芪藶強心膠囊對慢性心力衰竭患者心功能、神經內分泌及細胞因子的影響

申素琴 申玉敏

(河北省臨城縣人民醫院心電圖室，河北 臨城 054350)

新 藥 臨 床

芪藶強心膠囊對慢性心力衰竭患者心功能、神經內分泌及細胞因子的影響

申素琴 申玉敏

(河北省臨城縣人民醫院心電圖室，河北 臨城 054350)

慢性病;心力衰竭；中藥療法

慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)是大多數心血管疾病的最終歸宿,其發病率、致病率及致殘率高。研究表明，CHF發展過程中神經內分泌和相關細胞因子發生明顯變化[1]。中醫藥治療CHF療效顯著，芪藶強心膠囊在逆轉心力衰竭進程、改善患者預后等方面均有良好療效[2]。2012-01—2014-06,我們應用芪藶強心膠囊治療CHF 36例，并與西醫常規治療36例對照觀察，結果如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 診斷標準 參照“慢性心力衰竭診斷治療指南”[3]確診。

1.1.2 納入標準 符合CHF的診斷標準，美國紐約心臟病協會(NYHA)心功能分級Ⅱ～Ⅳ級。年齡≤80歲，≥35歲；近1周內未使用β受體阻滯劑、α受體阻滯劑等影響自主神經功能的藥物。

1.1.2 排除標準 排除自身免疫性疾病、內分泌代謝性疾病、急性心肌梗死、腫瘤及肝、腎功能不全等疾病。

1.2 一般資料 全部72例均為我院門診(53例)及住院(19例)患者，隨機分為2組。治療組36例，男23例,女13例;年齡43～76歲，平均(62.1±11.7)歲；病程1.4～18.3年，平均(5.4±2.3)年;心功能分級：Ⅱ級15例, Ⅲ級14例，Ⅳ級7例；心臟病類型：高血壓性心臟病17例,缺血性心臟病12例,擴張型心肌病7例；平均收縮壓(16.67±1.22) kPa，平均舒張壓(11.2±1.22) kPa；空腹血糖(FPG)(5.3±0.6) mmol/L，血清甘油三酯(TG)(1.75±0.56) mmol/L，血清膽固醇(TC)(4.49±1.16)mmol/L；左室射血分數(LVEF)(35.6±4.2)。對照組36例，男21例,女15例;年齡45～79歲，平均(63.2±12.1)歲；病程1.2～17.4年，平均(5.6±2.5)年;心功能分級：Ⅱ級17例, Ⅲ級14例，Ⅳ級5例；心臟病類型：高血壓性心臟病15例,缺血性心臟病13例,擴張型心肌病8例；平均收縮壓(16.95±1.30) kPa,平均舒張壓(11.33±0.93) kPa；FPG(5.4±0.6) mmol/L，TG(1.79±0.53) mmol/L，TC(4.58±1.27) mmol/L；LVEF(36.2±4.4)。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 予常規西醫治療,包括呋塞米、依那普利、比索洛爾、地高辛、螺內酯、硝酸酯類藥、抗感染等。

1.3.2 治療組 在對照組治療基礎上加用芪藶強心膠囊(石家莊以嶺藥業股份有限公司，國藥準字Z20040141)4粒，每日3次口服。

1.3.3 療程 2組均治療4周后統計臨床療效。

1.4 觀察指標 觀察2組治療前后常規超聲心動圖心功能檢查,計算左室舒張末期內徑(LVEDD)、左室收縮末期內徑(LVESD)及LVEF。測定心房鈉尿肽(ANP)、B型腦鈉肽(BNP)、白細胞介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、血漿腎素活性(PRA)、醛固酮(Ald)、血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)及內皮素(ET-1)水平的變化。

1.5 療效標準 顯效：臨床癥狀明顯改善，心功能改善2級；有效：癥狀改善，心功能改善1級；無效：癥狀無改善，心功能無改善或死亡[3]。總有效率=[(顯效例數+有效例數)/總例數]×100%。

2 結 果

2.1 2組臨床療效比較 見表1。

表1 2組臨床療效比較 例(%)

