茵陳蒿湯治療藥物性肝炎高膽紅素血癥療效觀察

許杏梅,趙玉倩,許 娜

(1. 河北省保定市傳染病醫院，河北 保定 071000；2. 河北省保定市第二中心醫院，河北 涿州 072750)

茵陳蒿湯治療藥物性肝炎高膽紅素血癥療效觀察

許杏梅1,趙玉倩1,許 娜2

(1. 河北省保定市傳染病醫院，河北 保定 071000；2. 河北省保定市第二中心醫院，河北 涿州 072750)

目的 探討茵陳蒿湯治療藥物性肝炎的療效。方法 將藥物性肝炎患者60例隨機分為治療組和對照組各30例。對照組給予門冬氨酸鉀鎂注射液治療，治療組在對照組治療基礎上加用茵陳蒿湯。觀察2組臨床癥狀、體征(乏力、納差、嘔吐、腹脹，皮膚、鞏膜黃染)及生化指標[谷丙轉氨酶(ALT)、血清總膽紅素(TBil)]并進行比較。結果 治療組有效率為93%，對照組為73%，治療組有效率明顯高于對照組(P<0.05)；結論 在西醫治療的基礎上加用菌陳蒿湯比單純應用西藥治療療效好、病情恢復快，值得臨床推廣應用。

茵陳蒿湯;藥物性肝炎;高膽紅素血癥

近年來，隨著各種新藥的廣泛應用，藥物性肝炎的發病率逐年上升。國外報道2%～5%因黃疸住院的患者可由藥物引起[1]，其損傷程度和臨床表現因個體差異、所應用藥物種類、劑量、持續時間、患者的發病不同而存在差異，黃疸是其重要臨床表現和病理生理過程。保定市傳染病醫院根據中醫理論和多年的臨床經驗，研制出茵陳蒿湯治療藥物性肝炎高膽紅素血癥，取得了一定療效，現報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 病例均來自保定市傳染病醫院2009年3月—2012年3月就診患者，共60例。診斷均符合《實用內科學》診斷標準：①用藥3個月以上或更長時間出現肝損害表現；②初發癥狀有乏力、納差、惡心、嘔吐、發熱、皮疹、瘙癢、黃疸等；③末梢血中嗜酸性粒細胞升高；④有肝內淤膽或肝實質損害的臨床表現；⑤各型肝炎病毒標志物(甲-庚型肝炎、EB病毒及巨細胞病毒性肝炎)均陰性，并排除酒精性、自身免疫性、遺傳性肝病及占位性病變；⑥偶爾再次用藥后又發生肝損害。上述條目中①加②～⑥中任2項即可考慮藥物性肝損害[2]。排除病例標準：不符合診斷標準的患者; 重疊感染其他肝炎病患者; 未按規定藥量及療程用藥，無法判斷療效或資料不全的患者;治療觀察期間未停用其他同類藥物者。患者肝損害多出現于用藥后1～4周，少數出現于服藥數月后，有肝功能受損的臨床表現，如乏力、納差、腹脹、惡心、尿黃等，肝臟生化指標異常，谷丙轉氨酶及總膽紅素升高，彩色多普勒超聲檢查有肝回聲改變或彌漫性肝損害，血清抗-HAV-IgM、抗-HBs、抗-HCV、抗-HEV-IgM、抗- HEV-IgG均陰性。抗結核藥所致肝損害40例，降血脂藥所致肝損害14例，皮膚病用藥所致肝損害6例。將60例患者隨機分為2組：治療組30例，男10例，女20例；年齡(42.2±11.57)歲；病程最短38 d,最長235 d。對照組30例，男9例，女21例；年齡(41.9±12.38)歲；病程最短40 d，最長189 d。2組年齡、性別、病程、臨床表現及肝功能、肝臟彩超比較差異無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 2組均給予門冬氨酸鉀鎂注射液(齊魯制藥有限公司)10 mL靜點每日1次和苦參堿注射液(廣州白云山明興制藥有限公司)150 mg 靜點每日1次。治療組加用茵陳蒿湯。組方：茵陳30 g、青蒿10 g、板藍根15 g、水牛角15 g、丹皮10 g、虎杖15 g、梔子10 g、清半夏10 g、陳皮15 g、郁金10 g、赤芍10 g、當歸10 g、柴胡6 g、土茯苓10 g、車前子10 g、白茅根20 g、三七6 g、黃芪20 g、甘草10 g、延胡索10 g、夏枯草10 g、青黛10 g。每日1劑，水煎服，取汁400 mL，分2次溫服。1周為1個療程，共4個療程。

