成人免疫性血小板減少癥患者糖皮質(zhì)激素治療期發(fā)生院內(nèi)感染的危險因素分析

許媛媛 孫福金 劉南

【摘要】 目的：分析成人免疫性血小板減少癥（ITP）患者糖皮質(zhì)激素治療期發(fā)生院內(nèi)感染的病原菌和相關(guān)危險因素。方法：選取2016年1月-2021年1月本院收治并確診的成人ITP患者270例作為研究對象，根據(jù)患者是否出現(xiàn)院內(nèi)感染，將患者分為感染組（22例）和未感染組（248例）。分析糖皮質(zhì)激素治療期成人免疫性血小板減少癥患者發(fā)生醫(yī)院感染的相關(guān)危險因素、感染病原菌的分布和感染部位，并探討可以采取的防治對策。結(jié)果：270例患者發(fā)生院內(nèi)感染22例，感染率為8.15%。兩組的住院天數(shù)、合并基礎(chǔ)疾病、糖皮質(zhì)激素用量、激素累積用藥時間、粒細胞缺乏癥比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。經(jīng)多因素分析，粒細胞缺乏癥、糖皮質(zhì)激素用量、激素累積用藥時間是ITP成人糖皮質(zhì)激素治療期出現(xiàn)醫(yī)院感染的獨立危險因素（P<0.05）。感染部位包括呼吸道、胃腸道、皮膚軟組織、血管相關(guān)性感染、口腔感染、肛周感染、泌尿系統(tǒng)感染、多部位感染，其中呼吸道感染是最主要的發(fā)病部位。感染病原菌有革蘭陰性菌（大腸埃希菌、銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌、革蘭陰性螺形菌）、革蘭陽性菌（金黃色葡萄球菌、溶血性葡萄球菌、糞腸球菌）、真菌（白色假絲酵母菌、肺曲霉屬菌）。結(jié)論：糖皮質(zhì)激素治療期成人免疫性血小板減少癥患者院內(nèi)出現(xiàn)感染的比例較高，相關(guān)危險因素較多，在治療期間需要對患者周圍環(huán)境加強清潔，控制可能出現(xiàn)的感染源，可以預防和降低糖皮質(zhì)激素治療期成人ITP患者發(fā)生院內(nèi)感染的概率。

【關(guān)鍵詞】 糖皮質(zhì)激素 免疫性血小板減少癥 院內(nèi)感染 危險因素 病原菌

Risk Factors of Nosocomial Infection during Glucocorticoid Therapy in Adult Patients with Immune Thrombocytopenia/XU Yuanyuan， SUN Fujin， LIU Nan. //Medical Innovation of China， 2021， 18（28）： -172

[Abstract] Objective： To analyze the pathogenic bacteria and risk factors of nosocomial infection in adult patients with immune thrombocytopenia （ITP） during glucocorticoid therapy. Method： A total of 270 adult ITP patients admitted to our hospital from January 2016 to January 2021 were selected as the study subjects. According to whether the patients had nosocomial infection， the patients were divided into the infected group （22 cases） and the non-infected group （248 cases）. The risk factors of nosocomial infection in adult patients with immune thrombocytopenia during glucocorticoid treatment， the distribution of pathogenic bacteria and the site of infection were analyzed， and the prevention and treatment measures was explored. Result： Nosocomial infection occurred in 22 of 270 patients， and the infection rate was 8.15%. There were statistically significant differences in hospitalization days， combined underlying diseases， glucocorticoid dosage， hormone cumulative duration， agranulocytosis between the two groups （P<0.05）. Infection sites included respiratory tract， gastrointestinal tract， skin and soft tissue， vascular-related infection， oral infection， perianal infection， urinary system infection and multi-site infection， among which respiratory tract infection was the most important site; The pathogens of infection included Gram-negative bacteria （Escherichia coli， Pseudomonas aeruginosa， Klebsiella pneumoniae， Gram-negative spirochetes）， Gram-positive bacteria （Staphylococcus aureus， Staphylococcus hemolytic， Enterococcus faecalis）， and fungi （Candida albicans， Pulmonary aspergillus）. Conclusion： The proportion of nosocomial infection in adult patients with immune thrombocytopenia during glucocorticoid treatment is high， and there are many related risk factors. During treatment， it is necessary to strengthen the cleaning of the patient’s surrounding environment and control the possible source of infection， which can prevent and reduce the probability of nosocomial infection in adult ITP patients during glucocorticoid treatment.

