布地奈德與潑尼松對慢性阻塞性肺疾病繼發肺間質纖維化的肺功能及安全性對比

蔡明文， 譚 琳

(四川省都江堰市人民醫院二診內一科， 四川 都江堰 611830)

布地奈德與潑尼松對慢性阻塞性肺疾病繼發肺間質纖維化的肺功能及安全性對比

蔡明文， 譚 琳

(四川省都江堰市人民醫院二診內一科， 四川 都江堰 611830)

目的:觀察布地奈德與潑尼松在阻抑和治療慢性阻塞性肺疾病(COPD)繼發誘導肺間質纖維化患者中的地位和作用，并對兩藥的安全性進行對比分析。方法:將COPD繼發肺間質纖維化患者隨機分為布地奈德組(A組)34例，潑尼松組36例(B組)，A組給予布地奈德2mg/次(1次/8h)霧化吸入，B組給予潑尼松龍靜脈滴注，40mg/次(1次/q12h)，分別對比治療3、5、10d時患者FEV1/預汁值、Pao2、PaCO2情況，并對治療期間的臨床癥狀評分及不良反應進行對比。結果:治療后兩組FEV1/預計值和動脈血氣PaO2均較入院時升高，PaCO2較入院時降低，其中治療5d、10d時A組FEV1/預計值/Pa02較B組明顯升高，差異有統計學意義(P＜0.05)。經治療，兩組的臨床癥狀評分均明顯下降，其中，治療10d時A組較B組的得分明顯降低，差異有統計學意義(P＜0.05)。兩組患者總不良事件發生率沒有顯著性差異(P＞0.05)。結論:布地奈德和潑尼松均能改善COPD繼發肺間質纖維化患者的肺功能狀況，但布地奈德在提高FEV1/預汁值、PaO2、臨床癥狀評分及減少應激反應的中具有長遠作用。

布地奈德; 潑尼松; 慢性阻塞性肺疾病; 肺功能; 安全性

Key words:Budesonide; Prednisone; COPD; Pulmonary function; Safety

慢性阻塞性肺疾病(COPD)主要表現為阻塞性通氣功能障礙，肺間質纖維化主要表現為限制性通氣功能障礙［1］，臨床證實兩者具有共存性。慢性阻寒性肺疾病發展到后期的必然結果是肺纖維化的出現。COPD在長期的反復發作過程中引起氣道慢性炎癥損傷和修復，造成肺間質損傷，逐漸出現纖維化［2，3］。同時，肺間質纖維化會造成氣道狹窄、氣流受限，從一定程度上加快COPD的進程。目前對該類疾病的治療主要以糖皮質激素類藥物為主，臨床往往能收到滿意的效果，但長期使用該類藥物也會造成免疫抑制、加重感染等不良反應［4，5］。布地奈德是一種新型非鹵代化甾體激素，在治療該類疾病中具有重大優勢，現對70例COPD合并肺間質纖維化患者的治療和用藥情況加以整理，匯報如下:

1 資料與方法

1.1 一般資料:選取2013年1月至2014年1月期收住的慢性阻塞性肺疾病繼發肺間質纖維化患者70例作為研究對象，其中COPD診斷參照2011年全球防治創議上制定的標準［6］，納入對象須在第1秒用力呼氣后FEV1在25%～60%之間且排除有呼吸衰竭、支氣管哮喘長期或近期使用過激素、合并心力衰竭、有嚴重基礎病的患者。以隨機數字編號方式將所有患者隨機分為兩組。其中A組男性26例，女性8例，年齡42～76歲，平均年齡58.12±6.48歲。B組男性28例，女性8例，年齡45～75歲，平均年齡59.37±6.01歲，經統計兩組之間無差異。

1.2 治療方法:A組患者給予布地奈德混懸液(商品名:普米克令舒，Astra Zeneca公司)2mg霧化吸入每8h一次;B組患者予潑尼松龍針劑(輝瑞公司)40mg靜脈推注，每12h一次;總治療時間為10d。在此基礎上，所有患者根據自身情況給予支氣管擴張劑、受體激動劑、抗生等常規治療。

1.3 觀察指標:所有患者在入院、治療3、5、10d時記錄FEV1/預汁值、PaO2、PaCO2情況，并對治療期間的臨床癥狀評分及不良反應進行對比。其中臨床癥狀評分參照SGRQ評分法，分別對咳嗽、喘息及哮鳴音情況進行評分，咳嗽、喘息由患者評估，哮鳴音由醫生判斷估分，總得分即為臨床癥狀得分。

1.4 統計學方法:本實驗所有數據均采用SPSS15.0統計學軟件進行分析處理，計量資料組間的比較采用方差分析，計數資料采用卡方檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同劑量舒芬太尼對患者氣管插管時心血管應激的影響:入院時，兩組患者 FEV1/預汁值、PaO2、PaCO2基數一致，治療至5d、10d A組患者FEV1/預汁值、PaO2較B組明顯升高，差異有統計學意義(P＜0.05)，其中以治療10d時兩組差異最為明顯。治療10d A組PaCO2較B明顯降低，差異顯著(P＜0.05)。提示:布地奈德與潑尼松均能改善COPD繼發肺間質纖維化患者的肺功能狀況，布地奈德遠期治療效果較潑尼松優，具體情況見表1。

