三種氨基水楊酸制劑治療潰瘍性結腸炎的安全性和有效性研究

王秀艷

[摘要] 目的 通過觀察奧沙拉嗪、美沙拉嗪和柳氮磺吡啶治療潰瘍性結腸炎的效果，比較三種氨基水楊酸制劑治療潰瘍性結腸炎的安全性和有效性。 方法 120例2011年1月～2014年1月入院治療潰瘍性結腸炎的患者根據治療用藥不同分為三組，奧沙拉嗪組（n=40）、美沙拉嗪組（n=40）和柳氮磺吡啶組（n=40），三組患者用藥療程均為8周；觀察三組患者用藥治療后療效與不良反應。 結果 奧沙拉嗪組、美沙拉嗪組和柳氮磺吡啶組患者治療后總有效率分別為77.5%、75.0%和92.5%，柳氮磺吡啶組總有效率（92.5%）顯著優于美沙拉嗪組（77.5%）和奧沙拉嗪組（75.0%）（P均<0.05）。三組不良反應發生率分別為7.5%、7.5%和12.5% ，治療過程中予以對癥處理后癥狀緩解且對治療無影響。結論 柳氮磺吡啶治療潰瘍性結腸炎較美沙拉嗪和奧沙拉嗪療效更好，不良反應稍高，但對癥處理后即可緩解。

[關鍵詞] 潰瘍性結腸炎；柳氮磺吡啶；奧沙拉嗪；美沙拉嗪；療效與安全

[中圖分類號] R574.6 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2014）24-59-03

Study on the effect and safety of three amino acid preparations in treatment of ulcerative colitis

WANG Xiuyan

Department of Internal Medicine，Shenyang Two Four Two Hospital， Shenyang 110034，China

[Abstract] Objective To observe the effect of Olsalazine and Mesalazin and Salazosulfapyridine in treatment of ulcerative colitis， and compare the effect and safety between three amino acid preparations. Methods 120 patients with ulcerative colitis in our hospital from January 2011 to January 2014 were divided in to Olsalazine group （n=40） and Mesalazin group （n=40） and Salazosulfapyridine group （n=40） according to different drugs. The course of the treatment of three groups was all 8 weeks and the effect and adverse reaction of three groups were observed. Results the effective rate of Olsalazine group and Mesalazin group and Salazosulfapyridine group after treatment was 77.5%、75.0% and 92.5% respectively， the overall response rate of Salazosulfapyridine group （92.5%） was significant higher than Olsalazine group （77.5%） and Mesalazin group （75.0%），（P<0.05）. the adverse reaction rate of three group was 7.5%、7.5% and 12.5% respectively， and symptom relief after symptomatic treatment and no influence to treatment. Conclusion the effect of Salazosulfapyridine in treatment of ulcerative colitis is better than Olsalazine and Mesalazin， all though the adverse reaction rate is a little higher， symptom will relief after symptomatic treatment.

[Key words] Ulcerative colitis； Olsalazine；Mesalazin； Salazosulfapyridine； Effect and safety

潰瘍性結腸炎（ulcerative colitis，UC）又稱慢性非特異性潰瘍性結腸炎，是一種病因不明的局限于結腸黏膜及黏膜下層的慢性非特異性炎癥過程[1]，病變主要局限于結腸黏膜及黏膜下層，以潰瘍為主，也可累及至降結腸，甚至整個結腸，病情輕重不等，多呈反復發作的慢性病程，該病在歐美國家比較常見[2]。臨床UC治療主要以5-氨基水楊酸類藥物和糖皮質激素、免疫制劑等為主[3]，但目前UC治療并不成功，UC易復發，超過50%的患者仍處于病變活動期，5%～20%的患者需要手術治療，手術率居高不下[4]。本研究通過觀察奧沙拉嗪、美沙拉嗪和柳氮磺吡啶治療潰瘍性結腸炎的效果，比較三種氨基水楊酸制劑治療潰瘍性結腸炎的安全性和有效性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究納入120例2011年1月～2014年1月入院治療的潰瘍性結腸炎患者，所有患者均符合中華醫學會消化病學分會炎癥性腸病協作組制定的《對我國炎癥性腸病診斷治療規范的共識意見》中的診斷標準[5]：臨床表現有持續或反復發作的腹瀉、黏液膿血便伴腹痛；結腸鏡檢查可見病變多從直腸開始，呈連續性、彌漫性分布。排除嚴重心、肝和腎功能不全者、妊娠或哺乳期婦女、對水楊酸類藥物過敏者、既往胃腸道手術者、腸道疾病等。根據治療用藥不同分為奧沙拉嗪組、美沙拉嗪組和柳氮磺吡啶組。奧沙拉嗪組（n=40），男22例，女18例，年齡19～61歲，平均（31.3±5.7）歲，病程3個月～6年，平均（4.2±2.9）年；美沙拉嗪組（n=40），男23例，女17例，年齡21～59歲，平均（30.7±5.1）歲，病程2個月～8年，平均（4.5±2.8）年；柳氮磺吡啶組（n=40），男21例，女19例，年齡17～70歲，平均（32.1±5.9）歲，病程4個月～7年，平均（4.4±2.7）年。三組患者病變部位、嚴重程度和臨床變現數據詳見表1。奧沙拉嗪組、美沙拉嗪組和柳氮磺吡啶組患者在年齡、性別、病程、病變部位、嚴重程度及臨床表現等數據均無顯著統計學差異（P>0.05），具有可比性。endprint

