注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉聯(lián)合痰熱清注射液治療痰熱壅肺型慢性阻塞性肺疾病急性加重期的臨床研究

李朝紅，郭力源，劉江帆，魏麗虹，莫利華

(河南省直第三人民醫(yī)院,河南 鄭州 450006)

注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉聯(lián)合痰熱清注射液治療痰熱壅肺型慢性阻塞性肺疾病急性加重期的臨床研究

李朝紅，郭力源，劉江帆，魏麗虹，莫利華

(河南省直第三人民醫(yī)院,河南 鄭州 450006)

目的 探討注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉(舒普深)聯(lián)合痰熱清注射液治療痰熱壅肺型慢性阻塞性肺疾病急性加重期的臨床效果。方法 將痰熱壅肺型慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者125例根據(jù)治療方案分為2組，對(duì)照組62例患者采用左氧氟沙星注射液治療，觀察組63例患者采用舒普深聯(lián)合痰熱清注射液治療，療程均10 d，比較2組臨床病癥改善情況、臨床指標(biāo)改變情況、臨床治療效果及藥物不良反應(yīng)情況。結(jié)果 治療后，2組肺功能指標(biāo)肺活量(VC)、第1秒用力呼氣量(FEV1)均顯著升高(P均<0.05)，血白細(xì)胞計(jì)數(shù)、CRP均顯著降低(P均<0.05)。觀察組VC、FEV1及臨床治療總有效率均明顯高于對(duì)照組(P均<0.05)，白細(xì)胞計(jì)數(shù)、CRP均明顯低于對(duì)照組(P均<0.05)，患者咳嗽咳痰癥狀消失時(shí)間、胸悶氣短癥狀消失時(shí)間、發(fā)熱癥狀消失時(shí)間、住院時(shí)間均明顯短于對(duì)照組(P均<0.05)。2組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 舒普深聯(lián)合痰熱清注射液是治療痰熱壅肺型慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的有效藥物，可明顯改善臨床病癥和相關(guān)臨床指標(biāo)，提高疾病治療效果，藥物不良反應(yīng)少，安全性高，值得臨床推廣使用。

舒普深；痰熱清注射液；痰熱壅肺型慢性阻塞性肺疾病急性加重期

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是臨床常見的一種慢性呼吸系統(tǒng)疾病，在老年人中具有較高的發(fā)病率和致死率，是目前威脅公眾健康的主要疾病之一，由于機(jī)體慢性支氣管炎與肺氣腫并存，患者的氣流受阻，且呈現(xiàn)一種進(jìn)行性加重的趨勢(shì)，患者多伴有不同程度的氣道高反應(yīng)性[1-2]。痰熱壅肺型急性加重期是其中較為嚴(yán)重的一種，呈急性進(jìn)展，會(huì)直接危及患者的生命，可造成患者窒息而影響預(yù)后[3-4]。為了探討注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉(舒普深)聯(lián)合痰熱清注射液治療痰熱壅肺型慢性阻塞性肺疾病急性加重期的臨床效果，本院選取2010年12月—2013年10月診治的痰熱壅肺型慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者125例進(jìn)行了對(duì)照研究，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取上述時(shí)期本院診治的痰熱壅肺型慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者125例，均符合我國2007年修訂的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》中相關(guān)疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)辨證分型為痰熱壅肺型，患者的主癥為咳嗽、咳痰，患者的次癥為氣促、胸悶、痰液黃且黏稠、舌紅、苔黃膩等。排除患有其他感染性疾病、血液病、免疫性疾病、心肺疾病、肝腎疾病、精神疾病、腫瘤疾病、呼吸衰竭的患者。根據(jù)治療方案將患者分為2組：對(duì)照組62例,男37例，女25例;年齡60～83(67.9±4.6)歲；病程1～23(10.2±3.7)年。觀察組63例，男36例，女27例；年齡61～82(67.5±5.1)歲；病程1～21(10.7±3.6)年。2組年齡、性別、病程具有可比性。此次研究已取得患者同意，且經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過。

1.2方法 2組均給予抗感染、解痙、平喘、化痰常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組加用左氧氟沙星注射液(北京第一制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20010782)0.3 g加入250 mL生理鹽水中靜脈滴注，2次/d，療程10 d。觀察組給予痰熱清注射液(上海凱寶藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z20030054)20 mL加入到250 mL生理鹽水中靜脈滴注，1次/d；并給予舒普深(輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H10960113)3 g加入到100 mL生理鹽水中靜脈滴注，3次/d；療程10 d。

1.3觀察指標(biāo) 臨床病癥改善情況(咳嗽咳痰病癥消失時(shí)間、胸悶氣短癥狀消失時(shí)間、發(fā)熱癥狀消失時(shí)間、住院時(shí)間)、臨床指標(biāo)改變情況[肺活量(VC)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、C反應(yīng)蛋白(CRP)]、臨床治療效果、藥物不良反應(yīng)情況。

