李自保 黃顯軍 馬領松 儲照虎(通訊作者)
皖南醫學院弋磯山醫院神經內科 蕪湖 241000
周圍性眩暈是指前庭感受器及前庭神經顱外段病變引起的眩暈[1],癥狀相對較重、典型,常伴惡心、嘔吐,耳鳴、聽力下降等迷走神經及內耳功能障礙,在神經內科急診病人中占較大比重,常見的病因有良性位置性眩暈(BPPV)、梅尼埃病、迷路炎、前庭神經元炎、外傷、中毒等,因缺乏特異性鑒別診斷手段,早期確診較困難,僅部分BPPV病人在臨床中采用Epley手法復位效果較佳。本實驗主要以Epley手法復位無效的重度周圍性眩暈患者為研究對象,探討藥物綜合療法的療效,現報告如下。
1.1 一般資料 選取我院2011-01-2012-07收治的重度周圍性眩暈患者104例,男50例,女54例;年齡27~70歲。入選標準:(1)年齡≥18歲;(2)符合前庭周圍性眩暈急性發作診斷標準[2],且為重度發作,DHI評分>60[3];(3)顱腦CT、MRI+MRA,頸部血管B超檢查未發現異常;(4)患者知情同意,自愿參加試驗。排除標準:(1)Epley手法復位有效者;(2)嚴重肝腎疾病、心血管系統疾病、血液系統疾病、自身免疫病、慢性嚴重感染、糖尿病、精神病、吸毒、酗酒以及腦外傷者;(3)妊娠及哺乳期婦女;(4)研究者認為其他不宜入選的原因。隨機分為藥物綜合治療組及常規治療組各52例,綜合治療組男23例,女29例;年齡27~68歲,發病平均年齡(57.2±9.3)歲。常規治療組男27例,女25例;年齡28~70歲,發病平均年齡(55.4±9.4)歲。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 治療方法 常規治療組給予倍他司汀12mg,tid,安慰劑(VitC片及維生素B1針),綜合治療組給予倍他司汀12 mg,tid,氟桂利嗪5mg,qn;異丙嗪25mg肌內注射,1~2次/d。觀察藥物綜合治療組及常規治療組在發病第1、3、7天的臨床療效并評估患者的軀體、情感及功能狀況。
1.3 DHI評分 使用Jacobson和Newman修訂的眩暈障礙評定量表(DHI)量化評估眩暈患者治療前后的軀體(P)、情感(E)和功能(F)三方面的損害程度和生活質量。
1.4 療效判定 顯效:眩暈及相關癥狀明顯緩解或消失,且DHI評分減少>30分。有效:眩暈及其相關癥狀大部分消失,或DHI評分減少10~30分。無效:眩暈及其相關癥狀的頻率及程度均無明顯改善者,且DHI評分減少<10分。總有效率=(顯效+好轉)/總例數×100%。
1.5 統計學方法 采用SPSS 17.0軟件包進行統計分析,計量資料采用t檢驗,計數資料用卡方檢驗,正態變量以均數±標準差表示,P<0.05為差異有統計學意義。
2.1 療效比較 第1、3、7天藥物綜合治療組總有效率均優于常規治療組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療1、3、7天后療效比較 [n(%)]
2.2 2組DHI評分比較 治療前2組DHI評分比較差異無統計學意義(P>0.05);治療后與治療前比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。
表2 2組治療前后DHI評分比較 (±s)

表2 2組治療前后DHI評分比較 (±s)
組別 治療 軀體(P) 情感(E) 功能(F) 總分綜合組治療前24.15±2.371 27.15±2.920 34.50±1.475 85.81±4.538治療后5.81±5.061 10.46±4.972 8.58±7.673 24.85±15.489常規組治療前24.23±1.967 27.04±3.395 34.23±1.516 85.50±4.734治療后9.58±8.461 13.96±8.406 13.42±11.824 36.96±27.957
2.3 不良反應 藥物綜合治療組出現輕度嗜睡5例,并未影響治療方案實施,且在完成療程停藥后,癥狀消失,未見其他明顯不良反應發生。
眩暈的藥物治療方法主要有減輕運動性幻覺、緩解植物神經功能紊亂及心理障礙(如惡心、嘔吐及焦慮)以及增強前庭代償功能[4]。
倍他司汀是組胺結構類似物,具有部分H1受體激動劑及較強的H3受體拮抗特性,可增強前庭代償功能,可以增加內耳血流量及腦和周圍迷路內組胺的釋放,主要通過增加下丘腦乳頭核內的組胺合成以及通過H3自身受體的拮抗作用增加前庭神經核內的組胺釋放起作用[5-6],對腦和內耳血管起舒張作用,進而起抗眩暈作用。倍他司汀已廣泛用于治療梅尼埃病及其他前庭周圍性眩暈,其臨床療效已被臨床對照試驗證實[6]。Albera等[7]通過多中心、雙盲、隨機對照研究結果顯示:鹽酸倍他司汀療效明顯優于傳統抗眩暈藥物氟桂利嗪。Mira等[5]在進一步的多中心、雙盲、平行組隨機對照研究中證實,倍他司汀不僅顯著減少前庭周圍性疾病所致眩暈患者的眩暈發作頻率、強度和發作持續時間,且在改善患者的生活質量、安全性方面與安慰劑組也無顯著差異。
