血清可溶性gp130和IL-6R水平與ST段抬高型心肌梗死患者心肌壞死的相關性

韓冬

【摘要】 目的：探討血清可溶性糖蛋白鏈細胞因子亞單位130通路（gp130）和白細胞介素-6受體（IL-6R）水平與ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者心肌壞死的相關性。方法：回顧性分析2017年10月-2020年10月本院收治的85例STEMI患者的臨床資料，依照冠狀動脈病變情況將患者分為單支病變組（n=38）、雙支病變組（n=26）和三支病變組（n=21）。對比三組血清可溶性gp130、IL-6R和IL-6水平情況并分析其與患者心肌壞死情況的相關性，根據住院期間和3年隨訪期間存活情況將患者分為死亡組（n=11）和存活組（n=74），對比兩組各指標情況，并分析可溶性gp130、IL-6R和IL-6水平對STEMI患者預后的預測價值。結果：三組血清可溶性gp130、IL-6R和IL-6水平對比，差異均有統計學意義（P<0.05），三支病變組高于雙支病變組高于單支病變組。Spearman相關分析結果顯示：血清可溶性gp130、IL-6R和IL-6水平與STEMI患者心肌壞死情況均呈正相關（P<0.05）。生存組與死亡組性別對比，差異無統計學意義（P>0.05）;生存組與死亡組年齡、入院心率、gp130、IL-6R和IL-6對比，差異均有統計學意義（P<0.05）;logistic回歸分析結果顯示：gp130、IL-6R和IL-6均為STEMI患者預后的影響因素（P<0.05）。結論：STEMI患者心肌壞死情況與gp130和IL-6R水平關系密切，且對STEMI患者預后情況可能具有預測價值。

【關鍵詞】 gp130 IL-6R ST段抬高型心肌梗死 心肌壞死

Correlation between Serum Soluble gp130 and IL-6R Levels and Myocardial Necrosis in Patients with ST-segment Elevation Myocardial Infarction/HAN Dong. //Medical Innovation of China， 2021， 18（28）： -137

[Abstract] Objective： To investigate the correlation between serum soluble glycoprotein chain cytokine subunit 130 pathway （gp130） and interleukin-6 receptor （IL-6R） levels and myocardial necrosis in patients with ST-segment elevation myocardial infarction （STEMI）. Method： The clinical data of 85 patients with STEMI treated in our hospital from October 2017 to October 2020 were retrospectively analyzed， the patients were divided into single vessel disease group （n=38）， double vessel disease group （n=26） and three vessel disease group （n=21） according to the coronary artery disease. The levels of serum soluble gp130， IL-6R and IL-6 were compared among three groups and their correlation with myocardial necrosis in patients with STEMI was analyzed. The patients who died during hospitalization and 3-year follow-up were divided into death group （n=11） and survival group （n=74）， the indexes of two groups were compared， and the predictive value of soluble gp130， IL-6R and IL-6 levels in prognosis of patients with STEMI was analyzed. Result： The levels of serum soluble gp130， IL-6R and IL-6 were significantly different among three groups （P<0.05）， and the levels of soluble gp130， IL-6R and IL-6 in three vessel disease group were higher than those in double vessel disease group and single vessel disease group. Spearman correlation analysis showed that serum soluble gp130， IL-6R and IL-6 levels were positively correlated with myocardial necrosis in patients with STEMI （P<0.05）. there was no significant difference in gender between survival group and death group （P>0.05）; there were significant differences in age， admission heart rate， gp130， IL-6R and IL-6 levels between survival group and death group （P<0.05）; logistic regression analysis showed that gp130， IL-6R and IL-6 were prognostic factors of patients with STEMI （P<0.05）. Conclusion： Myocardial necrosis in patients with STEMI is closely related to the levels of gp130 and IL-6R， and may have predictive value for the prognosis of patients with STEMI.