1.2 治療方法

奧沙拉嗪組：患者餐前口服奧沙拉嗪（遼寧諾維諾制藥有限公司， H20093384），1.0g/次，3次/日。

美沙拉嗪組：患者餐前口服美沙拉嗪（葵花藥業集團佳木鹿靈制藥有限公司，H19980148），1.0g/次，3次/d。

柳氮磺吡啶組：患者餐前口服柳氮磺吡啶（上海三維制藥有限公司，H31020450），1.0g/次，4次/日，連續服用4周后，改為每日2g。

所有患者用藥間隔不超過8h，服藥期間避免服用其他5-ASA制劑、糖皮質激素、非甾體抗炎藥、免疫抑制劑等。三組患者治療8周后比較療效和安全性。

1.3 療效評定標準

三種藥物治療潰瘍性結腸炎療效評定參照中華醫學會消化病學分會炎癥性腸病協作組制定的潰瘍性結腸炎療效的潰瘍性結腸炎療效標準中的評定標準[6]：有效為臨床癥狀基本消失，大便成形且每日2～4次，常規紅細胞和細胞均小于10個/高倍鏡視野，結腸鏡復查黏膜呈輕度炎癥或有假息肉形成；完全緩解為臨床癥狀完全消失，每日<2次大便，常規無紅細胞、白細胞，結腸鏡檢查粘膜大致正常；無效為臨床癥狀無改善，內鏡檢未觀察到明顯改善。總有效率=有效率+完全緩解率。

1.4 統計學分析

采用SPSS15.0統計學軟件對研究數據進行分析，其中計數資料采用x2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 奧沙拉嗪組、美沙拉嗪組和柳氮磺吡啶組治療有效性分析

治療8周后，奧沙拉嗪組、美沙拉嗪組和柳氮磺吡啶組患者有效率分別為32.5%（13/40）、27.5%（11/40）、40%（16/40），完全緩解率分別為45%（18/40）、47.5%（19/40）、52.5%（21/40）；總有效率分別為77.5%（21/40）、75.0%（30/40）、92.5%（37/40）。其中奧沙拉嗪組和美沙拉嗪組與柳氮磺吡啶組有效率比較差異均有統計學意義（x2分別為8.254和10.783，均P<0.05）；完全緩解率比較有顯著性差異（x2分別為10.21和12.932，均P<0.05），總有效率比較差異有統計學意義（x2=13.67和12.519，P均<0.05），奧沙拉嗪組和美沙拉嗪組在有效率、完全緩解率和無效率上差異無統計學意義（P>0.05）。詳見表2。

2.2 奧沙拉嗪組、美沙拉嗪組和柳氮磺吡啶組治療安全性分析

奧沙拉嗪組不良反應發生率7.5%，表現為頭痛2例，腹瀉1例；美沙拉嗪組不良反應發生率7.5%，表現為惡心2例，腹瀉1例；柳氮磺吡啶組不良反應發生率12.5%，表現為白細胞減少3例，惡心1例，頭痛1例。柳氮磺吡啶組不良反應發生率較奧沙拉嗪組和美沙拉嗪組顯著增高（x2=12.87，P<0.05）。三組不良反應經過對癥治療后均有緩解，并不影響治療過程。

3 討論

潰瘍性結腸炎在我國較歐美少見，且病情一般較輕，但近年患病率有明顯增加，重癥也常有報道[7]。潰瘍性結腸炎可發生在任何年齡，多見于20～40歲，亦可見于兒童或老年，臨床表現為腹瀉、黏液膿血便、腹痛等，男女發病率無明顯差別[8]。潰瘍性結腸炎嚴重影響患者生活質量甚至可致死，UC患者中失業、生活質量下降等很常見，62%的UC患者認為疾病影響其日常生活[9]。潰瘍性結腸炎復發率高，重癥患者常需要手術治療，手術不能完全治愈，UC的10年累計結腸切除率高達9%[10]，5年累計結腸切除率竟高達20%[11]。目前潰瘍性結腸炎的發病機制尚未明確，多認為與免疫學說、遺傳因素、感染因素和精神心理因素有關。

目前，氨基水楊酸制劑仍是治療潰瘍性結腸炎的首選藥物，藥理機制主要是通過作用于腸道黏膜，可抑制促炎癥因子前列腺素和炎癥介質白三烯的合成，從而起到抗炎作用[12]，臨床上常用的有柳氮磺吡啶、美沙拉嗪和奧沙拉嗪等。在輕中度發作的患者中，應用新型美沙拉嗪制劑治療8周時的黏膜完全愈合率為35%[13]。柳氮磺吡啶（簡稱SASP）是治療潰瘍性結腸炎的常用藥物，該藥口服后大部分到達結腸，經腸菌分解為有效成分5-氨基水楊酸（簡稱5-ASA）滯留在結腸內與腸上皮接觸而發揮抗炎作用[12]。SASP所致不良反應常發生在用藥起始的8～12周，有研究報道稱柳氮磺吡啶療效優于美沙拉嗪，也有相反的研究文獻[13]。

本研究通過觀察奧沙拉嗪、美沙拉嗪和柳氮磺吡啶治療潰瘍性結腸炎的效果，比較三種氨基水楊酸制劑治療潰瘍性結腸炎的安全性和有效性。結果顯示柳氮磺吡啶組總有效率（92.5%）顯著優于美沙拉嗪組（75.0%）和奧沙拉嗪組（77.5%），均P<0.05；柳氮磺吡啶組不良反應發生率（12.5%）略高于美沙拉嗪組（7.5%）和奧沙拉嗪組（7.5%），經過對癥治療后均有緩解，并不影響治療過程。提示我們為取得良好療效，在潰瘍性結腸炎能夠耐受情況下優先選用柳氮磺吡啶治療。

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（收稿日期：2014-11-05）endprint