比索洛爾治療老年高血壓伴心功能不全患者的臨床療效觀察*

諾 敏， 鹿亞平， 張海龍， 馮立新， 劉先霞， 徐 勇

(1.北京市石景山區(qū)八角社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心， 北京 石景山區(qū) 100043 2.總后勤部司令部管理保障局第二門診部?jī)?nèi)科， 北京 100071 3.北 京 阜 外 心 血 管 病醫(yī) 院 核 醫(yī) 學(xué) 科， 北京 100037 4.海 南 省 農(nóng) 墾 總 醫(yī) 院 心 內(nèi) 科， 海南 海 口 570100 5.中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院心血管內(nèi)科， 北京 海 淀 區(qū) 100853)

比索洛爾治療老年高血壓伴心功能不全患者的臨床療效觀察*

諾 敏1， 鹿亞平2， 張海龍3， 馮立新1， 劉先霞4＊＊， 徐 勇5＊＊＊

(1.北京市石景山區(qū)八角社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心， 北京 石景山區(qū) 100043 2.總后勤部司令部管理保障局第二門診部?jī)?nèi)科， 北京 100071 3.北 京 阜 外 心 血 管 病醫(yī) 院 核 醫(yī) 學(xué) 科， 北京 100037 4.海 南 省 農(nóng) 墾 總 醫(yī) 院 心 內(nèi) 科， 海南 海 口 570100 5.中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院心血管內(nèi)科， 北京 海 淀 區(qū) 100853)

目的:觀察富馬酸比索洛爾治療老年血壓伴心功能不全患者的臨床療效。方法:將100例患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，各50例，對(duì)照組給予常規(guī)治療，治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用比索洛爾，療程8周。觀察其治療前后血壓、心率、左室質(zhì)量指數(shù)(LVMI)、室間隔厚度(IVS)、左室后壁厚度(LVWP)、左室舒張末期容量(LVEDV)、左室收縮末期容量(LVESV)、射血分?jǐn)?shù)(EF)和舒張功能指標(biāo)(E/A)，以及血漿腦鈉素(BNP)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)和高敏C－反應(yīng)蛋白(hs－CRP)、肝腎功能等血液生化指標(biāo)。結(jié)果:治療組患者治療后收縮壓、舒張壓及心率均較治療前明顯降低(P＜0.01)，且治療后的心功能各指標(biāo)(除NYHA分級(jí)IV)均優(yōu)于治療前(P＜0.05)，其中LVEDV、LVESV、LVMI、EF和E/A優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。治療組治療后BNP、VEGF及hs－CRP較治療前顯著降低(P＜0.01)，且治療組BNP水平顯著優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.01)。兩組患者血常規(guī)及肝腎功能檢查治療前后均在正常范圍，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論:比索洛爾治療高血壓伴心功能不全療效確切且安全可靠。

比索洛爾; 高血壓; 心功能不全

心功能不全是老年高血壓患者的嚴(yán)重的合并癥之一，嚴(yán)重危害老年患者的身心健康。β－受體阻滯劑作為一類重要的心血管活性藥物，具有改善心肌缺血、縮小梗死范圍、減少致命性心律失常的功能，近年來(lái)在心血管病中應(yīng)用越來(lái)越受到重視，可明顯改善心功能不全患者的左室功能，可明顯改善生活質(zhì)量，有效降低病死率［1］。其中，比索洛爾已較廣泛應(yīng)用于抗高血壓治療，但其治療老年高血壓伴心功能不全患者的臨床療效的報(bào)道較少。因此我們使用比索洛爾治療老年高血壓伴心功能不全患者，并對(duì)其療效進(jìn)行了臨床觀察，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:全部觀察病例為我院2013年3月至2014年3月確診為高血壓伴心功能不全的患者共100例，均有心電圖、胸片和超聲心動(dòng)圖等檢查。以隨機(jī)分層方法、單盲法將受試者隨機(jī)分為治療組(比索洛爾)和對(duì)照組(常規(guī)治療)。治療組50例，其中男性26例、女性24例，平均年齡(56.6±14.7)歲;對(duì)照組50例，其中男23例、女27例，平均年齡(57.3±13.5)歲。兩組患者年齡、性別、高血壓病史、糖尿病病史、高脂血癥病史、冠心病家族史均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn):納入標(biāo)準(zhǔn):符合原發(fā)性高血壓病的診斷標(biāo)準(zhǔn)(血壓≥140/90mmHg)，心功能達(dá)到NYHA心功能分級(jí)Ⅱ～Ⅲ級(jí)。心功能不全診斷以左心室高峰充盈率(LVPFR)＜2.50和(或)左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)＜50%為準(zhǔn)［2］。未服或停服β－受體阻滯劑超過(guò)洗脫期。排除標(biāo)準(zhǔn):排除繼發(fā)性高血壓、心律失常、嚴(yán)重先心病、瓣膜病、內(nèi)分泌和自身免疫性疾病等不符合診斷標(biāo)準(zhǔn)者;生命體征不穩(wěn)定及嚴(yán)重肝腎功能不全者;凡未按或不能按規(guī)定用藥、無(wú)法判斷療效或資料不全等影響療效和安全性判定者;過(guò)敏體質(zhì)者。