[Key words] Glucocorticoid Immune thrombocytopenia Nosocomial infection Risk factors Pathogen

First-author’s address： Heze Municipal Hospital， Heze 274000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.28.042

原發(fā)性免疫性血小板減少癥（immune thrombocyto-penia，ITP）是一種獲得性自身免疫性出血性的疾病，疾病的發(fā)病率占出血性疾病總數(shù)的1/3[1]。ITP疾病的臨床表現(xiàn)以皮膚黏膜出血為主[2]，嚴重者會出現(xiàn)內(nèi)臟出血、顱內(nèi)出血，出血會隨著患者年齡的增加而逐年增長。原發(fā)性免疫性血小板減少癥的發(fā)生由多種復雜的機制協(xié)同參與，發(fā)病的主要原因尚未明確，有研究認為因機體自身產(chǎn)生了抗血小板抗體，將免疫反應(yīng)啟動后破壞血小板，使血小板數(shù)量減少而造成[3-4]。糖皮質(zhì)激素對ITP治療有效[5]，因其具有強烈的抗炎作用，廣泛應(yīng)用于過敏性、炎癥性疾病和自身免疫性疾病中[6]，但糖皮質(zhì)激素過度應(yīng)用則會增加感染的機會[7]。本研究就2016年1月-2021年1月本院收治的270例糖皮質(zhì)激素治療期成人ITP患者，根據(jù)其是否發(fā)生院內(nèi)感染作為研究基礎(chǔ)，探討醫(yī)院感染病原菌的分布、感染部位及感染的相關(guān)危險因素，并提出合理的防治對策，為提高醫(yī)療質(zhì)量及醫(yī)院感染管理水平提供科學積極的數(shù)據(jù)參考，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將本院2016年1月-2021年1月收治確診并接受糖皮質(zhì)激素治療的270例成人ITP患者作為研究對象，根據(jù)患者是否出現(xiàn)院內(nèi)感染，將患者分為感染組（22例）和未感染組（248例）。納入標準：患者的診斷均參照2011年版USA血液學會發(fā)布的有關(guān)ITP的診斷[8]，醫(yī)院感染參照國家衛(wèi)生和計劃生育委員會2001年版《醫(yī)院感染診斷標準》[9];只接受過糖皮質(zhì)激素類藥物治療。排除標準：合并急性感染性疾病患者;嚴重心肺功能障礙患者;妊娠期或哺乳期患者;院前感染的患者。本次研究資料均經(jīng)醫(yī)院倫理學委員會批準，患者知情并同意。

1.2 方法 所有患者均采用糖皮質(zhì)激素療法，治療藥物為注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉（生產(chǎn)廠家：常州四藥制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20173357，規(guī)格：40 mg/支），按照（1～2）mg/kg，1～2次/d，用藥治療時間為4～6周。

1.3 觀察指標 分析糖皮質(zhì)激素治療期成人免疫性血小板減少癥患者的臨床資料，對糖皮質(zhì)激素治療期發(fā)生醫(yī)院感染的相關(guān)因素（性別、住院天數(shù)、合并基礎(chǔ)疾病、糖皮質(zhì)激素用量、激素累積用藥時間、粒細胞缺乏癥）進行分析;分析ITP發(fā)生醫(yī)院感染患者的病原學分布、感染的部位。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件將匯總的數(shù)據(jù)進行處理，計數(shù)資料采用字2檢驗;計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，多因素分析采用logistic回歸分析方法，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 糖皮質(zhì)激素治療期成人ITP患者發(fā)生醫(yī)院感染的比例 270例糖皮質(zhì)激素治療期成人ITP患者中有22例患者出現(xiàn)院內(nèi)感染，感染的發(fā)生率為8.15%。

2.2 成人ITP糖皮質(zhì)激素治療期22例發(fā)生醫(yī)院感染的病原菌的分布及構(gòu)成 22例發(fā)生醫(yī)院感染的糖皮質(zhì)激素治療期成人ITP患者共檢測出76株病原菌，其中革蘭陰性菌36株，革蘭陽性菌26株，真菌14株，見表1。

2.3 成人ITP糖皮質(zhì)激素治療期發(fā)生醫(yī)院感染的感染部位及占比 感染部位主要包括呼吸道、胃腸道、皮膚軟組織、血管相關(guān)性感染、口腔感染、肛周感染、泌尿系統(tǒng)感染、多部位感染，其中呼吸道感染是最主要的發(fā)病部位，所占比例為45.45%，其次是血管相關(guān)性感染，占36.36%，其他占比見表2。

