重組人血管內皮抑制素在晚期非小細胞肺癌治療中的效果觀察

戴文鑫,吳智勇,陳 娟,馮光球,管 頻(海南省人民醫院，海口 570311)

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重組人血管內皮抑制素在晚期非小細胞肺癌治療中的效果觀察

戴文鑫,吳智勇,陳 娟,馮光球,管 頻(海南省人民醫院，海口 570311)

目的 觀察晚期非小細胞肺癌給予重組人血管內皮抑制素治療的臨床效果。方法 選擇該院收治的68例晚期非小細胞肺癌患者為研究對象，分為對照組和觀察組，對照組給予NP方案(N為長春瑞濱，P為順鉑)化療，觀察組在對照組的基礎上加用重組人血管內皮抑制素治療。觀察治療有效率，腫瘤進展時間、患者生存質量及不良反應發生情況。結果 觀察組總有效率、臨床受益率明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。兩組治療后血清癌胚抗原水平均較治療前下降，觀察組下降水平更明顯，差異有統計學意義(P<0.05)。兩組治療前后體能狀況評分、生活質量評分改善差異無統計學意義(P>0.05)。結論 采用重組人血管內皮抑制素聯合NP方案治療晚期非小細胞肺癌，能提高總有效率、臨床受益率，臨床耐受性良好。

非小細胞肺癌； 重組人血管內皮抑制素； YH-16

肺癌為臨床常見惡性腫瘤之一，而非小細胞肺癌為導致惡性腫瘤患者死亡的重要原因[1]。臨床多采用放化療治療，NP方案(N為長春瑞濱，P為順鉑)聯合治療可顯著提高晚期非小細胞肺癌患者的生活質量，延長患者生存期[2]，為非小細胞肺癌治療的標準一線治療方案。近年來研究顯示，惡性腫瘤的生長、轉移依賴于新生血管生成，給予抗血管生成靶向治療藥物成為抗腫瘤治療的研究熱點[3]。本研究為探討晚期非小細胞肺癌的臨床效果，選擇本院2010年10月至2014年10月收治的68例非小細胞肺癌患者為研究對象，在聯合化療的基礎上給予重組人血管內皮抑制素YH-16治療，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組68例晚期非小細胞肺癌患者，均為本院2010年10月至2014年10月收治的住院患者。入院時均符合非小細胞肺癌臨床診斷[4]，并經病理學及細胞學檢查證實為晚期非小細胞肺癌。納入標準[5]：(1)病理學和/或細胞學檢查證實為晚期非小細胞肺癌；(2)年齡18歲以上，身體一般狀況按美國東部腫瘤協作組評分為0～2分，預計生存期3個月以上；(3)有可測量、可評估的腫瘤病灶；(4)既往使用過氣體化療藥物，經30 d清除期。用亞硝基脲類藥物及絲裂霉素C化療停藥6周以上；(5)既往無過敏史。排除標準[6]：(1)合并主要器官功能障礙患者，血常規、肝、腎功能及心功能異常患者；(2)目前在接受其他有效治療的患者；(3)妊娠、哺乳期患者及精神疾病患者；(4)病灶不可評估，不可測量的患者；(5)原發性腦瘤/中樞神經系統轉移瘤病情未控制的患者；(6)30 d內接受過化療、放療及生物治療的患者，參加過其他藥物/儀器治療臨床試驗患者；(7)6周內接受過亞硝基脲類藥物及絲裂霉素C治療的患者。(8)有慢性感染性及化膿性傷口，遷延不愈的患者。采用隨機數字表法將68例患者分為對照組和觀察組，對照組30例，觀察組38例。對照組男19例，女11例；年齡31～80歲，平均(61.3±4.7)歲。臨床分期ⅢB～Ⅳ期。觀察組男26例，女12例；年齡30～80歲，平均(61.1±4.8)歲。兩組患者性別、年齡等一般情況比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 治療方法 對照組采用NP方案化療，于第1、8天給予N(購自江蘇豪森藥業股份有限公司，批號070101)25 mg/(m2·d)靜脈滴注。于第1～3天給予P(購自江蘇豪森藥業股份有限公司，批號H20010743)25 mg/(m2·d)，靜脈滴注。觀察組在對照組的基礎上，于第1～14天給予重組人血管內皮抑制素(購自江蘇先聲藥業有限公司，批號S20050088)7.5 mg/(m2·d)，靜脈滴注。兩組均連續化療3周為1個周期，至少完成2個化療周期后評價治療效果。

