經皮射頻消融術治療小肝癌的效果及對患者血清AFP、CEA、GPC3水平的影響研究

白春輝,王冠秀,石偉欣,苑 博,李曉輝

(河北省行唐縣醫院，河北 行唐 056000)

經皮射頻消融術治療小肝癌的效果及對患者血清AFP、CEA、GPC3水平的影響研究

白春輝,王冠秀,石偉欣,苑 博,李曉輝

(河北省行唐縣醫院，河北 行唐 056000)

目的 研究經皮射頻消融術治療小肝癌的效果及對患者血清甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(GPC3)水平的影響。方法 選取88例小肝癌患者為患病組，并隨機分成A組和B組各44例，A組應用開腹切除術治療，B組應用經皮射頻消融術治療。另選取40例體檢并健康者為對照組?；诿嘎撁庖叻椒?ELISA試劑盒)檢測患病組治療前后及對照組血清AFP、CEA、GPC3水平并比較A、B組治療后1，2，3年的累積生存率，分析療效差異。結果 患病組血清AFP、CEA、GPC3水平均明顯高于對照組(P均<0.05)；A、B組治療前與治療后血清AFP、CEA、GPC3水平比較差異均有統計學意義(P均<0.05)，但組間比較差異無統計學意義(P均>0.05)。A、B組治療后各時段生存率比較差異無統計學意義(P均>0.05)。A組不良反應率明顯高于B組(P<0.05)。結論 經皮射頻消融術與開腹切除術治療小肝癌療效相當，但是經皮消融術具有微創、恢復快等優點，因此應在臨床小肝癌治療中優先選擇。射頻消融術治療小肝癌能明顯降低患者血清AFP、CEA、GPC3水平，使三者趨向正常水平，因此將血清AFP、CEA、GPC3水平用于評定射頻消融術對小肝癌的治療效果具有積極意義。

經皮射頻消融；開腹切除術；小肝癌；血清指標水平

小肝癌為消化系統類惡性腫瘤中的常見疾病，致死率在所有癌癥疾病中占據第2位[1]。近年來，全球小肝癌患病率均在不斷增加，早發現早治療是有效預防小肝癌惡性發展的途徑。傳統肝癌的檢測方法主要通過影像技術對肝組織造影進行診斷，確診率較低。血清AFP、CEA、GPC3水平聯合診斷小肝癌具有較高的敏感性、特異性及準確度[2]。本研究對經皮射頻消融術治療小肝癌的效果及其對患者血清甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(GPC3)水平的影響進行了研究，現報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取2011年1月—2012年1月于我院接受治療的88例小肝癌患者為患病組，均符合原發性肝癌診斷標準[3]，常規生化首次確診為肝癌，腫瘤大小≤3 cm的個數<4個，腫瘤大小>5 cm的個數<2個，腫瘤無轉移惡化現象，無波及血管情況；患者自愿參與并堅持全程參加，簽署協議書。排除其他組織癌變患者，病情嚴重者，腫瘤轉移至血管或肝臟之外的其他臟器，未參與全程及未簽署自愿參與研究協議書者[4]。將患病組患者隨機分成2組：A組44例，男24例，女20例；年齡42～71(56.9±8.6)歲。B組44例，男23例，女11例；年齡41～69(57.1±9.2)歲。另選取40例體檢健康者為對照組，男22例，女18例；年齡40～72(57.1±9.2)歲。

1.2治療方法 A組采用開腹切除術治療，開腹切除術方法：術前給患者進行氣管插管全麻處理，選取對機體臟器損傷最小的路徑進行剖腹，沿著切口逐層剝離，待病灶部位完全暴露后，確認腫瘤的具體位置和數目，適宜剝離肝臟，切除腫瘤，切除過程中應盡量避開組織和大血管，以免大出血事件，術畢后行常規消毒，切口分層分別進行縫合。B組采用經皮射頻消融術治療，經皮射頻消融術方法：患者術前半天內應保持空腹，手術開始時進行麻醉，造影超聲引導下進行穿刺點的標記，選取對機體損傷最小的路徑向腫瘤內部穿刺，直到穿刺針進入腫瘤底部，打開射頻儀器開關進行消融。依照腫瘤大小確定消融時間，若腫瘤大小≤3 cm，持續約15 min；若>3 cm，逐步進行約15 min消融覆蓋，再共同進行15 min的消融。

