2 093例出生缺陷兒分析

楊臨 呂海榮 張欣文

【摘要】 目的：分析西安市某三甲綜合醫院圍生兒出生缺陷的發生率、構成、順位、變化趨勢及相關影響因素，為我國制定出生缺陷的防控措施提供依據。方法：本研究采取描述性研究方法，選取陜西省西安市某三甲綜合醫院2014-2019年分娩的圍生兒的記錄以及出生缺陷兒登記的資料，進行回顧性分析。結果：2014-2019年間共監測圍生兒68 939例，統計出生缺陷2 093例，出生缺陷發生率為303.6。出生缺陷構成的順位前五位：先天性心臟病1 360例（197.28）、總唇腭裂108例（15.67）、多指（趾）60例（8.70）、唐氏綜合征55例（7.98）、神經管畸形39例（5.66），共占出生缺陷構成的76.21%。其中，先天性心臟病逐年皆位于出生缺陷監測順位第一。鄉村圍生兒出生缺陷總發生率高于城鎮（字2=619.351，P<0.01）。出生缺陷的影響因素：早產、過期產出生缺陷發生風險高于足月產[OR=12.861，95%CI（11.601，14.258）;OR=4.152，95%CI（2.358，7.311）]。出生缺陷順位出現一項非前23項主要缺陷類型的缺陷：鞘膜積液。結論：2014-2019年西安市某三甲綜合醫院圍產兒出生缺陷總體發生率高于全國平均水平，先天性心臟病是發病率最高的出生缺陷類型，唇腭裂、多指（趾）、唐氏綜合征均整體呈上升趨勢。需持續監測出生缺陷，加強三級預防措施，降低出生缺陷的發生，提高我國出生人口素質。

【關鍵詞】 出生缺陷 患病率 監測

Analysis of 2 093 Cases of Birth Defects/YANG Lin， LYU Hairong， ZHANG Xinwen. //Medical Innovation of China， 2021， 18（28）： -178

[Abstract] Objective： To analyze the incidence， composition， order， change trend and related factors of perinatal birth defects in a 3A general hospital in Xi’an， so as to provide basis for the prevention and control of birth defects in China. Method： The descriptive research method was adopted in this study， and the records of perinatal babies delivered in a 3A general hospital in Xi’an， Shanxi Province from 2014 to 2019 and the related data of birth defects registration were selected for retrospective analysis. Result： From 2014 to 2019， a total of 68 939 perinatal infants were monitored， and 2 093 cases of birth defects were counted. The incidence of birth defects was 303.6. The top five birth defects were 1 360 cases （197.28） of congenital heart disease， 108 cases （15.67） of total cleft lip and palate， 60 cases （8.70） of multiple fingers， 55 cases （7.98） of Down syndrome， and 39 cases （5.66） of neural tube malformation， accounting for 76.21% of birth defects. Among them， congenital heart disease ranks first in birth defect monitoring every year. The total incidence of birth defects in rural areas was higher than that in urban areas （字2=619.351， P<0.01）. The influencing factors of birth defects： the risk of birth defects of preterm and overdue delivery was higher than that of full-term delivery [OR=12.861， 95%CI （11.601， 14.258）; OR=4.152， 95%CI （2.358， 7.311）]. There was a defect that was not the first 23 major defect types in the birth defect sequence： hydrocele. Conclusion： The overall incidence of perinatal birth defects in a 3A general hospital in Xi’an from 2014 to 2019 is higher than the national average， congenital heart disease is the highest incidence of birth defects. Cleft lip and palate， polydactyly and Down syndrome are all on the rise. It is necessary to continuously monitor birth defects， strengthen three-level preventive measures， reduce the occurrence of birth defects and improve the quality of our birth population.

