鹽酸特比萘酚乳膏和硝酸咪康唑乳膏治療皮膚癬菌感染的臨床療效比較

楊林洪(廣西壯族自治區桂林市人民醫院皮膚科 541002)

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鹽酸特比萘酚乳膏和硝酸咪康唑乳膏治療皮膚癬菌感染的臨床療效比較

楊林洪(廣西壯族自治區桂林市人民醫院皮膚科 541002)

目的 探討鹽酸特比萘芬乳膏和硝酸咪康唑乳膏治療皮膚癬菌感染的臨床療效。方法 選擇該院2011年6月至2013年6月收治的200例皮膚癬菌感染患者，隨機分為試驗組和對照組，每組各100例。試驗組患者使用鹽酸特比萘酚乳膏涂抹于患處，每天2次，早晚各1次；對照組患者使用硝酸咪康唑乳膏涂抹患處，每天1次。手癬、體股癬及嚴重者的治療療程分別為2、4、6周。療程結束后，對兩組患者的臨床療效進行比較。結果 試驗組患者的臨床有效率(90.62%)和痊愈率(83.12%)明顯高于對照組患者(78.25%和63.25%)，差異有統計學意義(P<0.05)。結論 鹽酸特比萘酚乳膏治療皮膚癬菌感染療效優于硝酸咪康唑乳膏，安全性好。

鹽酸特比萘酚乳膏； 硝酸咪康唑乳膏； 皮膚癬菌感染

皮膚真菌性疾病的發病率在皮膚病中占有很高的比例，是醫院皮膚科的常見病和多發病。常用的治療藥物是咪唑類抗真菌藥，但是一旦停止使用，復發率較高[1]。而鹽酸特比萘酚乳膏是苯胺類抗真菌藥，對皮膚癬菌有明顯的殺菌作用，此外，還有較強的抗炎作用[2]。本研究使用鹽酸特比萘芬乳膏治療皮膚癬菌感染患者100例。療效滿意，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院皮膚科2011年6月至2013年6月門診接診皮膚癬菌感染患者200例，均經真菌涂片陽性確診。將200例患者隨機分為試驗組和對照組各100例。其中，試驗組中男58例，女42例，年齡14～68歲，平均年齡(41.2±10.3)歲，病程1～5年，平均病程(2.2±0.8)年；體癬患者40例，股癬20例，手癬20例，足癬20例。對照組中男55例，女45例，年齡15～70歲，平均年齡(40.1±12.8)歲，病程1～4年，平均病程(1.8±0.9)年；體癬患者50例，股癬10例，手癬20例，足癬20例。所有患者排除：(1)妊娠、哺乳期婦女；(2)皮膚嚴重糜爛、深處有膿包者；(3)本治療前2周內外用過糖皮質激素或抗真菌藥物者，4周內口服過糖皮質激素或抗真菌藥物者[3]；(4)對鹽酸特比萘酚乳膏和硝酸咪康唑乳膏過敏，不能完成本治療療程者。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，組間具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 試驗組患者使用鹽酸特比萘芬乳膏涂抹于患處，每天2次，早晚各1次，需均勻涂抹，覆蓋感染皮膚及周圍皮膚，并予以按摩吸收。對照組患者使用硝酸咪康唑乳膏涂抹于患處，每晚1次，涂抹于患處，并輕柔片刻。手癬、體股癬及嚴重者的治療療程分別為2、4、6周。

1.2.2 觀察方法 觀察患者各項臨床指標和治療反應，分別于就診時、治療中和治療結束后1周詳細觀察并記錄，并做真菌涂片檢查。臨床指標包括：皮膚紅斑、丘疹、糜爛、角質增厚、脫屑、干燥、皸裂、瘙癢及疼痛。評分時各項指標分為4個等級[4]，無癥狀為0級，輕度為Ⅰ級，中度為Ⅱ級，重度為Ⅲ級。

1.3 療效判定[5]療效判斷一般分為痊愈、顯效、好轉、無效4個等級。(1)痊愈：臨床癥狀及體征完全消失，真菌涂片顯示陰性；(2)顯效：臨床癥狀及體征明顯改善，皮損消退大于60%，真菌涂片顯示陰性；(3)好轉：臨床癥狀和體征有所改善，皮損消退20%～60%，真菌涂片顯示陰性；(4)無效：臨床癥狀和體征無改善，甚至加重，真菌涂片顯示陽性。

1.4 不良反應 對兩組患者治療過程中的不良反應進行詳細記錄，包括臨床表現、嚴重程度、發病時間及原因等。

2 結 果

2.1 兩組患者各指標變化情況 治療前，治療中及治療后兩組患者皮膚紅斑、丘疹、糜爛、角質增厚、脫屑、干燥、皸裂、瘙癢及疼痛各項指標平均得分的變化情況見表1。

表1 兩組病例各指標評分的變化情況±s，分)

2.2 兩組患者療效比較 療程結束后1周，試驗組患者的臨床有效率為90.62%，痊愈率為83.12%；對照組患者的臨床有效率為78.25%，治愈率為63.25%，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者的臨床療效比較

