肝硬化門脈高壓性胃病血清胃蛋白酶原的變化及意義

凌萌智,劉揚河，張 艷，盧 茜

(海南省老干部療養院,海南 海口 571100)

肝硬化門脈高壓性胃病血清胃蛋白酶原的變化及意義

凌萌智,劉揚河，張 艷，盧 茜

(海南省老干部療養院,海南 海口 571100)

目的 分析和探討肝硬化門脈高壓性胃病(PHG)胃黏膜發生病變時的功能狀態。方法 選取60例經胃鏡觀察確診為肝硬化患者作為研究對象，對患者行碳13呼氣試驗或快速尿素酶試驗，明確患者幽門螺桿菌的感染情況。對患者肝功能進行Child-Pugh分級，采用乳膠增強免疫比濁法進行血清胃蛋白酶原(PG)濃度的檢測，得出PG I/PG II值。結果 本組研究中肝硬化PHG患者有28例，其中Child-Pugh分級，A級18例，B級6例，C級4例；無PHG患者32例，其中A級5例，B級15例，C級12例。而有PHG組與無PHG組患者的肝功能程度比較具有明顯的差異(P<0.05)。胃鏡檢查符合PHG診斷標準32例，有PHG組與無PHG組患者的PGⅠ均明顯低于正常對照組，且無PHG組患者的PGⅠ明顯低于有PHG組(P<0.05)。有PHG組與無PHG組以及正常對照組血清中的PGⅡ比較差異無統計學意義(P>0.05)；有PHG組與無PHG組患者的PGR均明顯低于正常對照組(P均<0.05)。肝功能A級和B級以及C級患者血清中的PGⅠ、PGⅡ、PGR水平比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。酒精性肝硬化和乙型病毒性肝炎肝硬化患者血清中的PGⅠ、PGⅡ、PGR比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。結論 肝硬化PHG患者胃黏膜防御功能減弱，胃酸及胃蛋白酶原的分泌減少，血清PG水平的檢測和評估肝硬化時胃黏膜的損傷程度，對患者的診療具有指導意義。

肝硬化；門脈高壓性胃病；血清胃蛋白酶原

門脈高壓性胃病(PHG)是一種獨立胃病，是門靜脈高壓患者內鏡下胃黏膜出現特殊病變，伴有黏膜或黏膜下血管擴張但無明顯炎癥的胃病[1]。發病對象多為肝硬化患者。胃蛋白酶原(PG)是胃蛋白酶的前體，依據其免疫活性的不同可分為PG I及PG II兩個亞群。PG主要由胃體黏膜主細胞及黏液頸細胞分泌，胃竇幽門腺及十二指腸腺可分泌PG II。胃黏膜發生病變時，血清PG也會受到影響，PG水平會發生相應的變化，因此，血清PG水平變化可反映胃黏膜病變情況，對血清PG比值的檢測對于胃部病變的診斷具有重要意義[2]。本研究對我院2012年1月—2014年1月收治的60例確診為肝硬化患者的病例資料進行分析，檢測患者血清PG及其他血清指標，探討其與PHG的關系，以指導臨床診斷及治療。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取我院上述時期收治的60例確診為肝硬化患者作為研究組，均經實驗室檢查、臨床癥狀及影像學檢查確診。排除標準：①伴有原發性肝癌、慢性腎病及嚴重心肺功能不全患者；②所有選入近1個月內未服用非類固醇類抗炎藥、抗生素、胃黏膜保護劑及質子泵抑制劑等藥物；③不同意此次臨床研究對象。其中男38例，女22例；年齡23～84(47.83±4.35)歲；酒精性肝硬化15例，慢性乙肝肝硬化27例，丙肝肝硬化8例，隱源性肝硬化10例。同時選取同期30例我院健康體檢健康人為正常對照組，且經過胃鏡檢查無非萎縮性胃炎，或者僅有輕度的非萎縮性胃炎，男20例，女10例；年齡(48.5±10.7)歲。

1.2方法

1.2.1胃鏡檢查 全部患者在禁食12 h后使用電子胃鏡進行常規檢查，胃鏡型號為Olympus X0-230。依據McCormack標準進行PHG診斷，取患者胃竇部黏膜進行快速尿素酶試驗或者13C呼氣試驗，了解患者幽門螺桿菌感染情況。