[Key words] Birth defects Prevalence Surveillance

First-author’s address： School of Nursing， Xi’an Medical College， Xi’an 710021， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.28.043

出生缺陷（birth defect）指嬰兒出生前發生的身體結構、功能或代謝異常。出生缺陷可以由染色體異常、基因突變等遺傳因素或環境因素引起，也可以由這兩種因素交互作用或其他不明原因所致[1]。出生缺陷嚴重影響出生人口的質量，給家庭和社會帶來沉重的負擔，已成為全世界共同關注的重大公共衛生問題之一。西安市處于我國西部地區，據陜西省衛計委出生缺陷防治課題“2010-2015年西安市圍產兒出生缺陷的流行特征”顯示：西安市出生缺陷平均發生率為89.62/104，總體呈上升趨勢[2]。本研究分析西安市某三甲綜合醫院2014-2019年68 939例圍生兒中出生缺陷的發生率、構成順位及相關影響因素，為制定出生缺陷的防控措施提供依據。現報道如下。

1 對象與方法

1.1 對象 以2014-2019年住院分娩除去計劃外引產的所有妊娠12周至產后7 d內的68 939例圍生兒（包括活產、死胎、死產、畸形治療性引產、產后及7 d內死亡的新生兒）為研究對象。該研究已經倫理學委員會批準。

1.2 方法 根據《中國出生缺陷防治報告》，以醫院為基礎的監測方案，采用全國統一的《出生缺陷兒登記卡》和《圍生兒數季報表》收集數據[3-4]。《出生缺陷兒登記卡》監測內容包括母親社會人口學特征、缺陷兒出生情況、缺陷的診斷情況、母親孕早期患病及用藥情況、母親生育史、家族史等。《圍生兒數季報表》監測內容包括每季度圍生兒數、出生缺陷數、死胎死產數及雙胎數等。

1.3 質量控制 為保證監測數據的真實準確，采取三級質量控制制度。西安市某三甲綜合醫院監測員對確診出生缺陷的個案填寫紙質版《出生缺陷兒登記卡》后上報到醫院所在地區級婦幼行政管理部門，同時在中國婦幼衛生監測網直報系統填報出生缺陷和圍產兒數。區級婦幼行政管理部門對監測醫院的數據進行反復檢查核對，后上報市婦幼行政管理部門。市級婦幼行政管理部門再次核對，以保證數據及診斷的準確性。

1.4 統計學處理 采用SPSS 23.0軟件對所得數據進行統計分析，計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗;出生缺陷采用多因素logistic回歸分析。以P<0.05為有顯著性差異，P<0.01為有極顯著性差異。

2 結果

2.1 研究對象一般資料

2.1.1 出生缺陷兒一般資料 2014-2019年共監測2 093例出生缺陷兒，能明確性別的缺陷兒男女比為1.17︰1，胎齡多為28～36周（941例，44.96%），胎數以單胎（1 748例，83.5%）為主。

2.1.2 出生缺陷兒母親一般資料 出生缺陷兒母親以25～29歲（918例，43.9%）構成較高，居住地以城鎮（1 608例，76.8%）居多，文化程度以大專及以上（1 591例，76.0%）居多。此外，2例有家族遺傳史，1例有近親婚配史。

2.2 2014-2019年出生缺陷兒流行病學特征分

析 2014-2019年，鄉村圍生兒出生缺陷發生率高于城鎮，男性出生缺陷發生率高于女性，差異均有統計學意義（P<0.05）;2季度出生缺陷發生率最高，1季度出生缺陷發生率最低，不同季度出生缺陷發生率比較，差異均有統計學意義（P<0.05）;早產兒（孕周<37周）和過期兒（孕周>42周）出生缺陷發生率高于足月兒，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 出生缺陷的發生率、構成及順位

2.3.1 出生缺陷的發生率 2014-2019年在西安市某三甲綜合醫院共監測圍生兒68 939例，出生缺陷2 093例，出生缺陷發生率為303.60。2014-2019年出生缺陷情況，見表2。

2.3.2 2014-2019年出生缺陷的構成 2014-2019年人群總發生率排序，見表3。

2.3.3 2014-2019年出生缺陷種類前五順位 出生缺陷種類順位前五各有不同，但均以先天性心臟病為第一順位，同時與全國相比，西安市某三甲綜合醫院的先天性心臟病發生率遠高于全國，但其各年份發生率總體呈下降趨勢。見圖1。唇腭裂（唇裂、腭裂、唇裂合并腭裂總稱）、唐氏綜合征、多指（趾）發生率自2014年起均大體呈增長趨勢，其中唇腭裂增長幅度較另兩者而言較明顯。

