帕羅西汀聯合治療帕金森病合并抑郁和焦慮癥狀的療效分析

張海軍

(河南省安陽市人民醫院,河南 安陽 455000)

帕羅西汀聯合治療帕金森病合并抑郁和焦慮癥狀的療效分析

張海軍

(河南省安陽市人民醫院,河南 安陽 455000)

目的 觀察帕羅西汀聯合治療帕金森病合并抑郁和焦慮癥狀的療效。方法 隨機選帕金森病合并抑郁和焦慮癥狀患者98例，按隨機數字表方法分成2組各49例，對照組予常規治療，研究組予帕羅西汀聯合治療，分析2組臨床療效、相關臨床癥狀評分、相關指標評分及不良反應情況。結果 研究組抗抑郁、抗焦慮及帕金森綜合有效率分別為90%，92%和90%，與對照組的69%，67%和69%比較差異均有統計學意義(P均<0.05)；且研究組治療2周、4周和6周時，UPDRS、HAMD和HAMA評分均比對照組顯著降低(P均<0.05)；研究組SDS和SAS評分比對照組顯著降低(P均<0.05)；2組治療期間均沒有嚴重不良反應。結論 對帕金森病合并抑郁和焦慮癥狀予帕羅西汀聯合治療方案，療效顯著，且不會顯著增加不良反應，具有一定臨床應用和研究價值。

帕羅西汀;帕金森病;抑郁;焦慮

帕金森病合并抑郁和焦慮綜合征屬于帕金森病臨床常見的并發癥，依據相關臨床實踐發現，其發病率在帕金森病患者中可達50%左右。帕金森病合并抑郁和焦慮綜合征不僅會影響患者的身心健康，降低生活質量，而且會影響患者臨床治療效果，加快病情惡化，甚至會造成自殺危險性的提升。因此，加強并重視帕金森病合并抑郁和焦慮綜合征患者的心理癥狀改善，對患者臨床療效和生活質量提升具重要意義。本文觀察了帕金森病并抑郁和焦慮患者予帕羅西汀聯合治療的療效，現報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇2010年12月—2013年12月在本院診治的帕金森病合并抑郁和焦慮患者98例，均符合帕金森病合并抑郁和焦慮的診斷標準，且均經過相關CT、MRI輔助檢查的臨床確診[1]，并簽署治療和護理方案的知情同意書；年齡大于50歲；患病之前均沒有抑郁和焦慮病史；無相關藥物禁忌證。排除1周以內服用相關抗抑郁藥患者；腦血管病、藥物、外傷、腦炎相關造成帕金森病綜合征患者；惡性腫瘤和殘疾患者；嚴重的心肝腎臟等內科疾病；高血壓、糖尿病等慢性疾病；精神和心理疾病者；理解和意識不清晰者；不配合治療和護理方案實施者。按照隨機數字表方法分成2組：研究組49例，男30例，女19例；年齡51～76(61±5.93)歲；病程(7.8±3.1)年(3個月～15年)。對照組40例，男29例，女20例；年齡52～75(62±5.68)歲；病程(6.9±3.4)年(2個月～14年)。2組患者年齡、性別、病程等一般資料比較無明顯差異(P均>0.05)，具有可比性。

1.2方法 2組均結合實際病情予安坦、美多巴等常規的抗帕金森相關藥物進行治療，對照組患者治療期間不予以相關抗抑郁和焦慮藥物。研究組患者在對照組基礎上，予以帕羅西汀(鹽酸帕羅西汀片，中美天津史克制藥有限公司，國藥準字H10950043)20 mg口服，1次/d,2周為1個療程。2組均治療6周。

1.3觀察指標 觀察并統計分析2組治療6周后抑郁和焦慮的變化情況，2組治療2周、4周和6周后相關臨床癥狀評分及治療后患者相關臨床指標評分與不良反應情況。

1.4療效標準

1.4.1臨床療效評定標準 依據相關帕金森病改良WEB-STER的量表行臨床治療效果的評定[2]。恢復大于80%表示痊愈；恢復為60%～80%表示顯效；恢復為30%～60%表示有效；恢復小于30%表示無效。抑郁和焦慮的療效依據HAMD和HAMA的評分標準[3]:減分率大于80%表示痊愈；減分率60%～80%表示顯效；減分率30%～60%表示有效；減分率小于30%表示好轉。有效率=(痊愈+顯效+有效)/總例數×100%。

1.4.2臨床癥狀相關標準 以UPDRS量表對患者行帕金森病癥狀綜合評分，其中患者的癥狀評分越高表示癥狀越嚴重。依據HAMD進行抗抑郁的療效評定；依據HAMA進行抗焦慮的療效評定，抑郁和焦慮評分中，小于7分表示沒有抑郁和焦慮，大于29分表示嚴重的抑郁和焦慮，21～28分表示明顯抑郁和焦慮，14～20分表示有抑郁和焦慮，7～13分表示可能有抑郁和焦慮。

1.4.3臨床相關指標標準 依據精神衛生的焦慮自評量表(SAS)和抑郁自評量表(SDS)進行評定，該量表能夠比較好地反映出抑郁和焦慮心理狀態，評分越高表示抑郁或焦慮的程度越嚴重。精神狀況用MMSE量表進行評定，輕度癡呆表示分數大于20分，中度表示10～20分，重度表示小于10分。