2.3 不良反應 治療過程中，試驗組僅有1例患者出現輕度皮膚瘙癢，對照組有3例患者出現皮膚瘙癢、燒灼感，但都能耐受，可以完成規定療程。

3 討 論

皮膚癬菌病是由皮膚癬菌引起的皮膚、毛發和指(趾)甲的淺部感染[6]，臨床上一般包括體癬、手足癬、股癬及頭癬。癬菌疹的定義為皮膚癬菌以及其代謝產物通過血液循環引起病灶之外正常皮膚的變態反應[7]。皮膚癬菌是廣泛存在于自然界的一類真核細胞生物，以寄生和腐生方式吸取營養，能進行有性和無性繁殖，最適宜的生長溫度為22～36 ℃[8]，不耐熱，低溫條件下可長期存活，紫外線和x射線均不能殺死真菌。其致病機制為皮膚癬菌侵入皮膚后，經過孵育期、在抗感染過程中增大和退化期幾個發展階段。皮膚癬菌孵育期在角質層生長，臨床表現輕微，一旦感染，皮膚癬菌的生長速度以及表皮更新速度是損害發展的兩個關鍵性因素。皮膚癬菌的生長速度必須相等或者大于表皮更新速度，否則皮膚癬菌數量將下降。皮膚癬菌產生的角蛋白酶以及其他蛋白分解酶不僅與其在皮膚定植和侵入有關，還與其毒力息息相關。皮膚癬菌感染的臨床表現為瘙癢、水皰、脫屑、皮損處角質增厚、出血、疼痛、滲出、糜爛等，容易復發，給患者帶來極大的痛苦，影響正常工作和生活，因此，需要比較理想的治療藥物來為患者解除痛苦。

鹽酸特比萘芬是一種具有光譜抗真菌活性的丙烯胺類藥物，它既能特異性地抑制真菌角鯊烯環氧化酶[9]，阻斷由角鯊烯環氧化酶的催化而產生的角鯊烯環氧化作用，從而抑制真菌體內麥角固醇的合成，干擾膜功能細胞的合成，起到抑制真菌的作用；同時還能使角鯊烯積聚，脂質沉積，真菌細胞膜破裂，從而起到殺菌作用。鹽酸特比萘芬對毛癬菌、小孢子菌和表皮癬軍有較強的殺菌作用，但其不良反應為偶見的皮膚刺激如燒灼感，或者過敏反應如皮疹和瘙癢等。

硝酸咪康唑乳膏為復方制劑，每克含硝酸味康唑20 mg，輔料為聚丙烯酸、三乙醇胺、乙二胺四乙酸二鈉、丙二醇、苯甲酸和純化水，是皮膚科及婦科用藥類的非處方藥藥品。本品所含的咪康唑作用于真菌細胞質膜，選擇性地抑制DNA和RNA合成，有殺滅真菌的作用，也能抑制革蘭陽性菌[10]。硝酸咪康唑乳膏臨床上主要用于由皮真菌、酵母菌及其他真菌引起的皮膚、指(趾)甲感染如體股癬、手足癬、花斑癬頭癬、須癬、甲癬；皮膚、指(趾)甲念珠菌病；口角炎、外耳炎以及由酵母菌(如念珠菌)和革蘭陽性球菌引起的陰道感染和繼發感染等治療，其不良反應主要是偶可見過敏、水皰、燒灼感、充血、瘙癢或其他皮膚刺激癥狀。罕見的有血管神經性水腫、蕁麻疹、濕疹、接觸性皮炎、紅斑、骨盆疼(痙攣)、陰道刺激等[11]。硝酸咪康唑治療皮膚癬菌感染，短期使用，安全可靠，但是遠期療效不甚滿意，容易復發。

本研究結果顯示，試驗組患者使用鹽酸特比萘芬乳膏治療皮膚癬菌感染，痊愈率是83.12%，有效率是90.62%，明顯優于對照組的63.25%和78.25%，差異有統計學意義(P<0.05)。說明鹽酸特比萘芬乳膏在治療皮膚癬菌感染方面比硝酸咪康唑乳膏有明顯優勢；同時，鹽酸特比萘芬乳膏治療皮膚癬菌感染，不良反應少，安全性高。

綜上所述，鹽酸特比萘芬乳膏治療皮膚癬菌感染起效快、療效高、殺菌活性強、療程短，且安全性高，是臨床理想的抗真菌藥物，值得臨床推廣應用。

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[4]袁小波．鹽酸特比萘芬軟膏治療淺部真菌病36例臨床研究[J]．中國醫藥科學，2012，2(18)：56-57．

[5]Ptranyi G，Leitner I，Meith H.The "hair root invasion test"，a semi-quantitative method for experimental evaluation of antimycotics in guinea-pigs[J].Sabouraudia，2012，20(2): 101-108.

[6]肖學成，肖琴．鹽酸特比萘芬乳膏體外透皮吸收研究[J]．醫藥導報，2012，31(3)：361-363．

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Comparison of clinical efficacy of terbinafine hydrochloride cream and miconazole nitrate cream in treatment of dermatophyte infections

YANGLin-hong

(DepartmentofDermatology，People'sHospitalofGuilin，Guilin，Guangxi541002，China)

Objective To investigate the clinical efficacy of terbinafine hydrochloride cream and miconazole nitrate cream in treating dermatophyte infections.Methods A total of 200 patients with dermatophyte infections were recruited in this study from June 2011 to June 2013,and divided into the experimental group and the control group randomly，100 cases in each group. Patients in the experimental group treated with terbinafine hydrochloride cream for external use，2 times a day，one in the morning and the other in the evening.Patients in the control group treated with miconazole nitrate cream for external use，1 times a day. The course of treatment of serve patients and patients with tinea manuum， tinea corporis and cruris were 6,2，4 weeks. After treatment，the clinical efficacy of the two groups were compared. Results The clinical effective rate and cure rate were 90.62% and 83.12% in the experimental group,which were significant higher than 78.25% and 63.25% in the control group，and the differences were statistically significant (P<0.05). Conclusion Phenol terbinafine hydrochloride cream with good security is superior to miconazole nitrate cream in treatment of dermatophyte infections .

phenol terbinafine hydrochloride cream； miconazole nitrate cream； dermatophyte infection

楊林洪，男，碩士，主治醫師，現主要從事皮膚科診治工作。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.10.033

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1672-9455(2015)10-1416-02

2014-11-05

2015-02-15)