1.3觀察項目 對A、B組患者術后進行跟蹤隨訪，比較組間患者治療后1，2，3年累積生存率，并各組患者血清AFP、CEA、GPC3水平差異。

1.4血清AFP、CEA、GPC3水平檢測 對照組研究對象入組時，患病組研究對象治療前后，分別于空腹下抽取肘靜脈血液3～4 mL，高速離心，取上清液，依照ELISA試劑盒說明書檢測血清中AFP、CEA、GPC3水平，記錄數據。

2 結 果

2.1患病組與對照組AFP、CEA、GPC3指標比較 患病組患者血清AFP、CEA、GPC3水平均明顯高于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 患病組與對照組AFP、CEA、GPC3指標比較

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.2A、B組治療前后指標比較 治療后2組血清AFP、CEA、GPC3水平均明顯高于治療前(P均<0.05)，而組間比較差異無統計學意義(P均>0.05)。見表2。

表2 A、B組治療前后AFP、CEA、GPC3指標比較

注：①與治療前比較，P<0.05。

2.3A、B組累積生存率及不良反應率比較 2組治療后1，2，3年累積生存率比較差異無統計學意義(P均>0.05)。A組不良反應發生率明顯高于B組(P<0.05)。見表3。

表3 A、B組累積生存率及不良反應率比較 例(%)

注：①與B組比較，P<0.05。

3 討 論

小肝癌為發展性疾病，預后不良，嚴重影響著患者的壽命和生活質量。當前預防小肝癌發展惡化的最有效途徑為早發現抓住最佳治療時機進行有效治療干預。而我國肝癌早期發病多有乙肝背景，患病癥狀容易與乙肝混淆，不宜察覺，造成漏診。為解決這一問題，不少研究提出使用血清腫瘤標志物診斷小肝癌，并證實血清中AFP、CEA、GPC3水平等標志性物質在診斷小肝癌中具有較高的特異性、敏感性、準確度，當前也被廣泛用于臨床小肝癌發病及病情發展的評定中[5]。對于小肝癌的治療臨床慣以手術切除方法為主，外加藥物輔助，療效明顯，但治療過程中切口過大，恢復用時長，易引發不良反應，隨著微創技術的發展，近年來以物理能量轉化為原理的射頻消融技術開始用于小肝癌的治療，射頻消融術創口微小、恢復用時短，而且能夠達到與開腹切除術相當的治療效果，對患者治療后的近期及遠期的預后影響均較可觀。

射頻消融術是根據物理能量轉化原理，將電能轉化成熱能然后對肝臟部位的腫瘤產生損傷，使腫瘤僵硬壞死脫離機體，以達到清除病灶的目的。射頻消融術治療小肝癌的主要要求[6]：小肝癌患者肝臟處的腫瘤個數<4個，每個腫瘤的面積≤3 cm；小肝癌患者腫瘤大小不能>5 cm，射頻術尤其對≤3 cm的腫瘤治療效果佳；對于已進行開腹切除術清除不凈、再發或者轉移的患者，未清除或者轉移的腫瘤大小≤5 cm，而且腫瘤數目<4個；對于乙肝背景，并發肝硬化等肝臟疾病不使用開腹切除術的小肝癌患者，以及自身同時符合開腹切除術與射頻術治療條件，選擇射頻術治療者。本次研究中B組的44例患者均符合射頻消融術治療條件，另A組44例符合開腹切除術治療條件。

