保肝降酶飲聯合恩替卡韋片對慢性乙型病毒性肝炎患者肝功能及炎癥細胞因子的影響※

鄭金萍 朱葉珊 李 健 張朝永 聶欣寧

(河北省唐山市傳染病醫院傳染科，河北 唐山 063020)

臨 床 研 究

保肝降酶飲聯合恩替卡韋片對慢性乙型病毒性肝炎患者肝功能及炎癥細胞因子的影響※

鄭金萍 朱葉珊1李 健 張朝永1聶欣寧1

(河北省唐山市傳染病醫院傳染科，河北 唐山 063020)

肝炎，乙型，慢性；中西醫結合療法

乙型肝炎病毒(HBV) 感染是一個嚴重的公共衛生問題，目前我國慢性乙型病毒性肝炎(以下簡稱乙肝)的預防和治療研究已成為重中之重。2010-01—2012-12，我們應用保肝降酶飲聯合恩替卡韋片治療慢性乙肝45例，并與單純恩替卡韋片治療45例對照，觀察對患者肝功能及細胞免疫的影響，結果如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 符合“慢性乙型肝炎防治指南”(2010年版)[1]中慢性乙肝的診斷標準。納入標準：丙氨酸氨基轉移酶(ALT)≥2個正常值上限，乙型肝炎表面抗原(HBsAg)(+)，乙型肝炎e抗原(HBeAg)(+或-)，乙肝核心抗體(HBcAb)(+)，乙肝病毒脫氧核糖核酸(HBV-DNA)≥1.0×105拷貝/mL，治療前6個月未使用過抗病毒藥物、免疫調節劑及抗肝纖維化藥物者。排除標準：合并其他肝炎病毒感染、代謝性肝病和免疫系統疾病。

1.2 一般資料 全部90例均為河北省唐山市中醫醫院脾胃科(住院6例，門診19例)和河北省唐山市傳染病醫院傳染科(住院12例，門診53例)患者，隨機分為2組。治療組45例，男27例，女18例；年齡最大65歲，最小27歲，平均(45.6±2.8)歲；病程最長15年，最短2年，平均(7.8±3.7)年；HBV-DNA 103拷貝/mL 3例，104拷貝/mL 11例，105拷貝/mL 14例，≥106拷貝/mL 17例；其中HBeAg(+)29例，HBeAg(-)16例。對照組45例，男25例，女20例；年齡最大63歲，最小32歲，平均(47.1±4.9)歲；病程最長13年，最短2年，平均(7.5±2.1)年；HBV-DNA 103拷貝/mL 2例，104拷貝/mL 10例，105拷貝/mL 15例，≥106拷貝/mL 18例；其中HBeAg(+)27例，HBeAg(-)18例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法

1.3.1 治療組 ①予保肝降酶飲。藥物組成：當歸10 g，白芍藥10 g，五味子18 g，黨參15 g，白術10 g，茯苓10 g，川楝子10 g，延胡索10 g，炙甘草6 g。日1劑，水煎2次取汁200 mL，分早、晚2次口服。②恩替卡韋片(中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字H20080798)0.5 mg，每日1次口服。

1.3.2 對照組 予恩替卡韋片0.5 mg，每日1次口服。

1.3.3 療程 2組均治療3個月。

2 結 果

2.1 2組治療前后肝功能及HBV-DNA水平比較 見表1。

表1 2組治療前后肝功能及HBV-DNA水平比較 ±s

與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.01

由表1可見，治療組治療后血清ALT、AST、γ-GT及HBV-DNA水平均較本組治療前降低(P<0.05)，對照組治療后血清ALT、γ-GT及HBV-DNA水平均較本組治療前降低(P<0.05)。治療組治療后血清ALT、AST及γ-GT均較對照組治療后降低(P<0.01)。

2.2 2組治療前后IL-9、 IL-10水平比較 見表2。

表2 2組治療前后IL-9、 IL-10水平比較

治療組(n=45)治療前治療后對照組(n=45)治療前治療后IL-9289．54±223．19164．91±276．15?△248．13±288．53225．67±211．23?IL-1089．32±69．2457．71±57．33?△82．56±73．3569．94±69．46?