與對照組比較，*P<0.05

由表1可見，2組總有效率比較差異有統計學意義(P<0.05),治療組療效優于對照組。

2.2 2組治療前后LVEDD、LVESD及LVEF比較 見表2。

與本組治療前比較， *P<0.05；與對照組治療后比較， △P<0.05

由表2可見，2組治療后LVEDD和LVESD均降低(P<0.05)，LVEF增加(P<0.05)，且2組治療后組間比較差異有統計學意義(P<0.05)。

2.3 2組治療前后實驗室檢測指標比較 見表3。

表3 2組治療前后實驗室檢測指標比較 ±s

與本組治療前比較， *P<0.05；與對照組治療后比較， △P<0.05

由表3可見，2組治療后ANP、BNP、IL-6、TNF-α、PRA、AngⅡ、Ald、ET-1水平均下降(P<0.05)，且治療組低于對照組(P<0.05)。

3 討 論

近年來研究表明，CHF患者不僅有血流動力學改變，而且伴隨一系列神經—體液因素紊亂，如交感神經系統激活，存在交感神經和腎素—血管緊張素—醛固酮系統(RAAS)過度激活，而RAAS系統激活程度與長期預后變化呈正相關[4]。強心苷類藥物增強心肌收縮力，利尿劑能減輕或消除體、肺循環淤血或水腫，同時也可降低心臟前負荷，改善心功能;血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEI)除擴血管作用外，還能拮抗心力衰竭時RASS激活的心臟毒性作用，從而延緩心室重塑和心力衰竭的進展，降低患者死亡率;β-受體阻滯劑能拮抗和阻斷心力衰竭時的交感神經系統異常激活的心臟毒性作用，從而延緩心室重塑和心力衰竭的進展。

中醫學認為，CHF發生系因心氣虧虛，陽微陰玄，血運無力，絡脈瘀阻，津液失運，聚濕為水而累及全身臟腑。治宜益氣升陽，活血通絡，祛瘀利水[5]。芪藶強心膠囊由黃芪、附子、人參、丹參、葶藶子、澤瀉、玉竹、桂枝、紅花、香加皮、陳皮等藥物組成，方中黃芪益氣利水，附子溫陽化氣，為君藥；人參補氣通絡，丹參和血活血，葶藶子瀉肺利水，共為臣藥; 澤瀉利水消腫，玉竹養心陰，紅花活血化瘀，香加皮強心利尿，陳皮理氣健脾，為佐藥；桂枝辛溫通絡，溫陽化氣，為使藥。諸藥合用，共奏益氣溫陽、活血通絡、祛瘀利水之功。現代藥理研究表明，芪藶強心膠囊能夠增強心肌收縮力、心臟輸出量及腎血流量，改善血流動力學，阻抑心室壁及室間隔厚度的增加，減少心室重塑[6]。本研究顯示，在常規治療的同時，加用芪藶強心膠囊能夠更進一步改善心功能和預后，提高治療效果。

目前已公認，導致心力衰竭發生發展的基本機制是心室重塑。一系列復雜的分子和細胞功能異常造成心肌結構、功能和表型的變化。從而導致心室重塑。RASS興奮性增高是其關鍵機制，神經內分泌應答參與了心力衰竭時對心肌損傷的病理過程，因此治療CHF的關鍵是減輕神經內分泌的過度激活，糾正內分泌因子間的失衡，阻斷心肌重構[7]。本研究表明，CHF患者在常規治療的基礎上加用芪藶強心膠囊后,血漿AngⅡ、Ald及PRA水平改善優于對照組,可能與神經內分泌充分抑制，從而延緩心室重塑有關。

研究發現，ANP和BNP是心臟的重要的多肽類激素成分，具有一定的利尿、利鈉作用，對RASS也有一定的抑制作用[8]。ANP和BNP水平在心力衰竭時顯著增加，是反映心力衰竭程度的敏感指標。

血管內皮功能障礙被認為是心力衰竭發病機制中的重要環節[9]。ET是一種血管活性多肽，可引起血管收縮，是強有力的縮血管物質[10]。本研究表明，治療組加用芪藶強心膠囊后,能降低血漿ANP、BNP及ET水平。其可能機制為芪藶強心膠囊能夠增強心肌收縮力，促進血液循環，修復受損的內皮功能。

炎性細胞因子IL-6、TNF-α主要是由激活的巨噬/單核細胞系統分泌的具有多重生物效應的細胞因子，既可以調節心臟收縮，又可調節外周血管阻力，其水平增高可作為心力衰竭進展的標志[11]。本研究發現，治療組加用芪藶強心膠囊后, 血漿IL-6、TNF-α水平較對照組降低。提示該藥可能是通過降低血中細胞因子的水平從而減緩心臟損傷進程, 改善CHF患者心功能。

綜上所述，芪藶強心膠囊從多靶點、多途徑、多環節治療CHF，可提高臨床療效，改善患者臨床癥狀，值得臨床推廣應用。

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(本文編輯：董軍杰)

10.3969/j.issn.1002-2619.2015.09.039

申素琴(1972—)，女，主治醫師，學士。從事內科臨床工作。研究方向：心血管疾病。

R282.710.5;R541.610.531

A

1002-2619(2015)09-1388-03

2015-02-05)