1.3 治療方案:治療組為在常規(guī)治療(血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑+利尿劑+地高辛)基礎(chǔ)上，給予比索洛爾5mg/d(商品名博蘇，北京四環(huán)醫(yī)藥科技股份有限公司生產(chǎn)，5mg/片);對(duì)照組為常規(guī)治療組。兩組用藥均4周為一療程，連續(xù)治療三個(gè)療程。

1.4 觀察項(xiàng)目

1.4.1 患者一般情況檢測(cè):包括血壓、心率和不良反應(yīng)等，治療前3d內(nèi)每天測(cè)量血壓和心率，治療后隨訪每周至少2～3次。

1.4.2 超聲心動(dòng)圖檢查:使用多維彩色多普勒超聲儀(美國(guó)GE公司LOGIQ－500型)，觀察治療前后室間隔厚度，左室后壁厚度，左室質(zhì)量指數(shù)，左室收縮末期容量，左室舒張末期容量，射血分?jǐn)?shù)和舒張功能指標(biāo)。

1.4.3 血漿腦鈉素、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子及高敏C－反應(yīng)蛋白檢測(cè):所有入選患者均在治療前后采取空腹肘部靜脈血5mL，離心取血清，分裝于－80℃冰箱保存。采用德國(guó)BN－100特定蛋白分析儀檢測(cè)VEGF、BNP及hs－CRP，采用酶聯(lián)免疫吸附法以及激光散射比濁法測(cè)定，并采用廠家配套試劑測(cè)定。

1.4.4 安全性觀察:血常規(guī)和肝腎功能指標(biāo)于治療前后進(jìn)行檢查。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析:采用SPSS16.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(ˉx± s)表示，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較采用成組t檢驗(yàn)，P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后血壓和心率比較:治療組患者治療后血壓及心率均較治療前明顯降低，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.01)，對(duì)照組治療前后的差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。而治療組與對(duì)照組兩組間的血壓及心率在治療前與治療后的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者血壓和心率比較(±s)

表1 兩組患者血壓和心率比較(±s)

注:經(jīng)t檢驗(yàn)，治療前兩組比較:P＞0.05;治療后兩組比較:P＞0.05;與治療前比較:△P＜0.05，△△P＜0.01

項(xiàng)目 組別 例數(shù) 治療前 治療后收縮壓(mmHg) 治療組 50 155.34±13.60 132.78±11.19△△對(duì)照組 50 156.23±12.15 134.90±12.71△△舒張壓(mmHg) 治療組 50 96.52±6.91 85.16±4.37△△對(duì)照組 50 95.80±7.73 86.07±3.98△△心率(次/min) 治療組 50 74.2±6.9 63.8±7.2△△對(duì)照組 50 73.8±7.1 64.1±6.7△△

2.2 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)的比較:治療前兩組患者的心功能各指標(biāo)均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。治療組患者治療后的心功能各指標(biāo)(除NYHA分級(jí)IV)與治療前的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05，P＜0.01)。對(duì)照組治療前后的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05，P＜0.01)。而治療后，治療組患者LVEDV、LVESV、LVMI、EF和E/A低于對(duì)照組(P＜0.05，P＜0.01)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;兩組患者的NYHA分級(jí)、LVS及LVWP的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)的比較(±s)

表2 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)的比較(±s)

注:經(jīng)t檢驗(yàn)，治療前兩組比較:P＞0.05;治療后兩組比較:*P＜0.05，＊＊P＜0.01;與治療前比較:△P＜0.05，△△P＜0.01