1.2.2測定血清PG水平 在患者空腹的情況下采集3 mL靜脈血，在-20 ℃以下進行冷凍保存，盡量避免反復凍融。血清PG水平的測定采用乳膠增強免疫比濁法進行，本研究使用的胃蛋白酶原試紙盒由廣州朗森生物科技有限公司生產。血清PGⅠ及PGⅡ含量的檢測采用日立7180自動生化分析儀測定。PGR=PGI/PGⅡ。

2 結 果

2.1肝硬化PHG和肝功能分級的關系 肝硬化PHG患者肝功能分級為A級較多，B級、C級較少，肝硬化無PHG患者A級較少，B、C級較多。見表1。

表1 肝硬化PHG與肝功能分級的關系 例(%)

注：①與有PHG組比較，P<0.05。

2.2胃鏡結果分析 對所有患者行胃鏡檢查，32例符合PHG診斷標準，其中16例馬賽克樣改變，8例猩紅熱樣改變，5例蛇皮樣改變，3例彌漫性出血。病變部位位于胃體及胃底者16例，胃底8例，胃體6例，全胃2例。

2.3研究組和正常對照組血清PG水平比較 有PHG組與無PHG組患者的PGⅠ均明顯低于正常對照組，且無PHG組患者的PGⅠ明顯低于有PHG組(P均<0.05)；有PHG組與無PHG組以及正常對照組血清中的PGⅡ比較差異均無統計學意義(P>0.05)；有PHG組與無PHG組患者的PGR均明顯低于正常對照組(P<0.05)。見表2。

表2 研究組和正常對照組血清PG水平的比較±s)

注：①與正常對照組比較，P<0.05;②與無PHG組比較，P<0.05。

2.4不同肝功能分級血清中的PG水平比較 肝功能A級和B級以及C級患者血清中的PGⅠ、PGⅡ、PGR比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。見表3。

表3 不同肝功能分級血清中的PG水平對比觀察

2.5不同病因肝硬化患者血清中PG水平比較 由于酒精性肝硬化和乙型病毒性肝炎肝硬化比較常見，故此將二者的血清PG進行對比觀察，酒精性肝硬化和乙型病毒性肝炎肝硬化患者血清中的PGⅠ、PGⅡ、PGR比較均差異無統計學意義(P均>0.05)。見表4。

表4 不同病因肝硬化患者血清中PG水平對比觀察

3 討 論

肝硬化患者大多合并不同程度的胃黏膜損害，肝硬化門脈高壓癥患者胃黏膜的病變主要表現為消化性潰瘍及高壓性胃病，是慢性肝病的常見肝外表現。胃黏膜是個非常復雜的分泌器官，血液循環障礙及胃粘膜缺氧是門脈高壓性胃病的重要病理變化及PHG的主要發生機制[3]。其屏障功能受損也是PHG發生的重要因素之一，對肝硬化PHG時胃黏膜分泌功能狀態的了解對PHG預測具有重要臨床意義。近年來，有研究表明，血清PG水平的檢測對胃部疾病的診斷及治療有著重要意義，可在減少患者X線檢查、各種內窺鏡檢查的痛苦[4]。PG是胃蛋白酶的前體，主要包括PG Ⅰ和PG Ⅱ，PG Ⅰ由胃底主細胞及頸黏液細胞分泌，PG Ⅱ除了由上述2種細胞分泌外，還可由幽門腺、十二指腸腺等分泌。胃是PG的唯一來源，PG水平反映了胃黏膜細胞和腺體的數量，也間接反映了胃黏膜的分泌功能。胃底黏膜萎縮時，胃黏膜主細胞數量減少，PG Ⅰ水平下降；胃黏膜萎縮或伴有胃竇腺向胃體延伸時，PG Ⅱ水平隨之升高。對血清PG Ⅰ及PG Ⅱ水平及比值的聯合測定可起到血清學活檢的作用[5-6]。

