甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者的臨床療效與安全性研究

黃宏佳 羅海清 林偉泉 鄭鈺暉

甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者的臨床療效與安全性研究

黃宏佳 羅海清 林偉泉 鄭鈺暉

目的探討甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥(甲亢)患者的臨床療效與安全性。方法143例甲亢患者,隨機(jī)分為甲巰咪唑組(n=80)和丙硫氧嘧啶組(n=63),分別給予甲巰咪唑和丙硫氧嘧啶治療。觀察并比較兩組治療療效和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果甲巰咪唑組治療總有效率為96.25％,丙硫氧嘧啶組為90.48％,組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；甲巰咪唑組血細(xì)胞計(jì)數(shù)異常,皮疹、皮膚瘙癢發(fā)生率明顯高于丙硫氧嘧啶組,而肝功能指標(biāo)異常發(fā)生率明顯低于丙硫氧嘧啶組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論甲巰咪唑治療甲亢的療效確切,易引起血細(xì)胞減少和皮疹,對(duì)肝功能影響較少。

甲狀腺功能亢進(jìn)癥；甲巰咪唑；療效；安全性

甲亢是一種由甲狀腺機(jī)能增高、分泌激素增多導(dǎo)致基礎(chǔ)代謝率增高、自主神經(jīng)系統(tǒng)紊亂的常見(jiàn)內(nèi)分泌臨床綜合征,好發(fā)于中青年女性人群。甲巰咪唑和丙硫氧嘧啶均是臨床最為常用治療甲亢的藥物,關(guān)于兩者治療甲亢的療效和不良反應(yīng)發(fā)生情況的研究各有報(bào)道［1,2］。因此,本研究觀察甲巰咪唑和丙硫氧嘧啶治療甲亢的效果和不良反應(yīng)發(fā)生情況,比較兩者治療甲亢的臨床療效和安全性。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年8月～2015年5月本院門診收治的甲亢患者143例,均經(jīng)臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室檢查確診為甲亢,治療前均行血常規(guī)、尿常規(guī)及心、肝、腎功能檢查,且均未見(jiàn)異常。排除甲亢危象、甲狀腺腫大Ⅲ度以上、依從性較差或近1個(gè)月內(nèi)曾服用對(duì)甲狀腺功能有影響的藥物者,妊娠、哺乳期或近期計(jì)劃妊娠者。將上述患者隨機(jī)分為甲巰咪唑組和丙硫氧嘧啶組,甲巰咪唑組80例,男20例,女60例；年齡28～50歲,平均年齡(38.04±11.25)歲。丙硫氧嘧啶組63例,男17例,女46例；年齡27～51歲,平均年齡(37.58±11.64)歲。兩組患者性別、年齡、病情、病程等一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 治療方法 甲巰咪唑組患者給予甲巰咪唑(注冊(cè)證號(hào)H20120404,Merck KGaA)口服治療,起始劑量為10 mg/次,3次/d,臨床癥狀顯著改善后改為10 mg/次,1～2次/d。丙硫氧嘧啶組患者給予丙硫氧嘧啶(國(guó)藥準(zhǔn)字H44022824,廣州康和藥業(yè)有限公司)口服治療,100 mg/次,3次/d,臨床癥狀顯著改善后改為100 mg/次,1～2次/d。兩組療程均為1個(gè)月。

1.3 療效判斷及觀察指標(biāo) 于4個(gè)療程結(jié)束后,根據(jù)患者臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果評(píng)價(jià)兩組患者治療效果。臨床控制：臨床癥狀及體征消失,實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)恢復(fù)至正常范圍；顯效：主要臨床癥狀和體征消失,實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)基本恢復(fù)至正常范圍；有效：臨床癥狀和體征有所改善,實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)基本恢復(fù)至正常范圍；無(wú)效：不符合上述規(guī)定。總有效率=(臨床控制+顯效+有效)/總例數(shù)×100％。兩組患者均行血常規(guī)、肝功能檢查,統(tǒng)計(jì)血細(xì)胞計(jì)數(shù)和肝功能損傷發(fā)生例數(shù),并詳細(xì)記錄皮疹、皮膚瘙癢發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(％)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較 甲巰咪唑組治療總有效率為96.25％,丙硫氧嘧啶組為90.48％,組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 甲巰咪唑組血細(xì)胞計(jì)數(shù)異常、皮疹及皮膚瘙癢發(fā)生率明顯高于丙硫氧嘧啶組,而肝功能指標(biāo)異常發(fā)生率明顯低于丙硫氧嘧啶組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表1 兩組患者治療效果比較［n,n(％)］