射頻消融術與開腹切除術治療小肝癌在療效及患者的壽命延長上差異無統計學意義，但由于射頻消融術與開腹切除術相比在安全性等方面有一定的優勢，因此臨床常使用射頻消融術治療小肝癌，其優勢[7]為：①創傷微小，流血量低，對患者造成的痛苦小，操作更容易，治療恢復均用時較少，尤其對于直徑≤3 cm的腫瘤大約13 min即刻清除完畢，避免了開腹手術進行較大切口的繁瑣，較多的流血量，較高的疼痛程度以及開放術中壓迫腫瘤造成醫源性轉移或惡化。②由于創口小，恢復所用的時間短，減小了不良癥狀的發生概率，具有較高的安全性，同時縮短了住院時間，降低了經濟開支。③二次治療局限性低，可對清除不完全或發生轉移的腫瘤直接進行消融，另對消融進行的條件要求較低，在有效的消融技術下，可直接在常規門診進行。④射頻消融術比開腹切除術治療小肝癌的病癥更多，范圍更廣，例如有肝硬化、乙肝等并發癥無法進行開腹切除術的患者，使用消融術均可治療。⑤消融脫落的腫瘤壞死部分可作為抗原，在腫瘤再次侵犯或復發時，可激起免疫系統進行防御。但是在治療的過程中，射頻消融術也存在著一些缺點，如對于腫瘤面積過大，腫瘤位置較特殊，如涉及大血管重要組織，或者侵犯了相鄰膽胃等臟器則無法進行有效治療。因此對于射頻消融術用于小肝癌的治療中應嚴謹考量，合理選擇。

AFP為一種糖蛋白，為當前公認的用于肝癌診斷的標志物，用于肝癌的診斷準確度可達75%左右。相對來說，AFP診斷小乙肝的準確度較高，但單獨應用于肝癌診斷仍具有一定局限，易造成漏診。CEA為一種酸性糖蛋白，在機體一切正常情況下，CEA主要以胃腸道為分解代謝的場所，血清中CEA的水平處于較低狀態，而在機體組織癌變時，CEA因代謝受阻大量積聚進入淋巴和血液并參與血液循環，此時血清中CEA的水平明顯比正常情況時上升，因此將血清CEA水平作為小乙肝的診斷標準具有科學依據性。GPC3只有在肝癌狀態下水平會明顯升高，在其他癌性疾病中變化不明顯，因此GPC3可作為肝癌診斷的特異性指標，對肝癌診斷有關鍵作用。為避免漏診和誤診，提升診斷的準確度，當前臨床常將多種標志物聯合用于診斷。本研究表明，隨著治療措施的實施AFP、CEA、GPC3，三者的水平明顯下降，由此可知將血清中三者水平用于小肝癌治療效果的評定具有積極的意義。

綜上所述，經皮射頻消融術治療小肝癌療效與開腹切除術方法療效均表現明顯，但是經皮消融術具有微創、恢復快等優點，因此應在臨床小肝癌治療中優先選擇。射頻消融術治療小肝癌能明顯降低患者血清AFP、CEA、GPC3水平，使三者趨向正常水平，因此將血清AFP、CEA、GPC3水平用于評定射頻消融術對小肝癌的治療效果具有積極意義。

[1] 李建華,白吉明,王翔,等. AFP、CEA、GPC3單獨及聯合檢測在原發性肝癌診斷中的應用[J]. 現代腫瘤醫學,2012,20(11):2351-2353

[2] 湯欽樅,魏祥坤. 血清AFP、CEA、CA125、CA199在原發性肝癌診斷中的應用價值[J]. 海南醫學院學報,2009,15(11):1395-1397

[3] 中華人民共和國衛生部. 原發性肝癌診療規范(2011年版)[J]. 臨床腫瘤學雜志，2011,16(10)：929-946

[4] 黃克斌,徐樊,葉明,等. AFP、CA125、SF在肝癌診斷中的聯合應用[J]. 標記免疫分析與臨床,2012,19(5):303-304

[5] 張莉莉,王立. 肝癌癌前病變防治機制的研究概況[J]. 中國中西醫結合雜志,2010,30(9):1003-1008

[6] Mikami S,Tateishi R,Akahane M,et al. Computed tomography follow-up for the detection of hepatocellular carcinoma recurrence after initial radiofrequency ablation:a single-center experience[J]. HPB Surg,2012,23(10):1269-1275

[7] 何靜，韋靖，黃小媛. 心臟不停搏下行雙極射頻消融術治療心房纖顫的療效觀察及護理[J]. 現代中西醫結合雜志，2011,20(34)：4420-4421

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.06.028

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1008-8849(2015)06-0644-03

2014-05-15