蘭索拉唑、奧曲肽、血凝酶三藥聯(lián)用治療老年急性上消化道出血療效分析

田邦妮,黃 蓋,陳五一

(湖北省來鳳縣人民醫(yī)院,湖北 來鳳 445700)

蘭索拉唑、奧曲肽、血凝酶三藥聯(lián)用治療老年急性上消化道出血療效分析

田邦妮,黃 蓋,陳五一

(湖北省來鳳縣人民醫(yī)院,湖北 來鳳 445700)

目的 探討蘭索拉唑、奧曲肽、血凝酶三藥聯(lián)用治療老年急性上消化道出血的療效。方法 選擇169例急性上消化道出血老年患者，采用隨機分層法分為觀察組86例和對照組83例，觀察組予0.1 mg奧曲肽注入20 mL 0.9% NaCl中緩慢靜注(>5min),然后以25 μg/h的速度持續(xù)靜滴輸注72 h,同時給予60 mg蘭索拉唑靜滴1次/d；1 000 IU血凝酶靜脈推注2次/d。對照組僅采用奧曲肽治療，方法同觀察組。比較2組各點的止血效果、止血時間及不良反應發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組12 h、24 h、48 h止血有效率均顯著高于對照組(P均<0.05)；止血時間、血壓穩(wěn)定時間、腹痛緩解時間、胃管引流量均明顯低于對照組(P<0.05或P<0.01)；2組谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、白蛋白等肝功能及肌酐、血尿素氮水平，不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義。結(jié)論 蘭索拉唑、奧曲肽及血凝酶三藥聯(lián)用治療老年急性上消化道出血止血效果顯著，安全性高，值得臨床推廣使用。

奧曲肽；止血時間；上消化道出血；不良反應；蘭索拉唑；血凝酶

上消化道出血是指發(fā)生在屈氏韌帶以上部位的消化道出血，包括食管、胰管、胃、膽管以及十二指腸等病變引起的出血[1-2]。急性上消化道出血是臨床最常見的消化系統(tǒng)急癥之一，表現(xiàn)為急性大量出血。其病因復雜，多因消化道潰瘍、急性出血性胃炎、胃癌以及食管或是胃底靜脈曲張破裂所致，常出現(xiàn)循環(huán)衰竭，如不能及時治療，將嚴重危及患者生命[3]。隨著近年來我國老齡化的加劇，老年急性上消化道出血的患病人數(shù)不斷增多，嚴重威脅老年人的生命健康。由于老年人基礎疾病較多，發(fā)生此病時臨床表現(xiàn)往往不典型，并且發(fā)病急，疾病進展快，出血量多，可引發(fā)失血性休克，病死率較高[4-5]。因此及時有效止血對挽救老年急性上消化道出血患者生命極為重要，特別是在基層醫(yī)院中急診胃鏡尚不能完全普及的情況下更為關(guān)鍵。我院2010年5月—2013年5月將蘭索拉唑、奧曲肽、血凝酶三藥聯(lián)合應用于老年急性上消化道出血患者的臨床治療當中，取得了滿意效果，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇我院上述時期收治的急性上消化道出血老年患者169例，年齡60～75歲，均有嘔血和黑便癥狀，予以胃鏡檢查確診為上消化道出血；未采用本研究外的其他方法止血；無嚴重心、肝、腎等臟器器質(zhì)性疾病；排除胃大部切除者；均簽署了知情同意書。其中男107例，女62例；消化性潰瘍48例，胃癌10例，吻合口潰瘍12例，門脈高壓性胃病37例，食管潰瘍17例，急性胃黏膜病變45例。采用隨機分層法將患者分為觀察組86例和對照組83例，2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組一般資料比較

1.2方法 2組均予以補液、輸血、維持體內(nèi)電解質(zhì)平衡、補充K族維生素以及保護胃黏膜等支持療法。在此基礎上，觀察組采用0.1 mg奧曲肽(瑞士諾華制藥有限公司，國藥準字H20090948，生產(chǎn)批號：110305)注入20 mL 0.9% NaCl中緩慢靜注(>5 min),然后以25 μg/h的靜滴速度持續(xù)輸注72 h，同時聯(lián)合給予60 mg蘭索拉唑(江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20067606，生產(chǎn)批號：120406)靜滴1次/d，1 000 IU血凝酶(湖南一格制藥有限公司，國藥準字H43020122，生產(chǎn)批號：101206)靜脈推注，2次/d。對照組僅單用奧曲肽治療，用法用量同觀察組。持續(xù)治療6 d后觀察2組療效及肝腎功能指標變化。

1.3療效判定標準 參照文獻[6]資料擬定療效判斷標準。止血成功:未經(jīng)輸血者血紅蛋白(Hb)降低已停止，血壓穩(wěn)定；胃管抽檢胃液，其顏色清亮干凈，無血液,患者大便為黃色，已不存在便血或者是持續(xù)嘔血現(xiàn)象；胃鏡檢查顯示無活動性出血；休克患者病癥已得到改善，血壓、脈搏等趨于平穩(wěn)，有效糾正休克。符合以上任一項為止血成功。止血失敗:Hb持續(xù)下

