Ki67與MMP-9在胃腺癌中表達的意義①

呂 鑫，何其勇，王亞洲，陳玉強

(佳木斯大學附屬第一醫院普外一科，黑龍江 佳木斯 154003)

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Ki67與MMP-9在胃腺癌中表達的意義①

呂 鑫，何其勇，王亞洲，陳玉強

(佳木斯大學附屬第一醫院普外一科，黑龍江 佳木斯 154003)

目的：探討胃腺癌中基質金屬蛋白酶MMP-9與Ki67表達的相關性及其臨床意義。方法：采用S-P免疫組化染色法，通過檢測100例胃腺癌組織中Ki67及MMP-9的表達情況，分析其表達水平與年齡、腫瘤大小、淋巴結轉移、TNM分期、分化程度的相關性。結果：100例胃腺癌中Ki67高表達為53例(53%)，而MMP-9高表達46例(46%)。且對于其腫瘤病灶直徑大小，不同年齡段之間，Ki67和MMP-9的表達差異無統計學意義，而淋巴結有轉移的患者，TNM分期級別高的患者、病理分化程度低的患者其Ki67和MMP-9的表達高于無淋巴結轉移的患者、TNM分期低的患者和病理分化高的患者(P<0.05)。Ki67和MMP-9的表達存在正相關(P<0.05，rs=0.405)。結論：Ki67和MMP-9表達在胃腺癌的侵襲中起協同作用。

胃腺癌；基質金屬蛋白酶9；Ki-67抗原；免疫組織化學

胃癌是消化道最常見的惡性腫瘤,病死率高。研究[1]表明,胃癌的生物學行為與某些分子指標有關。其中胃腺癌占胃癌中的絕大部分，死亡率也很高。在中國隨著近些年來人民飲食水平及社會生活習慣的提高，胃癌的發病率也隨之逐漸升高。MMP-9屬于基質金屬蛋白酶家族(MMPs)，其可以降解腫瘤微環境的膠原組織，增強腫瘤的侵襲能力[2]。Ki67是與細胞增生有關的標志物，Ki67在細胞周期在G0期缺失。在G1、S和G2期可以達到高峰，其指標高表達在許多腫瘤中[3]。本研究探討胃腺癌中MMP-9與Ki67表達的相關性及其臨床意義。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選擇我院普外科2013～2014年期間收治的胃癌患者100例。其全部接受手術治療，術前均未接受放，化療。標本均由病理科確定病理診斷為胃腺癌組織。按胃癌的國際臨床分期標準進行劃分。試劑及引物采用免疫組化S-P法染色，鼠抗人Ki67單克隆抗體，鼠抗人MMP-9單克隆抗體。DAB顯色試劑及免疫組化S-P法試劑盒。所有標本均福爾馬林液固定，石蠟包埋，常規切片，片厚約4μm。用ABC方法。結果判定用半定量積分法。

染色判定標準：根據陽性細胞百分比分5級：0分：無染色；1分：染色細胞1%～24%；2分：25%～49%；3分：50%～74%；4分：染色≥75%。根據染色強度分4級：3分深棕色，2分棕黃色，1分淺黃色，0分不著色。每份切片分數為染色細胞數分數+染色強度分數。所得總分數如小于5分為低表達，反之為高表達。

1.2 統計學方法

采用SPSS11.5統計軟件包，采用χ2，秩和檢驗，等級相關分析等統計學方法。各統計學檢驗均以P<0.05為有統計學差異。

2 結果

2.1 胃腺癌組織中Ki67定位于細胞核，MMP-9則定位于細胞漿。不同年齡間MMP-9和Ki67的表達差異無統計學意義。見表1。

表1 MMP-9及Ki67在胃腺癌中高表達情況

2.2 胃腺癌Ki67和MMP-9的表達存在正相關(P<0.05，rs=0.405)