2.3.4 23種常見畸形外的三類出現率高的缺陷類型分布 在出生缺陷兒登記卡中，除23種常見畸形外，第24條其他里，有三種出現頻率較高的非出生缺陷主要類型分布，分別為鞘膜積液80例（11.60），腎積水45例（6.53），單臍動脈30例（4.35）。

2.4 出生缺陷多因素logistic回歸分析 以出生缺陷是否發生為因變量，未發生Y=0，發生Y=1，分別對胎兒性別、孕周和分娩季度進行多因素logistic回歸分析。早產與足月產相比，孕周早產發生出生缺陷的風險是孕周（足月產）的12.861倍、過期產與足月產相比，過期產發生出生缺陷的風險是孕周（足月產）的4.152倍;參照于女性，男性患兒不對出生缺陷產生影響（P>0.05）;參照于1季度，2季度不對出生缺陷產生影響（P>0.05）。見表4。

3 討論

3.1 西安市某三甲綜合醫院監測的出生缺陷發生率及順位情況 本研究統計分析結果顯示：2014-2019年六年間西安市某三甲綜合醫院出生缺陷發生率為303.6。而2010-2015年西安市出生缺陷發生率為89.62/104，2010-2014年全國出生缺陷發生率為158.8/104[2]。相比較而言，西安市某三甲綜合醫院出生缺陷發生率對比西安市和全國皆呈現非常大的漲幅。分析可能原因如下：（1）2013年年底，單獨二孩政策開始在中國實施。2016年，中國開始施行全面二孩政策。高齡孕產婦數量大幅上漲，且部分為頭胎剖宮產，高齡夾雜各種疑難，進一步增長了出生缺陷發生率，二孩政策的開放對圍生兒出生缺陷的發生引發了更大的挑戰[5]。（2）可能是由于出生缺陷的診斷水平和監測質量不斷提高，使得各類出生缺陷的檢出率相應有所提高。（3）環境有害因素影響胚胎、胎兒及子代發育，出生缺陷的發生原因中，20%～30%遺傳因素為主，10%環境因素起決定作用，還有60%～70%則為遺傳和環境共同作用引起的[6]。由于我國近些年來社會經濟和文化疾速發展，生活環境、工作環境、生存壓力和飲食的改變，使得影響出生缺陷發生的外圍環境因素更加多樣化、復雜化[7]。本研究的2 093例出生缺陷兒中，105例為輔助生殖技術，78例孕母有甲狀腺疾病。近些年來，越來越多、越來越復雜的生殖系統問題導致試管嬰兒技術在臨床的成熟和應用，均可能在某種意義上提高了出生缺陷發生率[8]。而母體甲狀腺功能異常可增加不良妊娠結局和出生缺陷風險[9]。且2 093例出生缺陷中，約35%的產前確診的出生缺陷是在西安市其他醫院確診后來西安市某三甲綜合醫院進行引產的，這也增加了西安市某三甲綜合醫院出生缺陷率。

2014-2019年，出生缺陷的前5順位依次為先天性心臟、唇腭裂、多指（趾）、唐氏綜合征、神經管畸形。先天性心臟病，六年間合計1 360例，占總缺陷發生構成的64.98%，占圍生兒缺陷總發生率的197.28。與全國相比較，無論總體還是逐年比較，先天性心臟病發生率均遠高于全國的發生率，但先天性心臟病發生率總體呈下降趨勢。2019年先天性心臟病161例，發生率下降至115.98，降至六年以來最低發生率。先天性心臟病發生的確切病因目前為止尚不清楚，大多數研究認為是遺傳和環境等因素互相影響作用導致的。孕期感冒、孕期用藥、孕期接觸有害化學物質、孕期感染、不良妊娠史、孕期受精神刺激、孕期被動吸煙、妊娠合并癥、孕期接觸噪聲均為中國人群CHD發病的危險因素，補充葉酸、維生素及微量元素均為CHD發病的保護性因素[10]。心臟的畸形主要依賴于各種超聲心動圖[11]，因此對于防治先心病，孕期胎兒心臟篩查顯得格外重要。提高胎兒心臟篩查的技術和方法手段，對于先心病的預防具有重大意義，可以做到早發現早應對。唇腭裂的發生率逐年上漲，由2014年的7.72上漲到2019年的23.05。唇腭裂的確切發病原因到目前為止還不清楚，目前探知到的是受遺傳因素和環境因素的共同影響作用[12-13]。唐氏綜合征自2015年開始其發生率逐年上漲，2017-2018年間漲幅較大，達到最高峰。相關研究表明唐氏綜合征的發生與產婦的年齡有關，年齡越大發生率越高[14]。唐氏綜合征近幾年來發生率的增長，可能由于近年來二孩政策的開放，高齡孕婦增加[15]。多指（趾）的發生率總體呈上漲趨勢，由2014年的3.43逐步增長到2019年的11.53。多指（趾）目前確切的病因未明，目前所知受遺傳和環境因素共同影響，相關研究得出GLI3基因的突變可能與多指（趾）的發生有關[16-17]，同時母親孕期主動或被動吸煙是后代發生多指（趾）畸形的危險因素[18]。

