin 80-100 mg/m2,study group combined with oxaliplatin 135 mg/m2.All patients received chemotherapy once every 21 d.Both groups of patients in efficacy,disease progression (TTP),the median survival time,Kamofsky score and associated adverse reactions were compared.ResultsThere was no significant difference in efficiency(P>0.05).Kamofsky score improvement rate in the study group was significantly higher than that in control group(66.7% vs 43.8%，P<0.05).The median survival and TTP of study group were (18.2±1.3) months and (9.3±0.4) months,the control group were (16.3±1.0) months and (8.7±0.3) months,no statistical significance in two groups (P>0.05).The incidence rates of thrombocytopenia,degree diarrhea,nausea and vomiting,neurotoxicity, liver injury, renal impairment in study group were significantly lower than the control group，neurotoxicity was higher than that of control group(P<0.05).ConclusionClinical effect of docetaxel combined with oxaliplatin in the treatment of advanced esophageal cancer is satisfactory, and the function of liver and kidney, gastrointestinal and bone marrow suppression and other adverse reactions were reduced than that combined with cisplatin,it recommend be applied reasonably in clinical,and be closely observed with its possible neurotoxicity by adjusting the dose.

Key words:Esophageal cancer; Docetaxel; Oxaliplatin; Efficacy; Adverse reactions

收稿日期：2014-01-28修回日期：2015-03-16編輯：伊姍

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.10.060

中圖分類號：R735.1

文獻標識碼：A

文章編號：1006-2084(2015)10-1883-03