[Key words] gp130 IL-6R ST-segment elevation myocardial infarction Myocardial necrosis

First-author’s address： Shenhe District Second People’s Hospital， Shenyang 110043， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.28.033

動脈粥樣硬化（AS）為人類動脈系統中的一種常見疾病，患病者會導致腦血管、心血管等重要部位栓塞，從而引發嚴重后果。急性心肌梗死（AMI）是冠心病嚴重疾病類型，患者在早期會出現胸悶、胸痛、緊縮感或壓榨感，并伴有出汗和放射性疼痛等心肌壞死癥狀，持續時間達10 min以上一般考慮為急性心肌梗死[1-2]。它的病理是在冠狀動脈粥樣硬化基礎上，不穩定粥樣斑塊破裂，導致一支或多支血管完全閉塞，而且發病突然，患者容易出現心力衰竭、休克、心律失常及猝死等不良心血管事件，死亡率比較高。AMI患者依照心電圖是否出現ST段抬高情況分為非ST抬高型心肌梗死（NSTEMI）和ST段抬高型心肌梗死（STEMI）。隨著我國臨床醫療條件和環境條件的改變，人口老齡化進程不斷加深，每年冠心病的死亡率與患病率均呈現上漲趨勢，所以冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的預防和治療成為當前臨床上十分關注的問題[3]。相關研究顯示，冠心病的病理生理中炎癥因子有著重要作用，炎癥與免疫反應激活，可能會導致動脈斑塊破裂，進而引發血栓情況，從而導致冠狀動脈急性閉塞[4-5]。因此選取2017年10月-2020年10月本院收治的85例STEMI患者作為研究對象，探討血清可溶性糖蛋白鏈細胞因子亞單位130通路（gp130）和白細胞介素6受體（IL-6R）水平與STEMI患者心肌壞死的相關性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2017年10月-2020年10月本院收治的85例STEAMI患者的臨床資料。納入標準：根據《2015急性ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南》所有患者均符合ST段抬高型急性心肌梗死診斷標準[5]。排除標準：近期已接受過緊急冠狀動脈溶栓、支架植入或搭橋手術;妊娠期和哺乳期;精神障礙;正在使用其他試驗藥物;嚴重瓣膜疾病;慢性炎性疾病;慢性肝臟疾病;腎功能衰竭;惡性腫瘤。依照患者的冠狀動脈病變情況將患者分為單支病變組（n=38）、雙支病變組（n=26）和三支病變組（n=21）。本研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 方法 所有患者入院第2天清晨抽取靜脈血3 mL，轉速3 000 r/min，4 ℃，離心10 min，留取上清，于冰箱-80 ℃保存。IL-6、IL-6R采取ELISA試劑盒（美國R&D公司）檢測，gp130應用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）檢測，試劑盒由比利時Medgenix公司提供，并依照操作說明進行檢查。

1.3 觀察指標 對比三組血清可溶性gp130、IL-6R和IL-6水平情況并分析其與STEMI的相關性，根據住院期間和3年隨訪期間存活情況將患者分為死亡組（n=11）和存活組（n=74），對比兩組各指標情況，并分析血清可溶性gp130、IL-6R和IL-6水平對STEMI患者預后的預測價值。收集并記錄所有患者的入院心率、年齡等相關臨床指標。

1.4 統計學處理 采用SPSS 23.0軟件對所得數據進行統計分析，符合正態分布的計量資料用（x±s）表示，多組間比較采用F檢驗;采用Spearman相關分析方法分析gp130、IL-6R和IL-6與STEMI心肌壞死情況的相關性;采用logistic回歸分析分析上述指標與患者預后的關系;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組一般資料比較 三組性別、年齡、發病時間比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 三組血清可溶性gp130、IL-6R和IL-6水平比較 三組血清可溶性gp130、IL-6R和IL-6水平比較，差異均有統計學意義（P<0.05），三支病變組高于雙支病變組高于單支病變組，見表2。

2.3 血清可溶性gp130、IL-6R和IL-6水平與STEMI患者的相關性 Spearman相關分析結果顯示：血清可溶性gp130、IL-6R和IL-6水平與STEMI患者心肌壞死情況均呈正相關（P<0.05），見表3。

2.4 存活組與死亡組各指標比較 生存組與死亡組性別比較，差異無統計學意義（P>0.05）;生存組與死亡組年齡、入院心率、gp130、IL-6R和IL-6比較，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表4。