1.3觀察指標

1.3.1臨床癥狀、體征 包括乏力 、納差、嘔吐、腹脹，皮膚、鞏膜黃染。

1.3.2生化指標 谷丙轉氨酶(ALT)正常值6～24 IU/L，血清總膽紅素(TBil)正常值3.4～17.1 μmol/L，采用日本AU-400型自動生化分析儀進行檢測。

1.3.3藥物不良反應 一旦出現藥物不良反應，立即停藥，并采取相應措施。

1.4療效判定標準 完全應答：臨床癥狀消失，肝功能檢查ALT、TBil降至正常。部分應答：臨床癥狀減輕，肝功能檢查ALT、TBil下降一半以上。無應答：臨床癥狀改善不明顯，肝功能檢查ALT、TBil無明顯變化。

1.5統計學方法 采用SPSS17.0對數據進行統計學分析。計數資料采用2分析，以P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結 果

2.12組療效比較 治療組療效明顯優于對照組(P<0.05),見表1。

表1 2組療效比較 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.22組ALT結果比較 2組治療后2，3周ALT復常率比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療后ALT復常情況比較 例(%)

2.32組TBil結果比較 2組治療后1周TBil復常率比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組TBil復常情況比較 例(%)

3 討 論

肝臟是人體藥物清除、生物轉化和分泌的重要場所。肝臟能夠通過多種機制適應低水平的肝毒性，但是當藥物代謝過程中，毒物或毒性代謝產物超出機體安全排泄的速率時，就會引起肝細胞的損傷[3]。臨床常表現為乏力、腹脹、尿黃、食欲不振等，化驗常提示谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶和膽紅素升高，部分患者出現血清白蛋白下降。本研究發現茵陳蒿湯治療藥物性肝損害高膽紅素血癥具有良好的療效。

黃疸臨床表現為皮膚、鞏膜黃染。中醫理論認為，黃疸由濕熱引起，內外之濕使脾胃肝膽阻滯，致使脾胃的運動功能失常，造成肝失疏泄，使膽液不循環于常道，隨血泛溢成病[4]，從而引起以目黃、身黃、尿黃為主的肝膽病癥；肝失疏泄還可出現土虛木乘，影響三焦氣化和脾胃功能，導致水腫、鼓脹等病。《金匱要略·黃疸病脈證并治》有載“黃家所得，從濕得之”。《類證治裁》載“大抵肝為剛臟，職司疏泄，用藥不宜剛而宜柔，不宜伐而宜和，正仿內經治肝之旨也。”黃疸中醫病理改變以濕、熱、瘀為主，宜清肝利膽、益氣扶脾、活血行氣治療[5]。潘雪飛等[6]認為，“黃疸病”病位在肝膽，涉及脾胃；“陰黃”與寒濕、痰濁、瘀血、肝脾腎虛損有關，故治宜除濕、降濁、活血化瘀、健脾胃；“陽黃”則多為濕熱、淤毒所致；故治宜清熱、利濕、活血化瘀、清營涼血。汪承柏先生認為，肝病病機主要是瘀熱。王國瑋[7]認為，肝為將軍之官、主藏血、主疏泄、體陰而用陽，其核心功能在疏泄,由于肝失疏泄導致發病,故治療時務必要使得肝之氣機通暢,促使肝之疏泄功能恢復。