2.4 成人ITP糖皮質(zhì)激素治療期發(fā)生醫(yī)院感染的單因素分析 兩組的住院天數(shù)、合并基礎(chǔ)疾病、糖皮質(zhì)激素用量、激素累積用藥時間、粒細胞缺乏癥比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），而兩組的年齡、性別比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表3;進一步多因素logistic回歸分析，粒細胞缺乏癥、糖皮質(zhì)激素用量、激素累積用藥時間是ITP成人糖皮質(zhì)激素治療期出現(xiàn)醫(yī)院感染的獨立危險因素（P<0.05），見表4。

3 討論

糖皮質(zhì)激素療法作為免疫性血小板減少癥患者的治療方法，在臨床上已經(jīng)得到較為廣泛的應(yīng)用[10]，在長期以及治療劑量較大的情況下會對患者的機體免疫防御系統(tǒng)造成損傷，導致患者中性粒細胞、單核細胞等吞噬作用降低，從而更加容易引起機體受到病原生物的感染[11]。本研究270例成人糖皮質(zhì)激素治療期ITP患者中有22例發(fā)生了醫(yī)院內(nèi)感染，其感染率為8.15%，與文獻[12]研究中的院內(nèi)感染率5.69%比較偏高。

本研究22例院內(nèi)感染的成人糖皮質(zhì)激素治療期ITP患者經(jīng)血培養(yǎng)共檢測出76株病原菌，主要為革蘭陰性菌、革蘭陽性菌以及真菌，真菌測出14株，白色假絲酵母菌9株，肺曲霉屬菌5株，共占比為18.42%，這與文獻[13]中的研究結(jié)果相一致，糖皮質(zhì)激素可以通過多種途徑對人體的免疫功能造成影響，增加機體對真菌的易感性[14-15]。另一方面，本研究危險因素分析結(jié)果顯示，住院天數(shù)、合并基礎(chǔ)疾病、糖皮質(zhì)激素用量、激素累積用藥時間、粒細胞缺乏癥與醫(yī)院感染發(fā)生有關(guān)（P<0.05），而粒細胞缺乏癥、糖皮質(zhì)激素用量以及激素累積用藥時間是糖皮質(zhì)激素治療期成人ITP患者發(fā)生醫(yī)院感染的獨立危險因素（P<0.05），中性粒細胞在機體免疫防御中具有重要的保護作用，可以及時將體內(nèi)入侵的細菌以及真菌等病原微生物清除，因此伴有粒細胞缺乏的成人ITP患者在糖皮質(zhì)激素治療期發(fā)生醫(yī)院感染的概率大大升高[16]，多項研究也表明，如果長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素過量也是導致感染發(fā)生的獨立危險因素[17-18]。

面對以上成人ITP患者院內(nèi)感染的獨立危險因素，預防措施主要為（1）提高患者和家屬對疾病的認知水平，醫(yī)護人員應(yīng)做好疾病的宣傳工作，對患者的飲食習慣進行調(diào)整同時也要對作息時間進行調(diào)整，對生活中應(yīng)當注意的事情進行宣傳教育[19];（2）對未住院的患者應(yīng)囑咐家屬對居住環(huán)境進行定期消毒，使患者保持良好的個人衛(wèi)生狀態(tài)，而對于住院治療的患者應(yīng)當入住通風環(huán)境較好的病房，醫(yī)護人員在進入病房前進行標準的消毒處理及防護措施;（3）對已經(jīng)感染的患者要及時采取有效的隔離措施，防止患者發(fā)生交叉感染，更有效地切斷傳染源，阻止疾病的進一步傳播;（4）根據(jù)藥敏試驗結(jié)果合理使用抗生素對患者進行治療[20];（5）根據(jù)醫(yī)院感染管理制度，陪護的家屬如外出歸來需采取消毒措施;（6）醫(yī)護人員應(yīng)定期對院內(nèi)感染的病原體及其對藥物的敏感性進行總結(jié)和反饋;（7）密切關(guān)注患者應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療的用量及累積用藥時間。

綜上所述，糖皮質(zhì)激素治療方式是成人ITP患者的首選藥物治療手段，造成患者發(fā)生院內(nèi)感染的相關(guān)危險因素較多，主要為糖皮質(zhì)激素用量、糖皮質(zhì)激素累積使用時間以及粒細胞缺乏癥，因此，對治療過程中糖皮質(zhì)激素的用量以及用藥時間進行合理的控制對降低醫(yī)院感染起到關(guān)鍵作用，同時做好疾病宣傳教育及醫(yī)院感染防護措施，提高醫(yī)院整體醫(yī)療安全性。

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（收稿日期：2021-09-02） （本文編輯：張爽）