降，予以補液、擴容、輸血等支持處理后，患者生命體征仍不穩(wěn)定；便血或者是嘔血等出血病癥無明顯改善；胃鏡檢查證實為活動性出血；休克未得到有效治療或者是仍需要使用升壓藥。符合以上任一項則可視為止血失敗。48 h內(nèi)止血成功為有效；超過48 h止血仍未成功者或是出血反而加重視為無效。

2 結(jié) 果

2.12組治療效果比較 觀察組12 h、24 h、48 h時止血有效率均顯著高于對照組(P均<0.01)。見表2。

表2 2組治療效果比較 例(%)

2.22組止血效果比較 觀察組止血時間、血壓穩(wěn)定時間、腹痛緩解時間及胃管引流量均明顯低于對照組(P均<0.05)。見表3。

表3 2組止血效果比較±s)

2.32組治療前后肝腎功能指標比較 治療后2組ALT、AST、ALB、Cr及BUN等均未出現(xiàn)異常波動，與治療前比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 2組治療前后肝腎功能指標比較±s)

注：①與對照組比較，P>0.05。

2.42組不良反應比較 觀察組出現(xiàn)腹脹2例、惡心1例，對照組出現(xiàn)惡心1例，經(jīng)有效處理后不良反應均消除。2組均未見其他癥狀。2組不良反應情況比較差異無統(tǒng)計學意義(2=0.221 1，P=0.638 2)。

3 討 論

上消化道出血是消化系統(tǒng)常見的臨床急癥之一，臨床主要表現(xiàn)為嘔血、黑便。由于老年患者年齡較大、患病時間長、基礎病較多、機體反應弱以及免疫力差等因素，其急性上消化道出血癥狀常不典型，易被忽視漏診，給臨床診治帶來極大不便，若不及時處理，病死率較高，預后極差。老年急性上消化道出血具有止血困難、出血量大等特點，這與老年患者血管舒縮、凝血功能等存在一定程度障礙及動脈硬化密切相關(guān)[7]。臨床研究證實老年上消化道出血的病因較多，包括消化性潰瘍、食道胃底靜脈曲張、胃癌、胃黏膜損害及其他等，其中又以胃潰瘍?yōu)槌Ｒ奫8]。其主要原因可能有以下幾點:①老年患者胃黏膜下血管大多已經(jīng)增厚變細，血流受阻，嚴重影響?zhàn)つぴ偕迯凸δ埽虎诟啐g人其胃黏膜已呈退行性變，黏膜屏障保護作用顯著減弱；③高齡人易伴發(fā)心腦血管或者是骨關(guān)節(jié)疾病，需長期服用非甾類抗炎藥，可引起或者是加重潰瘍[9]。

隨著現(xiàn)代醫(yī)學的發(fā)展，對老年急性上消化道出血的發(fā)病機制及治療已經(jīng)取得了極大進步。有學者主張對于非靜脈曲張性的急性上消化道出血應用內(nèi)鏡治療具有顯著療效[10]；但是對于靜脈曲張導致的出血、有出血病史、出血發(fā)生于胃小彎側(cè)或者是十二指腸球后壁等部位以及伴有休克的出血患者，內(nèi)鏡治療仍然存在較大風險。有研究顯示，對于消化道出血患者及時采用內(nèi)科保守治療有效率可高達92.1%，對于消化性潰瘍引起的出血予以藥物治療均可獲得治愈[11]。

