腎康注射液與替米沙坦聯合治療早期糖尿病腎病36例臨床觀察

胡漪玲 李曉莉 朱杰

腎康注射液與替米沙坦聯合治療早期糖尿病腎病36例臨床觀察

胡漪玲 李曉莉 朱杰

目的觀察腎康注射液和替米沙坦聯合治療早期糖尿病腎病(DN)的療效。方法72例早期DN患者,隨機分為治療組與對照組,各36例。治療組采用腎康注射液聯合替米沙坦治療,對照組僅給予替米沙坦治療,對比兩組治療前后血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、尿白蛋白排泄率(UAER)等指標。結果治療后兩組UAER和Scr水平均明顯下降,差異具有統計學意義(P＜0.01),且治療組下降尤為明顯,差異具有統計學意義(P＜0.05或P＜0.01)；兩組患者的血BUN治療前后均變化不明顯,差異無統計學意義(P＞0.05)。未見出血等嚴重不良反應事件,不良反應輕微。結論腎康注射液聯合替米沙坦可有效的治療早期DN,能顯著改善腎功能療效,是臨床治療早期DN的有效方法。

糖尿病腎病；腎康注射液；替米沙坦

DN是常見的糖尿病微血管病變,它的發病率高達20％～40％,常發展為終末期腎病,終需血液透析和腎臟移植治療,為了延緩DN的進程,作者采用腎康注射液和替米沙坦按療程治療早期DN,并評定治療效果。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將本院2013年3月～ 2015年3月住院治療的72例早期DN患者隨機分為治療組與對照組,各36例。其中治療組男20例,女16例；年齡45～70歲,平均年齡(60.4±5.7)歲；病程5～13 年,平均病程(6.1±2.5)年。對照組36例,男18例,女18例；年齡43～72歲,平均年齡(58.2±5.7)歲；病程4～12 年,平均病程(5.8±2.7) 年。兩組患者一般資料比較,差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。所采用的病例都符合1999年WHO制定的2型糖尿病(T2DM)診斷標準［1］,而且符合Mogensen對DN的分期,尿白蛋白排泄率為30～300 μg/24 h,均屬早期DN。對本組藥物無過敏及禁忌證。排除尿路感染,發熱、各種腎小球腎炎、糖尿病酮癥酸中毒等引起的蛋白尿,排除合并急性心肌梗死、心力衰竭、腦血管意外等嚴重心腦血管事件。

1.2 治療方法 兩組患者均給予糖尿病健康教育、適量運動和降糖、降脂治療、優質低蛋白質飲食［0.4～0.8 g/(kg·d)］,并良好控制血糖。治療組在此基礎上采用腎康注射液100 ml (西安盛世康藥業有限責任公司,20 ml/支)加入生理鹽水250 ml中,1次/d靜脈滴注,連用4周；并同時口服替米沙坦(上海勃林格殷格翰分裝,商品名：美卡素,80 mg/片),用量據個人血壓情況調整,服用4周。對照組單純給予替米沙坦及控制血糖、個體化降壓治療,療程4周。

1.3 觀察指標 對比兩組患者治療前后的UAER、BUN、Scr等指標。觀察治療過程中的不良反應。

1.4 統計學方法 采用SPSS13.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用t檢驗；計數資料以率(％)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后兩組UAER及BUN、Scr變化比較 治療后兩組UAER和Scr水平均明顯下降,差異具有統計學意義(P＜0.01),且治療組下降尤為明顯,差異具有統計學意義(P＜0.05或P＜0.01)；兩組患者的血BUN治療前后比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 治療前后兩組UAER及BUN、Scr變化比較(±s)

表1 治療前后兩組UAER及BUN、Scr變化比較(±s)

注：與本組治療前比較,aP＜0.01,dP＞0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.01,cP＜0.05

組別 例數 UAER(μg/min) Scr(μmol/l) BUN(mmol/l)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 36 169±51 156±50a 107.7±28.8 100.2±30.4a 7.0±2.3 6.6±1.5d治療組 36 166±54 97±32ab 107.3±25.6 92.3±17.5ac 6.9±2.7 6.1±1.3d

