大株紅景天注射液對不穩定型心絞痛患者經皮冠狀動脈介入術后血清MCP-1、hsCRP的影響

石惠榮，王德偉，趙丹丹，劉國紅，劉全良，黃 潔

（1.河北省唐山市豐潤區人民醫院心內二科，河北 唐山064000；2.華北理工大學公共衛生學院預防醫學教研室，河北 唐山063000；3.河北省唐山市豐潤區人民醫院檢驗科，河北 唐山064000）

不穩定型心絞痛是冠心病（coronary atheroslerosis heart disease，CAD）的一種不穩定的心肌缺血綜合征，如癥狀反復發作，最終可發展為急性心肌梗死，甚至出現猝死的危險，其病理基礎為冠狀動脈粥樣硬化（atheroslerosis，AS）斑塊的形成和進展。越來越多的研究發現，炎癥參與了AS的病理過程，炎癥的進展加速了AS的進展，并提出AS是一種慢性炎癥性疾病［1-2］。單核細胞趨化蛋白1（monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1）是經典的炎癥因子之一，屬于趨化細胞因子家族中的β（C-C亞家族）成員之一，主要趨化單核細胞，也可作用于淋巴細胞和嗜堿性粒細胞。研究表明高敏C反應蛋白 （high sensitivity C-reactive proteinin，hsCRP）是低水平炎癥的敏感標志物，通過多種生物活性促進AS的發生和進展［3-4］。本研究對不穩定型心絞痛患者在經皮冠狀動脈介入（percutaneous coronary intervention，PCI）術后使用大株紅景天注射液，觀察患者血清MCP-1、hsCRP水平的變化情況，探討大株紅景天注射液治療不穩定型心絞痛過程中抗AS的藥理作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年1月—2015年6月河北省唐山市豐潤區人民醫院收治的CAD不穩定型心絞痛患者64例，將64例患者隨機分為紅景天組和對照組各32例。紅景天組男性15例，女性17例，年齡50～72歲，平均（60.39±7.79）歲，體質量指數（body mass index，BMI）25.87±3.29，冠狀動脈病變（1.67±0.69）支，植入支架（1.44±0.51）枚；對照組男性16例，女性16例，年齡51～70歲，平均（58.90±7.45）歲，BMI 26.62±3.16，冠狀動脈病變（1.70±0.73）支，植入支架（1.40±0.50）枚。2組性別、年齡、BMI、冠狀動脈病變支數、植入支架枚數差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

本研究經河北省豐潤區人民醫院臨床試驗倫理委員會審查和批準，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 診斷標準和排除標準 不穩定型心絞痛診斷標準參照“2007冠心病診斷與治療指南”：①缺血性胸痛的臨床病史；②心電圖的動態演變；③冠狀動脈造影結果。排除標準：①周圍AS性疾病；②心肌病、心臟瓣膜病、心肌炎；③腦出血或腦梗死；④腎功能不全、明顯肝功能異常或有遷延性慢性肝炎病史；⑤妊娠、哺乳期；⑥近期有各種感染；⑦近3個月以內手術或創傷；⑧中途退出治療者。

1.3 治療方法 對照組給予吸氧、監護、欣康、硝酸甘油、阿司匹林、氯吡格雷、阿托伐他汀、貝那普利、低分子肝素、冠狀動脈造影證實冠狀動脈病變程度＞70%并植入支架等治療；紅景天組在對照組治療基礎上，于PCI當天開始給予大株紅景天注射液（通化玉圣藥業股份有限公司生產，國藥準字：Z20060361，批號：1001150313）10mL加入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液250mL中靜脈滴注，每天1次，14d為1個療程。

1.4 檢測方法 2組均于PCI術前，術后1d、1周、2周抽取血液標本。血液標本于清晨空腹抽取靜脈血4mL，標本注入干試管內，以3 000r／min，離心10min，取上清液，進行檢測。血清 MCP-1、hsCRP檢測采用酶聯免疫吸附測定（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）雙抗體夾心法。MCP-1試劑盒購自武漢市博士德生物科技有限公司，板內、板間變異系數均＜10%。hsCRP試劑盒購自北京市福瑞生物工程公司，批內變異系數≤10%，批間變異系數≤15%。