內(nèi)科保守治療措施包括擴容、抑制胃酸、止血以及保護胃黏膜等。對于老年性上消化道出血患者抑制胃酸分泌，增加患者胃內(nèi)pH值，有效降低胃蛋白酶活性，減少胃蛋白酶對所形成血栓的破壞，可起到有效的止血作用。在整個抑制胃酸的過程中，H+，K+-ATP酶起著關(guān)鍵作用，蘭索拉唑是一種新型抑胃酸分泌藥，其在胃壁cell小管酸性環(huán)境下可以轉(zhuǎn)變?yōu)榇位撬峒磅０沸问降乃幬?，次磺酸酰胺與H+，K+-ATP酶的琉基耦聯(lián)，從而失去其生物活性， H+、K+交換受到抑制，阻斷胃酸分泌，從而升高胃內(nèi)pH值，達到止血作用[12]。奧曲肽是一種人工合成的天然生長抑素，具有減少胃液反流的作用，從而保護食管黏膜，并可通過抑制胃酸、胃蛋白酶分泌以及促血小板聚集等作用而達到止血療效；另外奧曲肽可通過選擇性地促肝臟、門靜脈血管平滑肌收縮，從而減少血管內(nèi)血流量；肝臟、門靜脈的血流量也相應減少，使得胃底及食管周圍的靜脈壓下降，因此對于伴發(fā)門靜脈高壓癥、食管胃底靜脈擴張患者來說，具有顯著效果[13]。血凝酶有效成分主要為類凝血酶和類凝血激酶，在鈣離子的參與下具有促血小板聚集的作用，并在凝血過程中激活Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ因子；類凝血激酶對凝血酶原與凝血酶之間的轉(zhuǎn)化具有促進作用，活化Ⅴ因子，促進凝血功能；另外血凝酶還含有纖維蛋白單體，可增加血小板聚集，促進血液累積性凝滯。血凝酶另一個極為重要的特性是可選擇性地作用于患者的出血部位，而不增加患者正常組織及血管內(nèi)的血液凝聚性，亦不增加血管內(nèi)凝血、引起血栓形成等并發(fā)癥，治療安全性較高[14-15]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組12 h、24 h、48 h的止血有效率均顯著高于對照組，且治療無效率及止血時間均顯著低于對照組。提示三藥聯(lián)用止血迅速，起效時間短，并且三藥聯(lián)合通過不同的藥理機制對止血具有協(xié)同的治療作用，療效顯著優(yōu)于單用奧曲肽。本研究中2組治療后肝功能及腎功能指標較治療前有輕微升高；這可能與消化道大出血時引起血容量不足，導致器官低灌注狀態(tài)有關(guān)，但是治療前后均未出現(xiàn)異常波動，提示三藥聯(lián)合治療患者的肝臟及腎臟功能未產(chǎn)生損傷。并且2組不良反應比較差異無統(tǒng)計意義，提示三藥聯(lián)合治療有著較高的安全性。

綜上所述，蘭索拉唑、奧曲肽、血凝酶三藥聯(lián)用治療老年急性上消化道出血止血，臨床效果顯著，安全性高，值得臨床推廣使用。

[1] Stanley AJ,Ashley D,Dalton HR,et al. Out-patient management of patients with low-risk upper gastrointestinal haemorrhage: multicentre validation and prospective evaluation[J]. Lancet，2009，373:42-47

[2] Button LA,Roberts SE,Evans PA,et al. Hospitalized incidence and case fatality for upper gastrointestinal bleeding from 1999 to 2007: a record linkage study[J]. Aliment Pharmacol Ther,2011，33:64-76

[3] 鐘玉全. 老年急性上消化道出血140例臨床分析[J]. 西南國防醫(yī)藥,2012,22(10):1082-1084

[4] 徐延科，朱錦梅. 泮托拉唑聯(lián)合奧曲肽治療上消化道出血的臨床觀察[J]. 現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2012,28(24):3767-3768

[5] 唐金錢. 蘭索拉唑聯(lián)合奧曲肽治療肝硬化食道胃底靜脈曲張破裂出血28例臨床觀察[J]. 吉林醫(yī)學，2011,32(15):3017

[6] Barkun AN,Bardou M,Kuipers EJ,et al. International consensus recommendations on the management of patients with nonvariceal upper gastrointestinal bleeding[J]. Ann Int Med，2010，152:101-113

[7] 王璟. 護理干預對急性上消化道出血患者負性情緒的作用[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014，23(5)：550-552

[8] Ng FH,Tunggal P,Chu WM,et al. Esomeprazole compared with famotidine in the prevention of upper gastrointestinal bleeding in patients with acute coronary syndrome or myocardial infarction[J]. Am J Gastroenterol,2012,107(3):389-396

[9] 郭萬越. 老年人上消化道出血臨床特征觀察[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2010，19(22)：2770-2771

[10] 董順寶，邵玉東，肖天利. 內(nèi)鏡治療非靜脈曲張性上消化道出血失敗的影響因素[J]. 醫(yī)學綜述，2013,19(8):1499-1500

[11] 李旭聲，鄭宗茂，李國平. 奧曲肽聯(lián)合普奈洛爾治療肝硬化上消化道出血的效果及對患者血流動力學的影響分析[J]. 當代醫(yī)學，2012,18(19):70-72

[12] 劉峰，胡建平，張磊洋. 奧曲膚聯(lián)合泮托拉唑治療門靜脈高壓性胃病出血49例臨床觀察[J]. 基層醫(yī)學論壇，2011,15(32):1024-1025

[13] 黃普. 醋酸奧曲肽聯(lián)合鹽酸普萘洛爾治療肝硬化門靜脈高壓致上消化道出血臨床觀察[J]. 中華實用診斷與治療雜志，2013，27(4):387-388[14] Crooks CJ,West J,Card TR. Upper gastrointestinal haemorrhage and deprivation:a nationwide cohort study of health inequality in hospital admissions[J]. Gut,2012,61(4):514-520

[15] 王麗媛. 奧曲肽聯(lián)凝血酶治療老年上消化道出77例臨床觀察[J]. 中國醫(yī)藥導刊，2010，12(12):2084-2085

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.06.015

R573.2

B

1008-8849(2015)06-0613-03

2014-04-05