1.3 療效標準 近期療效參考世界衛生組織實體瘤療效評價標準分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、無變化(NC)，進展(PD)[7]。總有效率(RR)=(CR+PR)/總例數×100%。臨床受益率(CBR)=(CR+PR+NC)/總例數×100%。

采用電化學發光法檢測治療前后患者血清腫瘤標志物癌胚抗原(CEA)水平變化情況，正常參考值為0.00～5.00 ng/mL。采用體能狀況評分(ECOG標準)及腫瘤患者生活質量評分量表(QOL)評價治療前后生活質量改善情況[8]。參考世界衛生組織抗癌藥物急性與亞急性毒性反應分度標準評價藥物不良反應[9]。

2 結 果

2.1 兩組近期療效比較 觀察組RR明顯高于對照組，差異有統計學意義(F=4.20，P<0.05)；觀察組CBR明顯高于對照組，差異有統計學意義(F=3.88，P<0.05)。見表1。

表1 兩組近期療效比較

2.2 兩組血清CEA水平比較 兩組治療前血清CEA水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；兩組治療后血清CEA水平均較治療前下降，觀察組下降水平更明顯，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3 兩組生活質量改善情況比較 兩組治療前、后ECOG、QOL評分改善差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表2 兩組血清CEA水平變化情況

注：與治療前相比，aP<0.05；與對照組治療后比較，bP<0.05。

表3 兩組生活質量改善情況比較±s,分)

2.4 兩組患者的不良反應發生情況比較 觀察組治療過程中出現骨髓抑制3例，嗜睡2例，輕度肝腎功能異常3例，疲乏2例，消化系統癥狀4例，血清蛋白水平下降1例。對照組治療過程中出現嗜睡3例，疲乏3例，輕度肝腎功能異常2例，血清蛋白水平下降4例，心臟毒性2例，消化系統反應6例。兩組患者的不良反應發生情況比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討 論

1971年國外學者Folkman首先提出“腫瘤生長依賴于新生血管形成”理論，自此以后腫瘤新生血管靶向治療發展迅速，出現了一批新的抗新生血管生成藥物，至今已有幾十種血管生成抑制劑應用于Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期臨床研究，部分藥物顯示出良好的應用前景。但單純使用血管生成抑制劑療效仍不理想。王金萬等[10]報道，抗血管生成藥與化療藥物聯用可提高化療效果，減輕化療不良反應，提高生活質量，尤其是抗VEGF單抗聯合化療治療初治大腸癌患者，患者中位生存期、中位疾病進展時間、總有效率均有顯著提高。故血管生成抑制劑與化療聯用成為目前臨床研究的熱點問題之一。

多項臨床研究均表明，重組人血管內皮抑制素聯合化療藥物可提高非小細胞肺癌患者治療效果，延長生存期。Jiang等[11]采用重組人血管內皮抑制素聯合NP方案治療晚期非小細胞肺癌，結果顯示聯用組較單用NP方案組疾病進展時間延長了2.7個月，CBR提高9.3%。本組Ⅲ～Ⅳ期晚期非小細胞肺癌患者治療2個周期后，觀察組RR達39.5%，CBR達81.6%，明顯高于單用NP方案化療的16.7%、60.0%。研究結果與國內外文獻報道結論一致。

觀察組與對照組治療后QOL評分較治療前均無明顯增加，與國內外文獻報道QOL評分顯著增加結論不盡相同，分析原因可能為：化療周期短，評價時間內對生活質量提高的效果無法顯現；化療過程中的不良反應較多，在一定程度上降低了患者的生活質量[12]。本組研究中治療后血清CEA水平較治療前明顯下降，觀察組下降水平更明顯，提示NP+重組人血管內皮抑制素抗腫瘤效果更顯著。

本研究兩組患者不良反應多為輕度，Ⅲ～Ⅳ度不良反應主要表現為消化系統反應及骨髓抑制。觀察組不良反應發生率較對照組有一定程度的降低，但差異無統計學意義(P>0.05)。尤其是血液學毒性方面，白細胞下降、貧血發生率較對照組減少。不良反應發生率相對減少的機制還有待進一步研究。

綜上所述，采用重組人血管內皮抑制素聯合NP方案治療晚期非小細胞肺癌，有一定的協同作用，可明顯提高RR、CBR，臨床耐受性良好，但此方案在降低不良反應發生率方面尚需作進一步研究。

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10.3969/j.issn.1672-9455.2015.10.052

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1672-9455(2015)10-1452-02

2014-11-15

2015-01-26)