異丙嗪為吩噻嗪類抗組胺藥,能競爭性阻斷組胺H1受體而產生抗組胺作用,可抑制前庭功能,減輕和改善運動性幻覺[8],并可通過阻斷腦干第四腦室后部的多巴胺能受體起止吐作用,還兼有抗精神病性作用,可改善眩暈繼發的植物神經功能紊亂及心理障礙[9]。異丙嗪的抗膽堿能、抗組胺及抗多巴胺等多種特性可導致全面的前庭功能抑制作用[10],使其能夠明顯改善各種不同原因導致的眩暈癥狀。因較易進入腦組織,具有一定的中樞鎮靜作用,本試驗中部分患者出現嗜睡及反應遲鈍可能與此作用有關。
氟桂利嗪為選擇性鈣離子拮抗劑,易通過血腦屏障,可抑制細胞內鈣超載、減少皮質血管阻力、抑制血管痙攣,繼而改善腦部循環、增加腦供氧,可減少腦干神經元缺血狀態的病理損傷和改善內耳及腦干前庭區域血液循環等作用,同時還可增加腦細胞對缺氧的耐受性,達到緩解眩暈的目的[11]。也有報道認為[9],鈣離子拮抗劑(氟桂利嗪)可用于抑制運動性幻覺,可作為前庭抑制劑治療眩暈,但具體機制尚不明確,這類藥物具有抗多巴胺能及抗H1組胺特性,可能在抗眩暈中起作用[4]。氟桂利嗪作為傳統治療眩暈藥物,具有起效快、不良反應少,可改善睡眠等作用,臨床中已廣泛應用。
倍他司汀、異丙嗪以及氟桂利嗪作用機制各不相同,分別作用于眩暈發病的不同環節,聯合應用在重度周圍性眩暈患者的急性期能迅速控制眩暈及伴隨癥狀,療效明顯優于單藥倍他司汀組,值得推薦。
[1] 賈建平.神經病學[M].6版.北京:人民衛生出版社,2008:80.
[2] 陳康寧,李露斯 .神經系統疾病鑒別診斷與治療學[M].北京:人民軍醫出版社,2005:445.
[3] Whitney SL,Wrisley DM,Brown KE,et al.Is perception of handicap related to functional performance in persons with vestibular dysfunction[J].Otol Neurotol,2004,25(2):139-143.
[4] Rascol O,Hain TC,Brefel C,et al.Antivertigo medications and drug-induced vertigo:apharmacological review[J].Drugs,1995,50(5):777-791.
[5] Mira E,Guidetti G,Ghilardi L,et al.Betahistine dihydrochloride in the treatment of peripheral vestibular vertigo[J].Eur Arch Otorhinolaryngol,2003,260(2):73-77.
[6] Mira E.Improving the quality of life in patients with vestibular disorders:the role of medical treatments and physical rehabilitation[J].Clin Pract,2008,62(1):109-114.
[7] Albera R,Ciuffolotti R,Di Cicco M,et al.Double-blind,randomized,multicenter study comparing the effect of betahistine and flunarizine on the dizziness handicap in patients with recurrent vestibular vertigo[J].Acta Otolaryngol,2003,123(5):588-593.
[8] Wood C,Stewart J,Wood M,et al.Effectiveness and duration of intramuscular antimotion sickness medications[J].Clin Pharmacol,1992,32(11):1 008-1 012.
[9] Dornhoffer J,Chelonis JJ,Blake D.Stimulation of the Semicircular Canals Via the Rotary Chair as a Means to Test Pharmacologic Countermeasures for Space Motion Sickness[J].Otology &Neurotology,2004,25(5):740-45.
[10] Weerts AP,De Meyer G,Pauwels G,et al.Pharmaceutical countermeasures have opposite effects on the utricles and semicircular canals in man[J].Audiol Neurootol,2012,17(4):235-242.
[11] 于峰.氟桂利嗪聯合銀杏達莫治療老年后循環缺血性眩暈的療效[J].中國老年醫學雜志,2012,32(6):1 172-73.