表1 不同時間各組患者肺功能變化

2.2 各組患者術中出現低血壓、嗆咳和惡心的情況對比:兩組患者的臨床癥狀評分較入院時均有不同程度的降低，其中以A組在10d療程結束后的臨床癥狀得分最低，較B組有明顯變化，差異有統計學意義(P＜0.05)。兩組患者均有不同人群出現發音困難、聲音嘶啞、口腔感染及惡心，兩組患者總不良事件發生率沒有顯著性差異(P＞0.05)。具體見表2、表3。

表2 各組患者臨床癥狀評分對比

表3 各組患者不良事件的發生情況 n(%)

3 討 論

COPD是一種以不逆的氣流受限為特點的疾病，肺間質纖維化是由多種急、慢性肺疾病在炎癥過程導致的慢性肺間質慢性纖維化過程，COPD合并肺間質纖維化是導致呼吸衰竭的重要原因之一［7］。對于該疾病的發生，普遍認為和反復氣道慢性炎癥以及免疫復合物沉積在肺間質部有關［8，9］。COPD反復發作可導致肺泡炎、局灶性肺炎、肺泡壁纖維化等，從而加重周圍肺組織的負擔，引起纖維增生［10，11］。在氣道損傷和修復過程中，肺泡腔逐漸縮小、閉塞，同時呼吸膜增厚，肺的彌散能力降低，嚴重者可造成低氧血癥、呼吸衰竭等，危及患者生命。從本次研究可以看出:潑尼松和布地奈德均可減輕肺部的炎癥反應、阻止或減輕肺纖維化的進展，且布地奈德在遠期治療效果及安全性方面具有更大優勢。激素在治療該類疾病方面具有顯著優勢，但是長期口服激素也帶來一系列的毒副反應，如患者依從性降低、骨髓抑制粒細胞、血小板減少，感染等。布地奈德治療COPD繼發肺間質纖維化的作用機理尚不十分明確。目前的研究認為，這可能與其能抑制細胞因子釋放、降低免疫復合物含量及炎性細胞的活化有關，局部使用布地奈德素霧化治療可減少或避免激素的不良反應，因其可將高濃度的霧化顆粒快作用于靶器官，與受體的親和力較高，具有直接、迅速、時間短且用量小等特點，因此，能降低激素類似反應。作為一種非鹵化新型糖皮質激素，其抗感染和抑制變態反應的作用強度較潑尼松等激素藥明顯提高。本次觀察結果顯示，布地奈德能顯著改善COPD繼發肺間質肺炎患者的肺功能，減輕患者的臨床癥狀，具有和皮質激素相同的效果，且遠期療效更優，這與前期研究具有一致性。

綜上所述，慢性阻塞性肺疾病繼發肺間質纖維化是一種不可逆的慢性肺部疾病，布地奈德和潑尼松在緩解患者臨床癥狀方面均具有較好的臨床效果。布地奈德能顯著改善患者的肺功能、減輕患者不良事件的發生情況，特別是在遠期治療中具有不替代的作用，且用藥安全，對改善患者肺通氣、提高患者肺功能具有重要的臨床推廣價值。

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［5］任毅，曹潔，李津娜.門診穩定期老年慢性阻塞性肺疾病患者臨床調查研究［J］.中國全科醫學，2011，14(7):767～771.

［6］文富強.慢性阻塞性肺疾病全球創議(2011年修訂版)解讀［J］.中華醫學雜志，2012，92(14):937～938.

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Comparison of Lung Function and Safety of Budesonide and Prednisone in Treating COPD Secondary to Pulmonary Fibrosis

CAI Mingwen， TAN Lin
(The People＇s Hospital of Dujiangyan，Sichuan Dujiangyan611830，China)

Objective:To observe lung function of patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD)secondary repressor and induced pulmonary fibrosis，compare the safety of the two drugs.Method:The patients with COPD secondary to pulmonary interstitial fibrosis were randomly divided into the budesonide group(Group A，34 cases)and prednisone group(Group B，36 patients).Group A were given budesonide 2mg for onec(1/8h)inhalation，group B were given prednisolone intravenously，40mg for once(1/ q12h)，compared the FEV1/pre－juice value，PaO2，PaCO2situation after treatment of 3，5，l0 days，clinical symptom scores and adverse reactions were compared either.Result:After treatment，FEV1/pre－juice value and arterial blood gas PaO2，PaCO2lower than the time of admission，at 5 days，10 days，group A of FEV1/pre－juice value，PaO2were significantly higher than that in group B，the difference there was statistically significant(P＜0.05).After treatment，both groups were significantly decreased the clinical symptom scores，at 10 days，the scores of group A was lower than group B，the difference was statistically significant (P＜0.05).There was no significant difference between the two groups of patients overall incidence of adverse events(P＞0.05).Conclusion:Budesonide and prednisone can improve lung function among COPD patients with interstitial fibrosis secondary lung，but budesonide has a long－term effects in improving FEV1/ pre－juice value，PaO2，clinical symptom scores and reduce the stress response.

B

10.3969/j.issn.1006－6233.2015.04.018

1006－6233(2015)04－0581－04