表2MMP-9及Ki67蛋白在胃腺癌組織中表達的相關性

Ki67陽性陰性合計PMMP-9陽性38846MMP-9陰性153954<0.05合計5347100

3 討論

本研究通過運用S-P免疫組化方法,證實Ki67及MMP-9在胃腺癌組織中表達均較高，100例胃腺癌中Ki67高表達53例，而MMP-9高表達46例并且這兩種蛋白的表達呈正相關。兩者蛋白的表達強度與淋巴結轉移、TNM分期及腫瘤分化程度均有著相關聯系?；|金屬蛋白酶家族屬于蛋白水解酶，是鋅離子依賴性的內肽酶可以降解細胞外基質的成分。研究發現其在惡性腫瘤周圍侵襲及遠處轉移中有著重要作用?；|金屬蛋白酶家族由11個成員組成，根據其結構和底物特異性分成：基質降解酶、膠原酶、白明膠酶和其他酶。MMP-9又稱為明膠酶B是基質金屬蛋白酶家族中分子量最大的酶。以酶原形式分泌，被激活后轉化成Ⅳ型膠原酶，Ⅳ型膠原酶可以破壞距離腫瘤表面近Ⅳ型和Ⅴ型膠原及明膠，使得腫瘤細胞容易向周圍浸潤，侵襲和遠處轉移。MMP-9還可以通過新生血管生成和毛細血管內生，使腫瘤細胞向周圍浸潤及遠處轉移[4]。MMP-9在胃癌組織中的高表達隨著胃癌的分化程度,淋巴結轉移以及局部浸潤深度之間存在密切的聯系[5]。Ki67普遍表達于增生期細胞，在靜止細胞中表達缺失，其是一種細胞核非組蛋白，Ki67是一種與細胞增生有關的標志物，Ki67對細胞分裂的確切功能還不十分清楚，其在細胞周期在G0期缺失。在G1、S和G2期可以達到高峰，其指標高表達在許多腫瘤中[3]。Ki-67的表達與胃癌患者的淋巴結轉移顯著相關[6]。Laird等[7]科學家研究發現：在腎癌細胞中Ki67明顯低于腎癌肝轉移中肝臟癌灶其指標值的表達，證明了Ki67與腫瘤轉移有重要關聯。本研究結果顯示，MMP-9與Ki67表達在胃腺癌的侵襲中起協同作用。對未來的胃腺癌的分子生物學研究領域提供了幫助。

[1]SvenssonA,BackmanU，FachD,etal.Angiogenesiscanbereducedwithoutsignificantreductionoftumorgrowth[J].AnticancerRes, 2007,27(6B):3883

[2]ZhangC,LiC,ZhuM,etal.Meta-analysisofmmp2,mmp3,andmmp9promoterpolymorphismsandheadandneckcancerrisk[J].PLoSOne, 2013,8(4):e62023

[3]WeigelMT,DowsettM.Currentandemergingbiomarkersinbreastcancer:Prognosisandprediction[J].EndocrRelatCancer, 2010,17(4):245-262

[4]KuhlmannKF,vanTillJW,BoermeesterMA,etal.Evaluationofmatrixmetalloproteinase7inplasmaandpancreaticjuiceasabiomarkerforpancreaticcancer[J].CancerEpidemiolBiomarkersPrev, 2007,16(5):886-891

[5]胡明，劉振平，黃世杰，等.MMP-9在胃癌中的表達及與臨床病理因素的關系[J].黑龍江醫藥科學 2013,36(5)：18-19

[6]王彩霞,王曉,吳慶田，等.MMP-26和Ki67在胃癌組織中的表達及臨床意義[J].黑龍江醫藥科學，2012, 35(4)：83-84

[7]LairdA,O'MahonyFC,NandaJ,etal.Differentialexpressionofprognosticproteomicmarkersinprimarytumour,venoustumourthrombusandmetastaticrenalcellcancertissueandcorrelationwithpatientoutcome[J].PLoSOne, 2013,8(4):60483

The Significiance of Ki67 and MMP-9 expressions in gastric adenocarcinoma

LüXin，HEQing-yong，WANGYa-zhou,CHENYu-qiang

(Department of General surgery, the First Affiliated Hospital, Jiamusi University, Jiamusi 154003, China)

Objective: To explore the correlation between the expressions of matrix metalloproteinase MMP-9 and Ki67 in gastric carcinoma and its clinical significance. Methods: S-P immunohistochemical staining method was adopted to detect the expressions of Ki67 and MMP-9 in 100 cases of gastric carcinoma so as to analyse the correlation among expression, age, tumor size, lymph node metastasis, TNM staging, and differentiation. Results: In 100 cases of gastric adenocarcinoma, 53 cases were highly expressed in Ki67 reaching 53% of the total. 46 case were highly expressed in MMP-9 reaching 46% of the total. For the tumor diameter, there were no significant differences in the expressions of Ki67 and MMP-9 between different age. For patients with lymph node metastasis, high level TNM stage, low pathological differentiation, their expressions of Ki67 and MMP-9 were higher than those with no lymph node metastasis, low level TNM staging, and high pathologic differentiation(P<0.05).ThereexistedpositivecorrelationshipbetweentheexpressionsofKi67andMMP-9(P<0.05,rs=0.405). Conclusion: The expressions of Ki67 and MMP-9 play a synergistic role in the gastric cancer invasion.

gastric adenocarcinoma； matrix metalloproteinase-9; Ki-67 antigen; immunohistochemistry

呂鑫(1985～)男，黑龍江佳木斯人，碩士，住院醫師。

何其勇(1966～)男，黑龍江佳木斯人，主任醫師，教授，碩士研究生導師。E-mail：HQY3377@126.com。

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1008-0104(2015)03-0084-02

2014-11-26)