指標(biāo) 治療組治療前 治療后對(duì)照組治療前 治療后NYHA分級(jí)n(%) Ⅰ 0 6(15)△ 0 6(15)△13(32.5) 23(57.5)△ 12(30) 21(52.5)△Ⅲ19(47.5) 8(20)△△ 20(50) 9(22.5)△△Ⅳ8(20) 3(7.5) 8(20) 4(10) LVEDV(mL) 176.48±2.95 134.16±2.83△△＊＊ 174.09±3.12 148.87±2.99△△LVESV(mL) 90.17±39.22 71.63±22.54△＊ 89.87±39.76 81.87±19.15△IVS(mm) 10.60±1.17 9.62±2.45△ 11.02±0.86 10.15±2.07△LVWP(mm) 11.54±1.68 10.38±2.87△ 11.48±1.74 10.42±2.83△LVMI(g/m2) 139.46±36.80 109.31±22.37△△＊＊ 140.13±37.49 123.65±20.41△EF(%) 32.4±7.6 45.2±10.8△△＊ 31.8±7.3 39.2±9.7△△E/A 1.20±0.21 0.85±0.11△△＊＊ 1.19±0.20 1.08±0.19△Ⅱ

2.3 兩組患者治療前后BNP、VEGF及hs－CRP的比較:治療前兩組患者的BNP、VEGF及hs－CRP無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。治療組患者治療后BNP、VEGF及hs－CRP與治療前的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義且顯著降低(P＜0.01)。對(duì)照組治療前后的差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05，P＜0.01)。而在治療后，治療組BNP含量顯著低于對(duì)照組(P＜0.01)，兩組間的VEGF和hs－CRP的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后BNP、VEGF及hs－CRP的比較(±s)

表3 兩組治療前后BNP、VEGF及hs－CRP的比較(±s)

注:經(jīng)t檢驗(yàn)，治療前兩組比較:P＞0.05;治療后兩組比較:*P＜0.05，＊＊P＜0.01;與治療前比較:△P＜0.05，△△P＜0.01

項(xiàng)目 組別 例數(shù) 治療前 治療后BNP(ng/L) 治療組 50 1135.4±378.2 458.1±132.7△△＊＊對(duì)照組 50 1206.3±414.5 602.4±281.3△△VEGF(ng/L) 治療組 50 148.3±26.7 119.6±20.3△△對(duì)照組 50 150.2±25.8 120.7±19.6△△hs－CRP(mg/L) 治療組 50 1.3±0.9 0.8±0.4△△對(duì)照組 50 1.2±0.7 0.9±0.3△

2.4 安全性觀察:兩組患者血常規(guī)及肝腎功能檢查治療前后均在正常范圍，均無(wú)明顯不良反應(yīng)說(shuō)明比索洛爾對(duì)血液、造血、肝腎功能均無(wú)毒副作用，應(yīng)用安全。

3 討 論

比索洛爾是一種對(duì)心臟的β1受體具有特異的拮抗作用的高度選擇性β1受體阻滯劑，具有減慢心率，降低血壓，減少心臟后負(fù)荷，減少心肌耗氧量的作用［3］。比索洛爾對(duì)心肌有保護(hù)作用，可阻斷腎上腺素能系統(tǒng)導(dǎo)致的心室肥厚，逆轉(zhuǎn)左室順應(yīng)性的降低，從而改善心室重塑，防止心力衰竭的發(fā)生，尤其適用于高血壓伴有心功能不全的患者［4］。

研究表明β－受體阻滯劑明顯改善慢性心力衰竭患者左心室重構(gòu)與臨床癥狀，降低病死率［5］。彭曉玲等研究比索洛爾治療原發(fā)性高血壓伴心力衰竭患者，可使其心臟體積明顯減少，并通過(guò)血流動(dòng)力學(xué)效應(yīng)進(jìn)一步改善心功能［6］。本研究說(shuō)明比索洛爾降壓療效確切，能明顯改善心功能。治療組患者治療后收縮壓、舒張壓及心率均較治療前明顯降低;患者治療后的心功能各指標(biāo)(除NYHA分級(jí)IV)均優(yōu)于治療前，且LVEDV、LVESV、LVMI、EF和E/A低于對(duì)照組。其機(jī)制可能主要為:通過(guò)降低心率，可延長(zhǎng)舒張充盈期，減少耗能，同時(shí)增加冠狀動(dòng)脈血流的灌注，改善心肌缺血缺氧;通過(guò)降低血壓，減輕心臟后負(fù)荷，改善心肌耗氧量;抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)過(guò)度興奮及腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)的激活，延緩心室肥厚，改善舒張功能，降低心臟負(fù)荷［7～9］。