1.5 統計學方法 應用SPSS 13.0統計軟件進行數據分析。計數資料比較采用χ2檢驗；計量資料比較分別采用t檢驗和重復測量設計資料的方差分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

PCI術前2組MCP-1和hsCRP差異無統計學意義；術后1d，2組MCP-1和hsCRP均達高峰；術后1周、2周均呈逐漸下降趨勢，但紅景天組下降幅度大。2組 MCP-1、hsCRP在組間、時點間以及組間·時點間交互作用差異均有統計學意義 （P＜0.01）。見表1。

表1 2組治療前后MCP-1和hsCRP比較Table 1 Comparison of MCP-1and hsCRP before and after treatment in two groups（n=32±s）

表1 2組治療前后MCP-1和hsCRP比較Table 1 Comparison of MCP-1and hsCRP before and after treatment in two groups（n=32±s）

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3 討 論

不穩定型心絞痛的病理基礎是冠狀動脈內不穩定的粥樣斑塊繼發改變后，斑塊纖維帽表面破損，致內源性凝血物質暴露，血小板黏附、聚集、釋放，內源性凝血系統活性激活，導致腔內不完全阻塞性血栓形成［5］。對于冠狀動脈狹窄程度≥70%的病變，隨時可能引起急性心肌梗死、惡性心律失常，甚至猝死。PCI術可直接有效開通狹窄的冠狀動脈血管，創傷小、療效顯著，在臨床治療冠心病中得到廣泛應用。研究表明PCI術中由于支架的支撐導致AS斑塊急性損傷，血管內膜損傷加重，進而加重了炎癥反應，炎癥反應程度的不同影響著患者PCI術的預后，炎癥程度越重支架內急性亞急性血栓形成、支架內再狹窄等并發癥發生的風險越高［6］。

MCP-1通過誘導單核細胞向巨噬細胞轉化，吞噬脂質后成為泡沫細胞，泡沫細胞的形成是AS的病變基礎和關鍵，故MCP-1是AS形成和發展的重要炎性因子［7］。研究證實AS斑塊內 MCP-1水平明顯高于正常組織，易損斑塊內MCP-1水平又明顯高于穩定斑塊［8］。hsCRP靈敏度極高，發病后迅速升高數倍，病情嚴重時甚至呈數十倍升高，而在病情緩解后又短時間內降至正常水平，因此是目前首選的評估冠心病炎性反應程度、疾病嚴重性及判定治療效果的臨床標志物［9］。本研究結果顯示，紅景天組和對照組患者PCI術后1d血清MCP-1、hsCRP水平較術前均顯著升高，進一步證實了PCI術后AS的炎癥反應程度急劇加重。

紅景天主要活性成分為紅景天苷，具有抗缺氧、抗心肌缺血再灌注損傷、減少心肌梗死面積、抑制心肌細胞凋亡等作用［10-11］。魏福嶺等［12］研究發現，先天性心臟病患者在體外循環術后應用紅景天可以調節血清白細胞介素（interleukins，IL）-10、腫瘤壞死因子α水平，減輕先天性心臟病體外循環術后的炎癥反應。郭愛民等［13］研究發現紅景天明顯減輕腎臟組織超微結構破壞程度及組織病理學改變，其可能通過抑制炎性細胞因子IL-1b、腫瘤壞死因子α、IL-6和IL-18表達，提高機體免疫，提高耐受各種應激刺激的能力，對過度訓練導致的運動性腎缺血再灌注損傷有保護作用。本研究結果顯示，對于PCI術后的不穩定型心絞痛患者，血清 MCP-1、hsCRP水平在術后2周呈逐漸下降趨勢，紅景天組下降幅度明顯高于對照組，2組MCP-1、hsCRP在組間、時點間以及組間·時點間交互作用差異均有統計學意義（P＜0.01）。提示大株紅景天注射液有降低血清炎癥因子MCP-1、hsCRP的作用，減輕PCI術后和AS的炎癥反應程度，從而減少PCI術后并發癥的出現，改善預后。

綜上所述，大株紅景天注射液能抑制不穩定型心絞痛患者PCI術后炎癥反應，進一步揭示了大株紅景天注射液抑制AS炎癥反應的藥理作用，同樣有助于降低PCI術后心臟事件發生。但本研究樣本數量較少，有待于大樣本的研究進一步證實。

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