與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.01

由表2可見，2組治療后IL-9及 IL-10水平均較本組治療前降低(P<0.05)，且治療組降低更明顯(P<0.01)。

3 討 論

慢性乙肝是HBV持續感染引起的肝臟炎癥壞死性疾病[1]，慢性乙肝可演化為肝硬化甚至肝癌而導致患者死亡。2006 年全國慢性乙肝血清流行病學調查表明，慢性乙肝現癥患者約有2 000萬例，每年死于與慢性乙肝相關肝病者約30萬例[2]。現代醫學認為，合理規范慢性乙肝患者的抗病毒治療，盡早控制HBV 的復制，保護患者的健康，防范肝硬化及肝癌，具有十分重要的意義。目前公認的較為有效的抗病毒藥物主要有干擾素和核苷(酸)類似物，但注射干擾素類藥物抗病毒治療效果仍不甚理想，HBeAg陽性患者陰轉率僅32%左右[1]，且不良反應大，不適用于所有慢性乙肝患者的治療，口服核苷(酸)類似物治療較為廣泛，但耐藥性的產生也是一個很大的問題。研究表明，HBV并不直接引起肝細胞損傷，肝細胞病變主要由細胞免疫反應所致，所以細胞因子在慢性乙肝發病過程中的作用越來越受到重視。其中IL-9可通過肥大細胞的募集和脫顆粒來介導移植耐受，表現出抑制免疫反應的作用[3]。IL-10是一種由單核細胞產生的輔助性T細胞Th2型細胞因子，但近年來證實有很多細胞如T細胞、巨噬細胞、樹突狀細胞都能產生IL-10，IL-10可抑制Th1細胞應答，起到抑制炎癥及誘導免疫耐受的作用，同時減少炎性反應引起的氧化損傷，對機體起保護作用。

中醫學并無慢性乙肝稱謂，根據其臨床表現，可歸屬于黃疸、脅痛、積聚、鼓脹等范疇。病因病機復雜，外因為感受濕熱疫毒侵襲，內因則為正氣虧虛。主要病機為濕熱毒邪纏綿羈留，肝失調達，肝郁氣滯，血行不暢，臟腑氣血功能失調，機體防御功能減弱，終至血瘀痰凝。探討慢性乙肝病機尤當重視氣郁、血虛、血瘀、濕熱等因素，故在臨床應用中，我們根據患者的臨床表現辨證施治，在清化、開泄、扶正的基本原則上[4]，又配合祛邪的方法，應用經驗方保肝降酶飲。方中茯苓甘淡清利，當歸補血活血，白芍藥養血柔肝，三藥配伍起到“清化”作用，既可清痰濁，又可化瘀血；川楝子、延胡索理氣止痛，除兩脅痛悶，起到“開泄”作用；四君子湯(黨參、茯苓、白術、炙甘草)健運脾胃，使氣血生化有源，肝血得以健旺；五味子有滋腎生津的作用，從“乙癸同源”論治。諸藥合用，調補脾胃肝腎，起到“扶正”作用，全方有機結合，標本兼顧，病證相參，使臟腑氣機調暢，腸胃疏通，增加肝臟血運而緩解肝病主癥，脾胃健運而增食欲，肝病諸癥得除。本研究結果表明，保肝降酶飲可明顯改善慢性乙肝患者癥狀，同時降低患者血清IL-9、IL-10水平。由于高水平的IL-9水平不利于抗病毒治療的HBV-DNA清除，故IL-9可能與IL-10一樣在慢性乙肝患者發病過程中起到抑制炎癥反應的作用[5]，這可能是中藥治療慢性乙肝的作用機制之一。

[1] 中華醫學會肝病學分會，中華醫學會感染病學分會．慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)[J]．中國醫學前沿雜志：電子版，2011，3(1)：66-82．

[2] 鄧永岳.慢性乙型肝炎的流行病學、自然史和預防[J].國外醫學：流行病學傳染病學分冊，2002，29(4)：202-205.

[3] de Vries VC，Wasiuk A，Bennett KA，et al.Mast cell degranulation breaks peripheral tolerance[J]．Am J Transplant，2009，9(10)：2270-2280.

[4] 中醫研究院．岳美中醫案集[M]．北京：人民衛生出版社，1978：53-63.

[5] 鄧勇，蘇智軍，余雪平，等．慢性乙型肝炎患者血清IL-9和IL-10在恩替卡韋治療前后的變化及其意義[J]．肝臟，2013，18(1)：33-35．

(本文編輯：習 沙)

10.3969/j.issn.1002-2619.2015.09.011

※ 項目來源：河北省中醫藥管理局2013年度中醫藥類科研計劃課題(編號：2013119)

鄭金萍(1976—)，女，主治醫師，學士。從事傳染病臨床防治工作。

R512.620.58；R735.703

A

1002-2619(2015)09-1318-03

2014-03-25)

1 河北省唐山市中醫醫院脾胃科，河北 唐山 063000