2.5 血清可溶性gp130、IL-6R和IL-6水平對STEMI患者的預測價值 logistic回歸分析結果顯示：gp130、IL-6R和IL-6均為STEMI患者預后的影響因素（P<0.05），見表5。

3 討論

白細胞介素-6（IL-6）又被稱作炎性因子，其水平和發生嚴重冠脈事件風險呈正相關狀態。與其他的白介素不同，IL-6不但能與特異性IL-6受體結合，還可以通過可溶性IL-6受體發揮重要作用[6-8]。IL-6是一種由單核巨噬細胞、T淋巴細胞和纖維母細胞生成，廣泛存在于血液中的多功能細胞因子，參與許多疾病發展與發生，其生物學活性由IL-6受體介導，IL-6R由分子量80 kD的IL-6結合蛋白（pg80）與分子量130 kD信號傳導蛋白（gp130）兩個部分所組成。其中pg80向體液中脫落形成可溶性IL-6R（IL-6R），并對IL-6R生物學作用起到擴增和介導效果，而gp130脫落會形成可溶性的gp130（gp130），抑制IL-6的信號傳導。相關研究顯示，gp130、IL-6R水平可能與ST段抬高型心肌梗死具有一定關系，可能是預測患者病情進展與預后的相關指標[9-10]。

本研究結果顯示，三組血清可溶性gp130、IL-6R和IL-6水平比較，差異均有統計學意義（P<0.05），三支病變組高于雙支病變組高于單支病變組，由此提示，gp130、IL-6R和IL-6水平會隨著患者冠狀動脈病變情況嚴重，心肌壞死情況嚴重而升高。相關報道顯示，血清IL-6水平與氣管衰竭程度呈水平變化。還有研究顯示，肝功能越差的患者IL-6與可溶性IL-6R水平呈正相關[11-13]。而且，gp130是分子量為130 kD的糖蛋白，屬于IL-6的信號傳導鏈，IL-6和IL-6受體結合之后，不引起信號跨膜傳遞，還需要與兩個gp130分子結合，從而發生同二具體化，活化細胞漿內的jak激酶，進行信號傳遞。Spearman相關分析結果顯示：血清可溶性gp130、IL-6R和IL-6水平與STEMI患者均呈正相關（P<0.05）。以往研究中多發現，IL-6與ST段抬高型心肌梗死患者病情嚴重情況具有明顯關系，但是對血清可溶性gp130、IL-6R的研究比較少[14-16]，本研究也是對以往研究的補充，證明了gp130、IL-6R和IL-6均與STEMI患者冠脈病情嚴重程度呈正相關（P<0.05）。生存組與死亡組性別比較，差異無統計學意義（P>0.05）;生存組與死亡組年齡、入院心率、gp130、IL-6R和IL-6比較，差異均有統計學意義（P<0.05）。以往研究表明，高齡、低體質量指數、女性和院內急性心肌梗死患者的死亡率呈明顯相關性[17-19]，但是本研究中發現年齡、入院心率與患者死亡情況具有相關性，這也可能是本文數據量過少導致，因此還需后續大量數據的持續研究。并且本文還發現gp130、IL-6R和IL-6水平與患者的死亡率具有明顯關系，因此可以應用gp130、IL-6R和IL-6作為患者預后情況預測的單一因素;logistic回歸分析結果顯示：gp130、IL-6R和IL-6均為STEMI患者預后的影響因素（P<0.05）。相關研究顯示，血清gp130參與了ST段抬高型心肌梗死的病理發展過程[20]。可能是對機體的一種保護性反應，拮抗升高的血清IL-6和IL-6R，并參與細胞因子網絡調節，其水平越低，越能減輕患者心臟的損害，并減緩疾病的發展過程，因此可以將gp130、IL-6R和IL-6作為STEMI患者心肌壞死情況的預后預測指標。

綜上所述，ST段抬高型心肌梗死患者心肌壞死情況與gp130和IL-6R水平關系密切，且對STEMI患者預后情況可能具有預測價值。

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（收稿日期：2020-12-24） （本文編輯：程旭然）