2.2 不良反應 兩組患者治療前后常規查血、尿、糞常規及肝功能,均未見明顯異常,治療前后變化不大。治療組有1例第1次用藥出現輕微頭暈,再次用藥未再有頭暈癥狀。治療組及對照組各出現1例輕度咳嗽,用藥2周后癥狀消失,余未見明顯不良反應。未見出血等嚴重不良事件,不良反應輕微。

3 討論

DN早期腎小球的高壓力、高濾過、高灌注,與腎臟局部腎素-血管緊張素系統(RAS)系統的激活有關,從而使腎小球毛細血管受到機械牽張力,又會直接影響足細胞相關蛋白的表達及足細胞在腎小球基底膜上的附著［2］。研究發現RAS可以改變腎血流動力學,血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)通過主要收縮出球小動脈,使得腎小球囊內壓升高,同時AngⅡ通過誘導細胞釋放,增加細胞外基質合成(以腎小球系膜區為主),從而引起腎小球高壓,增加腎小球基底膜的濾過［3］。血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑(ARB)可以阻斷RAS,改善腎小球血流動力學,近年來研究證實ARB可以抑制炎癥因子表達,保護足細胞,從而達到治療蛋白尿的目的,同時ARB擴張出球動脈大于擴張入球動脈減低球內壓。各種慢性腎臟病進展到ESRD的共同關鍵環節是腎間質纖維化。大量研究證明,AngⅡ可從多個方面導致腎間質纖維化,其中最重要的途徑是它能促進腎臟氧化應激,誘導炎癥介質表達,最終引起炎性反應,細胞增殖、凋亡和纖維化。針對AngⅡ的ARB通過抗炎、抗氧化應激作用,延緩腎間質纖維化,從而延緩腎功能進展。此外,蛋白激酶C(PKC)被認為在DN發生中發揮重要作用。研究表明ARB類藥物替米沙坦可通過下調蛋白激酶活性而對腎臟起保護作用［4］。高血壓與DN 關系密切,互為因果,形成惡性循環。而替米沙坦減少尿蛋白的另一機制源于其良好的降壓效果［5］。

DN屬于祖國醫學消渴及水腫范疇,其主要病理基礎是氣陰兩虛,遷延日久,致氣虛血運無力而血行不暢,瘀阻腎絡,腎失封藏,精微滲泄,終致氣虛血瘀夾雜之證［6］。根據它的病理基礎選用腎康注射液來治療早期DN,從而達到活血補氣、通絡降濁的目的。腎康注射液是由中藥大黃、丹參、紅花、黃芪經現代工藝提取有效成分精制而成,具有降逆泄濁、益氣活血、通府利濕、通經活絡的作用。現代研究證明該藥同時具有活血、抗血小板聚集、保護細胞、調節血脂、改善局部及全身的微循環、保護腎功能的作用。腎康注射液通過改善微循環、活血、糾正缺血缺氧狀態,促進細胞修復、調節機體免疫,緩解了炎癥反應對腎組織的損傷,起到抑制腎臟病變,減少蛋白尿的作用。

綜上所述,替米沙坦和腎康注射液通過不同的作用機制,能夠顯著改善DN患者高凝狀態,減少尿微量白蛋白,保護腎臟功能,是臨床治療早期DN的有效辦法。

［1］葉任高,陸再英. 內科學. 第6版. 北京: 人民衛生出版社,2004:797.

［2］劉志紅. 繼發性腎病——糖尿病腎病的治療.中國實用內科雜志,2006,26(3):322-323.

［3］陳莉.糖尿病并高血壓降壓藥物的合理應用.中國醫刊,2012,43(9):14-15.

［4］夏學勵,王桃.建立大鼠糖尿病模型研究替米沙坦對大鼠腎臟內氧化應激的抑制作用及對其蛋白激酶C的影響.醫學研究雜志,2012,35(12):41-44.

［5］李永峰,張慧.替米沙坦聯合腸溶阿司匹林治療早期糖尿病腎病的療效觀察.中國醫藥導報,2013,5(20):78-79.

［6］李佑生,王文健.中醫藥防治糖尿病腎病的機制研究述評.上海中醫藥雜志,2013,39(10):56-59.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.24.087

2015-06-12］

462000 漯河市第二人民醫院內二科(胡漪玲朱杰)；漯河市醫學高等專科學校(李曉莉)