肝硬化門脈高壓性胃病的病變部位主要集中在胃底及胃體，其病理檢查特點為黏膜層及下層小靜脈和毛細血管擴張，無炎癥、糜爛及纖維性血栓，另外，胃黏膜常出現萎縮和腸化生[7-8]。相關研究通過對肝硬化患者胃內pH值的檢測發現，肝硬化患者胃酸分泌減少，且呈堿化趨勢[9]。本研究結果表明，肝硬化門脈高壓性胃病對血清PG Ⅰ及PG Ⅱ產生一定的影響，肝硬化有無PHG與血清PG水平的比較差異較大。提示肝硬化并發門脈高壓性胃病時，患者胃黏膜因淤血等原因使得胃黏膜屏障功能受到損傷，當損傷破壞胃黏膜固有層時，胃底頸黏液細胞及主細胞也會受到一定程度的損害，細胞數量大大減少，分泌功能也隨之減退，導致胃酸分泌減少。因此，肝硬化時胃酸及胃蛋白酶原分泌無增加，消化功能明顯減退，臨床采用質子泵抑制劑對患者胃酸分泌進行抑制的方式，對該病癥的治療作用不大，但是由于肝硬化合并門脈高壓性胃病時胃黏膜的屏障功能受損，對刺激性因子的敏感度大大增加，使用抑酸藥物具有一定的保護作用。另外，肝硬化合并門脈高壓性胃病時，患者會出現上腹不適、納差等癥狀，需補充促胃動力及消化酶等藥物治療，以緩解患者的癥狀。經過本次的臨床研究分析，肝硬化合并門脈高壓性胃病患者血清中的PGⅠ和PGR含量明顯低于正常組，且無PHG的患者含量明顯低于伴有PHG的患者。進一步提示，臨床中依據測定血清中PGⅠ和PGR含量能夠較好的對該病進行判斷，且依據不同表達量對其病程程度進行評估。本研究顯示，肝功能A級和B級以及C級患者血清中的PGⅠ、PGⅡ、PGR比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。酒精性肝硬化和乙型病毒性肝炎肝硬化患者血清中的PGⅠ、PGⅡ、PGR比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。由此分析，臨床中肝功能不同分級和不同病因的患者其血清中的PGⅠ、PGⅡ、PGR含量并無差異。進一步提示，采取質子泵抑制劑類的藥物進行抑制胃酸分泌對該病的治療效果并不是很大[10]。

本研究收集的病例以乙肝肝硬化及酒精性肝硬化為主，乙肝肝硬化及酒精性肝硬化患者血清PG水平的差異無統計學意義，提示乙肝病毒、酒精及肝功能損害對PG水平的影響較小，不是影響肝硬化門脈高壓性胃病的主要因素。本研究中病例較少，需將樣本量擴大后進行進一步研究。

綜上所述，肝硬化合并門脈高壓性胃病時，患者胃黏膜嚴重缺氧缺血，胃酸及胃蛋白酶原分泌減少，因此，發生肝硬化門脈高壓性胃病的機制是胃黏膜防御功能減弱。血清PG水平的檢測可在一定程度上對肝硬化時胃黏膜的損傷程度進行評估，預見性地給予相應治療措施，從而有效減少上消化道各種并發癥的發生。

[1] 杜愛民,付青春,張為強. 食管靜脈曲張結扎術后門脈高壓性胃病加重的相關因素分析[J]. 胃腸病學和肝病學雜志,2011,20(10):909-912

[2] 堯振中. 食管曲張靜脈內鏡套扎術對門脈高壓性胃病的影響[J]. 中國現代醫生,2013,51(6):127-128

[3] 黎雪華. 肝硬化門脈高壓性胃病122例臨床分析[J]. 廣西醫學,2012,34(8):1107-1108

[4] 王桂蘭. PG結合CEA、CA724在胃癌診斷和腹膜轉移判斷中的價值[J]. 中國實用醫刊,2013,40(23):70-71

[5] 白云,吳肅,周勝云. 肝硬化門脈高壓性胃病臨床相關因素分析[J]. 河北醫藥,2010,32(18):2527-2528

[6] Zhang XM，Li XH，Wang J，et al. Change of serum pepsinogen in patients with different gastric diseases[J]. China Journal of Modern Medicine，2011，21(10):1187-1194

[7] Haj-Sheykholeslami A，Rakhshani N，Amirzargar A，et al. Serum pepsinogen I，pepsinogen II，and gastrin 17 in relatives of gastric cancer patients: comparative study with type and severity of gastritis [J]. Clin Gastroenterol Hepatol，2008，6(2):174-179

[8] 何朝霞，袁文芳，孫梅花，等. 慢性乙型肝炎和肝硬化患者胃黏膜病變特點及其發病機制初步研究[J]. 河北醫藥，2007，29(10):1072-1074

[9] 呂艷麗,李毅,劉光順,等. 胃癌高發區血清胃蛋白酶原初篩加高危人群胃鏡檢查方案與直接胃鏡篩查方案的效果比較[J]. 中華腫瘤雜志,2013,35(5):394-397

[10] 毛華,李瑞. 肝硬化門脈高壓性胃病血清胃蛋白酶原的變化及意義[J]. 南方醫科大學學報,2014,7(1):141-146

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.06.032

R657.31

B

1008-8849(2015)06-0654-03

2014-06-01