2014-2019年六年間，發生缺陷的缺陷類型相較以往有了大的改變，出現了三類非前23項主要缺陷類型的缺陷疾病：鞘膜積液、腎積水、單臍動脈。鞘膜積液是男性特有的生殖器官缺陷，未列入前23項的主要出生缺陷疾病，在以往缺陷構成中不常見，但近些年來，鞘膜積液發生率一度增高，使出生缺陷構成發生了大的變化。

3.2 出生缺陷發生的相關影響因素 本研究發現：鄉村出生缺陷發生率遠高于城鎮，這表明了農村地區需要進一步增強孕期保健意識，進行出生缺陷預防知識宣傳，接受有關遠離毒害物質和環境的知識教育，提升農村育齡期婦女對優生優育知識的認知，在孕期可遠離發生缺陷的影響因素。性別不清的出生缺陷，它們發生的孕周相對較早，這同時也反映了我國在出生缺陷的二級預防方面的成績。男嬰的出生缺陷發生率高于女嬰，可能是由于男女性別胚胎遺傳學基礎不同，男性染色體不具有女性染色體先天的同位基因互補優勢，對致畸因素的敏感性大[19-21]。早產和過期產發生出生缺陷的風險都大于足月產。足月妊娠滿37周至不滿42足周分娩，是胚胎和胎兒在母體中發育成熟的過程，足月分娩的胎兒發育的較好，抵抗力較高。早產滿28周不滿37足周分娩，早產兒各器官發育尚不成熟，呼吸窘迫綜合征、高膽紅素血癥、腦癱等發病率增高，體重低。過期妊娠滿42周及其以后分娩，在母體內的胎兒，是由胎盤供應營養而進行生長發育，過期妊娠可能會致胎盤老化，專業術語就是發生退行性變化，血管梗死、胎盤血流量會減少，從而直接影響胎兒營養的供給，不但無法保證胎兒的正常生長發育，還會耗費自身的營養物質[22-24]。

3.3 本研究的局限性 對于出生缺陷的研究，雖然本次研究的數據量足夠大，但是只研究了西安市某三甲綜合醫院一家醫院，它尚不能完全反映出整個西安市乃至我國西部地區的出生缺陷現況，因此還需要對本地區的出生缺陷進行全面且持續的監測。

綜上所述，2014-2019年西安市某三甲綜合醫院圍產兒出生缺陷總體發生率高于全國平均水平，先天性心臟病是目前的主要缺陷疾病類型，出生缺陷類型前五順位：先天性心臟病、唇腭裂、多指（趾）、唐氏綜合征和神經管畸形，并且出現了非主要缺陷類型的缺陷疾病鞘膜積液。因此，加強產婦孕期產檢意識，最大程度上做好每個地區的三級預防。出生缺陷監測工作應繼續并連續跟進，分析本地區出生缺陷發生的危險因素，及早提出干預策略。開展優生優育知識教育普及，加強孕期保健意識，同時降低高齡產婦生育胎兒的出生缺陷發生率，為我國制定改善出生缺陷預防策略提供新的科學依據。

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（收稿日期：2020-11-27） （本文編輯：程旭然）