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n(％)］

3 討論

甲亢是內(nèi)分泌科臨床診治中較為常見(jiàn)的內(nèi)分泌臨床綜合征,主要表現(xiàn)為心悸心慌、多汗、食欲亢進(jìn)、體重減輕、情緒不穩(wěn)定等高代謝癥候群,同時(shí)伴有不同程度的甲狀腺腫大、眼球突出、雙手顫抖、脛前黏液性水腫、靜息時(shí)脈率異常,可發(fā)生于任何年齡段,其中中青年女性為其高發(fā)人群［3］。甲亢具有反復(fù)發(fā)作、難治愈等特點(diǎn),且近年來(lái)其發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì),對(duì)患者日常生活、學(xué)習(xí)及工作均造成較大不良影響,故尋找有效、安全的治療方法已逐漸成為內(nèi)分泌臨床關(guān)注的重點(diǎn)之一［4］。

目前,甲亢的治療方法包括抗甲狀腺藥物、131I、手術(shù),其中抗甲狀腺藥物是最為常見(jiàn)的治療方法。甲巰咪唑是一種常見(jiàn)的抗甲狀腺藥物,可通過(guò)抑制甲狀腺細(xì)胞內(nèi)的過(guò)氧化酶系統(tǒng),抑制甲狀腺內(nèi)的離子碘氧化,進(jìn)而減少甲狀腺內(nèi)活性碘的含量,阻斷絡(luò)氨酸被碘化過(guò)程,使甲狀腺內(nèi)碘化絡(luò)氨酸含量降低,同時(shí)可阻礙碘化絡(luò)氨酸的縮合,阻礙三碘甲狀腺原氨酸(T3)和甲狀腺素(T4)的合成,達(dá)到抗甲狀腺的目的［5］。而丙硫氧嘧啶治療甲亢的作用機(jī)制是通過(guò)阻礙甲狀腺素合成,抑制T4轉(zhuǎn)變?yōu)門3,從而發(fā)揮抗甲狀腺的作用［6-8］。甲巰咪唑和丙硫氧嘧啶均為甲亢治療的常用藥物,但對(duì)于兩種藥物的選擇目前仍存在爭(zhēng)議。本研究結(jié)果顯示,甲巰咪唑治療甲亢的總有效率為96.25％,丙硫氧嘧啶為90.48％,組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),可見(jiàn)兩者治療甲亢的療效確切,且無(wú)較大差異。而在藥物不良反應(yīng)方面,甲巰咪唑組患者血細(xì)胞計(jì)數(shù)減少和皮疹、皮膚瘙癢發(fā)生率明顯高于丙硫氧嘧啶組患者,而肝功能指標(biāo)異常發(fā)生率則明顯低于丙硫氧嘧啶組患者。

綜上所述,甲巰咪唑治療甲亢的療效確切,易引起血細(xì)胞減少和皮疹,對(duì)肝功能影響較少。鑒于甲巰咪唑肝臟不良反應(yīng)發(fā)生率較低,本研究認(rèn)為無(wú)特殊情況下其可作為甲亢患者首選的治療藥物,且治療期間需定期進(jìn)行血常規(guī)、肝功能檢查,密切觀察血細(xì)胞、肝功能的變化及皮膚不良反應(yīng)的發(fā)生情況,并采取合理的措施,以避免上述不良反應(yīng)進(jìn)行性加重。

［1］黃卓,李璋巍,劉仁芬,等.不同頻次甲硫咪唑治療Graves病的療效比較.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2012,22(12):65-67.

［2］劉超.抗甲狀腺藥物治療Graves病的再認(rèn)識(shí).中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志,2011,31(7):523-526.

［3］閆宛春,高奎山.老年人甲狀腺功能異常流行病學(xué)研究現(xiàn)狀.中國(guó)老年學(xué)雜志,2011,31(2):367-368.

［4］趙明.甲狀腺功能亢進(jìn)治療的艱難選擇.醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào),2014,27(7):673-675.

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Research of clinical effect and safety by methimazole in the treatment of hyperthyroidism patients

HUANG Hong-jia,LUO Hai-qing,LIN Wei-quan,et al. Department of Internal Medicine,Shantou City Longhu District Second People’s Hospital,Shantou 515041,China

ObjectiveTo investigate clinical effect and safety by methimazole in the treatment of hyperthyroidism patients.MethodsA total of 143 patients with hyperthyroidism were randomly divided into methimazole group (n=80) and propylthiouracil group (n=63). They respectively received methimazole and propylthiouracil for treatment. Their curative effects and adverse reactions were observed and compared.ResultsThe total effective rate was 96.25％ in the methimazole group,and 90.48％ in the propylthiouracil group. Their difference had no statistical significance (P＞0.05). Methimazole group had obviously higher incidences of abnormal blood cell count,rash,and pruritus than propylthiouracil group,while it had much lower incidence of abnormal liver function index than propylthiouracil group. Their differences all had statistical significance (P＜0.05).ConclusionMethimazole contains precise effect in treating hyperthyroidism. It can easily cause hypocytosis and rash,with less influence on liver function.

Hyperthyroidism; Methimazole; Curative effect; Safety

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.24.002

2015-08-17］

515041 汕頭市龍湖區(qū)第二人民醫(yī)院內(nèi)科