菌陳蒿湯中茵陳味苦性平微寒，歸肝膽脾胃經，是清熱、利濕退黃的主藥，與青蒿加強清熱、利濕、退黃之功效。板藍根清熱解毒；丹皮味苦，性微寒，入心、肝、腎經，具清熱涼血、活血散瘀作用。車前子利水滲濕、清肝明目，配以白茅根涼血、清肝、利水；柴胡疏肝解郁，條達肝氣，和胃降逆，配以郁金和中降濁，使肝得以疏泄，從而使得脾胃功能得以恢復正常，黃疸則可自除之；當歸活血化瘀；水牛角涼血清肝熱；郁金、延胡索除熱解郁；郁金行氣化瘀，清心解郁，涼血、止血，利濕退黃，配以虎杖、梔子理氣除熱效力進一步增強，虎杖清熱利濕，活血祛瘀，通絡利尿促進膽汁排泄[8]；配以白茅根清熱解毒、涼血益脾，補中利小便，治水腫黃疸。赤芍味苦性微寒，入血分，能夠清血熱、行血滯，清熱涼血兼活血，祛除血絡熱毒，與甘草配伍能夠舒筋緩急，解毒涼血，善通厥陰經之瘀滯；與當歸、郁金合用可增強活血化瘀功效；與茵陳合用可除肝膽郁結的濕熱之氣。土茯苓味甘性平，歸肝經、胃經、脾經，具有健脾利濕的功效，半夏、陳皮除濕痰；夏枯草性寒，味甘、辛、微苦，具有清瀉肝火、清熱解毒、涼血止血之功效；加以黃芪、當歸、三七扶正祛邪、補氣血，甘草甘草性平，味甘，補脾益氣，調和諸藥，善解百藥之毒。全方共同起到清熱利濕、清營涼血、理氣、化瘀、退黃之功效，

現代藥理學研究表明，茵陳中含有多種利膽成分，如茵陳烯、茵陳酮、6，7二甲氧基香豆素、綠原酸及對羥基苯乙酮等，能夠使膽管擴張，促進膽汁分泌、加快膽汁的排泄，防止肝壞死、促進肝細胞再生，具有明顯的利膽退黃作用。茵陳、梔子合用具有利膽，保護肝細胞膜，防止肝細胞壞死，促進肝細胞再生，并有降低谷丙轉氨酶的作用[9-10]。赤芍、郁金涼血、活血，抑制高膽紅素血小板凝集，改善微循環，增加肝血流量。藥理學研究發現，當歸含揮發油、胡蘿卜苷、單糖、多糖、磷脂、多種氨基酸，以及23種無機元素等，可以誘導干擾素活性，具有促進特異性和非特異性免疫功能的作用。當歸還具有保護肝細胞和促進肝功能恢復的作用。研究表明，對四氯化碳引起的肝損傷，當歸可使肝內炎癥反應減輕，血清轉氨酶活性下降，減少肝組織膠原生成，減輕肝纖維化程度，對部分肝切除的鼠，當歸具有一定促進肝再生作用，能夠對抗肝糖原減少，當歸水提物揮發油可明顯促進鼠的膽汁分泌，增加膽汁中固體物及膽酸的排泄量[11]。現代藥理學研究還表明，甘草具有皮質激素樣抗炎作用，抗炎成分為甘草甜素和甘草次酸，能恢復肝功能，降低轉氨酶的活力[12]，保護肝細胞，促進肝細胞再生，又能調節免疫、消炎、抗過敏[13]。黃芪能改善肝臟以及消化道血液供應，具有清除自由基、抗氧化及穩定肝細胞膜的作用。臨床研究還發現，高膽紅素血癥尤其淤膽型肝炎患者血清血栓素B2含量升高，血栓素B2長期升高可導致肝臟微循環障礙和誘發膽汁淤積，加重肝損害[14]，而赤芍能抑制血小板聚集，降低血漿中血栓素B2，從而改善微循環，增加肝細胞血液供應，加速膽紅素代謝。梔子及所含環烯醚萜甙等成分均有利膽作用，其醇提取物可使膽汁分泌量增加，血清膽紅素含量降低，對四氯化碳引起的肝損傷亦有改善作用。

門冬氨酸鉀鎂是由L-門冬氨酸加氧化鎂、氫化鎂的滅菌水溶液，它可提高細胞內鉀、鎂離子濃度，加速肝細胞內三羧酸循環[14]，從而促進膽紅素排泄及肝功能恢復，是目前治療黃疸型肝炎比較理想的藥物。苦參堿具有退黃、改善肝細胞代謝功能[15]。本院研制茵陳蒿湯治療藥物性肝炎高膽紅素血癥總有效率達93%，療效明顯優于單用門冬氨酸鉀鎂注射液和苦參堿注射液組(P<0.05)，由此說明茵陳蒿湯對于藥物性肝損害高膽紅素血癥具有明顯療效。由于其在應用時根據患者病情辨證施治，比單純應用西藥病情恢復要快，且價格低廉，無明顯不良反應，值得臨床推廣應用。

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2014-07-15