1.4療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[5]顯效：患者咳嗽、咳痰、胸悶、氣短等臨床病癥明顯好轉(zhuǎn)，實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)(VC、FEV1、WBC及CRP)均基本恢復(fù)正常；有效：患者咳嗽、咳痰、胸悶、氣短等臨床病癥有所好轉(zhuǎn)，實(shí)驗(yàn)室檢查均有所改善；無效：患者咳嗽、咳痰、胸悶、氣短等臨床病癥無好轉(zhuǎn)，實(shí)驗(yàn)室檢查無改善甚至惡化。總有效=臨床控制+顯效+有效。

2 結(jié) 果

2.12組臨床病癥改善情況比較 觀察組咳嗽咳痰消失時(shí)間、胸悶氣短消失時(shí)間、發(fā)熱消失時(shí)間、住院時(shí)間均明顯短于對(duì)照組(P均<0.05)。見表1。

2.22組臨床指標(biāo)改善情況比較 治療后，2組VC、FEV1均顯著升高(P均<0.05)，WBC、CRP均顯著降低(P均<0.05)。觀察組VC、FEV1均明顯高于對(duì)照組(P均<0.05),WBC、CRP均明顯低于對(duì)照組(P均<0.05)。見表2。

表1 2組臨床病癥改善情況比較±s,d)

表2 2組臨床指標(biāo)改善情況比較±s)

注：①與對(duì)照組比較,P<0.05。

2.32組臨床治療效果比較 觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組臨床治療效果比較 例(%)

注：①與對(duì)照組比較，2=4.911,P=0.027。

2.42組藥物不良反應(yīng)情況比較 2組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 2組藥物不良反應(yīng)情況比較 例(%)

注：①與對(duì)照組比較，2=0.501，P=0.479。

3 討 論

慢性阻塞性肺疾病是臨床常見的一種破壞性肺部疾病，其典型特征為不完全可逆的氣流受限，通常呈進(jìn)行性發(fā)展，且肺對(duì)有害顆粒或氣體的異常炎癥反應(yīng)有關(guān)。慢性阻塞性肺疾病急性加重期是疾病發(fā)展的一種嚴(yán)重病情，可誘發(fā)多種嚴(yán)重病癥，直接造成患者呼吸困難甚至窒息而威脅患者的生命，進(jìn)而影響預(yù)后[6-8]。痰熱壅肺型慢性阻塞性肺疾病急性加重期屬于中醫(yī)“肺脹”“喘病”“咳嗽”范疇，是由細(xì)菌或病菌等病原體感染造成的急性加重的誘發(fā)因素，患者可出現(xiàn)不同程度的分泌物堵塞或痰栓病癥，因而治療痰熱壅肺型慢性阻塞性肺疾病急性加重期的首選治療方案為降氣止咳和清熱化痰。

痰熱清注射液的主要成分為黃芪、山羊角、熊膽粉、連翹、金銀花。黃芪味苦性寒，歸肺、胃、大腸經(jīng)，可發(fā)揮清熱燥濕和瀉火解毒的功效；熊膽粉味苦性寒，用于治療痰熱的效果最佳；山羊角的藥性等同羚羊角，味苦且性寒，歸肝、心經(jīng)，可發(fā)揮平肝息風(fēng)和清熱解毒的功效；金銀花味甘性寒，可發(fā)揮清熱解毒和宣肺解表的功效；連翹味苦性寒，具有清熱宣透的作用，還可用于藥引。諸藥合用可發(fā)揮清熱化痰、止咳平喘的獨(dú)特功效，故痰熱清注射液能清熱、解毒、化痰，可用于風(fēng)溫肺熱病痰熱阻肺證，癥見發(fā)熱、咳嗽、咳痰不爽、口渴、舌紅、苔黃等，還可用于急性支氣管炎、急性肺炎(早期)出現(xiàn)的上述癥狀[9]。有研究表明，痰熱清注射液是治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的有效藥物，可明顯改善患者的臨床病癥，顯著改善患者的臨床指標(biāo)，提高疾病的治愈率，不會(huì)引發(fā)過多不良事件，具有較高的使用安全性，對(duì)于改善患者預(yù)后具有重要的臨床價(jià)值[10]。