血清腦鈉素(BNP)是一個(gè)可以反映機(jī)體代償改變和恢復(fù)循環(huán)穩(wěn)定能力的生物學(xué)指標(biāo)，臨床上有助于心功能不全的診斷、治療效果的判斷以及預(yù)后評(píng)價(jià)。研究表明［10］高血壓與心功能不全患者的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)及高敏C－反應(yīng)蛋白(hs－CRP)水平升高，部分學(xué)者認(rèn)為其機(jī)制可能與組織缺氧、內(nèi)皮功能受損、一氧化氮水平的變化、炎癥細(xì)胞因子的作用及血液高凝狀態(tài)等有關(guān)。本研究提示患者應(yīng)用比索洛爾治療后BNP、VEGF及hs－CRP較治療前顯著降低，且治療組BNP水平顯著優(yōu)于對(duì)照組，說(shuō)明比索洛爾可抑制神經(jīng)內(nèi)分泌因子的激活，改善內(nèi)皮功能障礙。

［1］陳強(qiáng)，黃黨生，沈東，等.腦鈉肽和D二聚體對(duì)老年心功能不全嚴(yán)重程度的關(guān)系及預(yù)后的影響［J］.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2013，13(33):6496～6499.

［2］祝煒，曲娜，林樺，等.富馬酸比索洛爾對(duì)老年患者慢性心功能不全的療效及安全性研究［J］.同濟(jì)大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2011，32(3):47～50.

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［4］齊幟，蔣長(zhǎng)亮.比索洛爾對(duì)高血壓伴心功能不全患者血管內(nèi)皮系統(tǒng)功能的影響［J］.中國(guó)醫(yī)藥，2013，8(10):1383～1385.

［5］呂興旺.心肌梗死合并心功能不全老年患者應(yīng)用比索洛爾進(jìn)行治療的臨床分析［J］.醫(yī)學(xué)美學(xué)美容(中旬刊)，2014，(3):55～56.

［6］彭曉玲，林澤鵬，張榮奎，等.靶劑量比索洛爾治療明顯改善原發(fā)性高血壓伴心力衰竭患者的心臟重構(gòu)與心功能［J］.中華高血壓雜志，2012，20(1):81～83.

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Clinical Effect of Bisoprolol in Treating Elderly Patients with Hypertension and Cardiac Insufficiency

NUO Min， et al
(Bajiao Community Health Center in Shijingshan District of Beijing，Beijing Shijingshan District100043，China)

Objective:To observe the clinical effect of bisoprolol in treating elderly patients with hypertension and cardiac insufficiency.Method:100 patients were enrolled and randomly divided into treatment group(n=50)and control group(n=50).The control group received routine treatment，while bisoprolol was added to treatment group for a course of 8 weeks.The blood pressure，heart rate，left ventricular mass index(LVMI)，interventricular septum thickness(IVS)，left ventricular posterior wall thickness(LVWP)，left ventricular end－diastolic volume(LVEDV)，left ventricular end systolic volume(LVESV)，ejection fraction(EF)and diastolic function index(E/A)before and after the treatment were observed.Blood biochemical indicators including brain natriuretic peptide(BNP)，vascular endothelial growth factor(VEGF)，high－sensitivity C－reactive protein(hc－CRP)and hepatorenal functions were also recorded.Result:The systolic pressure，diastolic pressure and heart rate of the treatment group were obviously lower than those before the treatment(P＜0.01)，and cardiac function indicators(except for NYHA grading IV)were all better than those before the treatment(P＜0.05)，among which LVEDV，LVESV，LVMI，EF and E/A were superior to those of control group(P＜0.05).BNP，VEGF and hs－CRP of the treatment group decreased remarkably after the treatment(P＜0.01)，and BNP level of the treatment was superior to that of control group(P＜0.01).The blood routine and hepatorenal function examination of the two groups before and after the treatment all showed normal results，and the difference was no statistical significance(P＞0.05).Conclusion:Bisoprolol is effective and safe in treating patients with hypertension and cardiac insufficiency.

Bisoprolol; Hypertension; Cardiac insufficiency

B

10.3969/j.issn.1006－6233.2015.04.002

1006－6233(2015)04－0532－05

國(guó)家自然科學(xué)基金面上基金項(xiàng)目，(編號(hào):81371647);海南省社會(huì)發(fā)展基金項(xiàng)目，(編號(hào):SF201408)

＊＊ 通訊作者:E－mail:Liuxianxia2006@126.com

＊＊＊ 通訊作者:E－mail:yongxu301@163.com

al.Quality of postoperative pain therapy:Evaluation of an established anesthesiology acute pain service［J］.Anaesthesist，2013，62(6):453～459.