2 結 果

2.12組臨床治療效果情況 研究組抗抑郁、抗焦慮以及帕金森綜合療效有效率明顯高于對照組(P均<0.05)，見表1。

表1 2組臨床治療效果情況 例(%)

2.22組不同時間段臨床癥狀評分情況 2組治療前UPDRS、HAMD和HAMA評分比較無明顯差異(P均>0.05)；且治療2周、4周和6周時，研究組UPDRS、HAMD和HAMA評分均比對照組明顯降低(P均<0.05)，見表2。

表2 2組不同時間段臨床癥狀評分情況±s，分)

2.32組治療后的相關指標情況 研究組治療后SDS和SAS評分比對照組明顯降低(P<0.05)；2組患者MMSE評分比較差異無統計學意義(P均>0.05)，見表3。

表3 2組治療后的相關指標情況±s，分)

2.42組不良反應情況 2組治療期間均沒有出現嚴重的不良反應，研究組偶有輕微的嗜睡、惡心。2組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討 論

帕金森病屬于老年常見神經系統疾病。帕金森病影響患者運動相關功能，患者主要會表現出震顫、強直、姿勢的異常相關肢體癥狀，且帕金森病患者還會伴自主性神經功能相關癥狀與情緒的障礙，嚴重影響患者的生活質量。帕金森病伴焦慮和抑郁臨床比較常見，可表現出單純性恐懼癥、社交恐懼癥、全面焦慮障礙，發病率可達40%。帕金森病伴抑郁與焦慮可為患者運動期前的癥狀，常合并發生[4]。

目前，對于帕金森病伴焦慮和抑郁疾病發病機制仍然不十分明確。大部分專家認為該病主要是內源性和反應性的因素共同作用，其中反應性的因素指患者患病后產生社會相關心理的反應，與自我的認知能力、社會所受關注程度等關系密切[5]。但是，現階段帕金森病伴焦慮和抑郁為高發病，并不能完全依據反應性的因素進行解釋。相關的臨床研究表明，與其他的慢性疾病，如骨關節炎、糖尿病等原因相比，帕金森病患者更容易出現抑郁癥狀,表明帕金森病伴抑郁與焦慮具有特殊生物學的基礎(內源性因素)[6]。大多數專家認為帕金森病伴焦慮和抑郁主要為多類神經病理、生物化學、社會心理相關因素的共同作用[7]。依據相關研究表明，帕金森病伴焦慮和抑郁發病存在一定生命物質學的因素，其抑郁可促使帕金森病危險性增加，且帕金森病伴焦慮和抑郁癥存在共同神經性生理起源[8]。帕金森病伴焦慮和抑郁患者腦中縫核5-羥色胺可造成神經元與中腦腹側的被蓋區相關多巴胺能神經元的數量減低，中縫核是最大5-HT核群，纖維上行和網狀結構組織、半球皮質及邊緣系統廣泛的接觸，該神經會傳遞障礙和機體發生抑郁具有相關性。

帕金森病伴焦慮和抑郁產生的機制中5-HT起到非常重要的作用。研究發現5羥吲哚乙酸(5-HIAA)是5-HT主要的代謝產物，其在癥帕金森病伴抑郁患者中含量比無抑郁帕金森患者低。在生理情況下對紋狀體的多巴胺活動減弱，機體代償機制會促使5-HT的釋放下降，腦內的5-HT釋放降低可造成患者抑郁，因此帕金森病的患者極易伴發抑郁和焦慮癥狀[9]。帕金森病相關抗抑郁的藥物主要經生物胺的系統改變達抗抑郁效果，臨床通常予以抗抑郁的藥物大部分是三環類，但是，因相關藥物不良反應比較多，且患者的耐受性比較差，進一步限制了其應用范圍[10]。

帕羅西汀屬于中樞神經相關系統5-HT的再攝取抑制劑, 能夠有效進行突觸前膜5-HT再攝取的抑制，提升神經元的突觸間隙5-HT的水平,進而有效緩解并控制患者抑郁和焦慮癥狀[11]。與傳統三環類的抗抑郁藥物進行比較，帕羅西汀抗膽堿能的效果較小，且沒有明顯的心臟毒性。同時5-HT的遞質活性增強，能夠有效改善和促進機體神經元運動相關功能，因此，患者予以帕羅西汀不僅能改善抑郁和焦慮癥狀,而且能有效促進機體神經功能恢復[12]。

近年來，臨床相關鹽酸帕羅西汀片治療帕金森病患者合并抑郁癥狀療效的研究文獻比較多。趙斌等[13]報道鹽酸中的羅西汀片用于治療帕金森病伴發抑郁綜合征的療效良好，具有重要臨床意義。本研究表明對帕金森病合并抑郁和焦慮綜合征予以帕羅西汀治療效果顯著。與臨床相關文獻的研究結果相符合，進一步證實了帕羅西汀用于治療帕金森病合并抑郁和焦慮綜合征具有臨床有效可行性。并且，本研究表明帕羅西汀聯合治療方案不良反應輕，進而有效提升患者預后，生活質量良好，具有臨床安全性。

綜上所述，帕金森病合并抑郁和焦慮綜合征屬于帕金森病臨床常見并發癥，對帕金森病合并抑郁和焦慮癥狀患者予以帕羅西汀聯合治療方案療效顯著，且不會顯著增加不良反應，具有一定臨床應用和研究價值。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.06.030

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2014-03-30