感染是慢性阻塞性肺疾病急性加重的最主要誘因之一，而感染微生物主要是細(xì)菌或病毒。慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者下呼吸道感染的主要致病細(xì)菌是流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌、卡他莫拉菌，非典型病原體多為肺炎支原體、肺炎衣原體。其中輕度慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者主要致病菌多為肺炎鏈球菌，隨著肺功能的下降，流感嗜血桿菌和卡他莫拉菌出現(xiàn)的頻率增加。重度和極重度慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者還可見耐青霉素的肺炎鏈球菌、腸桿菌科細(xì)菌(肺炎克雷白桿菌、大腸埃希菌、變形桿菌等)、銅綠假單胞菌，隨著肺功能的下降，腸桿菌和銅綠假單胞菌等G-桿菌分離率增加。因而慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者，首先要行抗菌治療，以減少呼吸道內(nèi)細(xì)菌負(fù)荷，預(yù)防病毒感染繼發(fā)細(xì)菌性感染，根除病原菌或降低病原菌負(fù)荷，打破感染惡性循環(huán)，使呼吸道免于進(jìn)一步炎癥損傷。研究表明老年慢性阻塞性肺疾病合并社區(qū)獲得性肺炎病原菌中G-菌以銅綠假單胞菌、大腸桿菌、肺炎克雷伯菌及不動(dòng)桿菌屬為主[4]。頭孢哌酮-舒巴坦鈉是一種復(fù)方制劑，由第三代頭孢菌素類抗生素-頭孢哌酮和廣譜抗菌酶抑制劑-舒巴坦組成，不僅抗菌譜廣泛，而且對(duì)各種產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶的細(xì)菌尤其是銅綠假單胞菌等G-桿菌有強(qiáng)大的殺滅和抑制作用。其與痰熱清注射液等藥物聯(lián)用，可以通過各自的途徑發(fā)揮作用，起到相輔相成的作用，可顯著增強(qiáng)患者的治療效果，對(duì)于改善患者的預(yù)后有重要的臨床意義。但舒普深注射液也可誘發(fā)一些不良反應(yīng)，例如皮膚過敏，腹瀉，藥物熱，可逆性中性粒細(xì)胞減少，血紅蛋白及紅細(xì)胞壓積降低，一過性嗜酸性粒細(xì)胞增多，血小板減少和凝血酶原降低，谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷內(nèi)轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶或血膽紅素一過性升高。但給予對(duì)癥治療后，均可恢復(fù)正常。

本研究結(jié)果表明，舒普深聯(lián)合痰熱清注射液治療痰熱壅肺型慢性阻塞性肺疾病急性加重期的效果較好，可明顯縮短患者的治療時(shí)間，顯著改善患者的臨床病癥，有助于穩(wěn)定患者的病情，可顯著提高患者疾病的治愈率，有助于改善患者的預(yù)后,且安全，引發(fā)的不良反應(yīng)事件較少。提示舒普深聯(lián)合痰熱清注射液是治療痰熱壅肺型慢性阻塞性肺疾病急性加重期的有效藥物，值得臨床推廣使用。

[1] Mohamed AM,Mohamed FI,Ashraf EE,et al. Intensive care unit of Chest Department Zagazig University Hospitals’ experience in management of acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease[J]. Egypt J Chest Dis Tubercul,2013,62(2):229-234

[2] Claire F，Nicolas R,Alain V,et al. Hospital admissions related to acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease in France,1998-2007[J]. Respirat Med,2011,105(4):595-601

[3] 耿麗梅,于向艷. 膏苓解毒泄?jié)岱铰?lián)合西醫(yī)綜合治療痰熱壅肺型慢性阻塞性肺疾病急性加重期30例療效觀察[J]. 河北中醫(yī),2011,33(7):991-993

[4] 吳曉暉,李柏穎. 銀黃清肺膠囊輔治痰熱壅肺型慢性阻塞性肺疾病急性加重期療效觀察[J]. 浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志,2013,23(6):454-455

[5] 石萍. 痰熱清注射液治療老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期臨床觀察[J]. 中國中醫(yī)急癥,2012,21(7):1140-1141

[6] Ayman A,Moustafa Z,Mousa ES. Comparison between continuous positive airway pressure and bilevel positive pressure ventilation in treatment of acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease[J]. Egypt J Chest Dis Tubercul,2012,61(3):95-101

[7] Araceli MM,Marta SM,Elisa BS,et al. Prognostic utility of NT-proBNP in acute exacerbations of chronic pulmonary diseases[J]. Eur J Int Med,2011,22(2):167-171

[8] Frank B,Urte S,Laura WL,et al. Avoidance of intubation during acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease for a lung transplant candidate using extracorporeal carbon dioxide removal with the Hemolung[J]. J Thor Cardiovasc Surg,2013,145(5):43-44

[9] 居琪晅. 痰熱清注射液配合基礎(chǔ)治療對(duì)急性發(fā)作期慢性阻塞性肺疾病(痰熱郁肺證)患者排痰效果的臨床觀察[J]. 內(nèi)蒙古中醫(yī)藥,2012(1):24-25

[10] 韋思尊,陳斯寧,馮原. 痰熱清注射液對(duì)慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者細(xì)胞因子和肺功能影響的研究[J]. 中國中醫(yī)急癥,2011,20(9):1402-1403

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.06.014

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1008-8849(2015)06-0611-03

2014-03-01