烏司他丁聯合加味小承氣湯灌腸治療急性胰腺炎的療效評價

盛 波(江門市五邑中醫院普外科，廣東 江門 529031)

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烏司他丁聯合加味小承氣湯灌腸治療急性胰腺炎的療效評價

盛 波(江門市五邑中醫院普外科，廣東 江門 529031)

目的 探討烏司他丁聯合加味小承氣湯灌腸在急性胰腺炎治療中的作用。方法 選取江門市五邑中醫院2012年9月至2014年6月期間收治的92例急性胰腺炎患者為研究對象,將其按照隨機數字表法分為觀察組與對照組，每組46例，2組均予以補液、制酸、抑制胰液分泌等常規治療。其中，對照組給予常規治療。觀察組在常規治療基礎上給予烏司他丁10萬U,2次·d-1治療,并使用加味小承氣湯保留灌腸。觀察2組臨床效果。結果 觀察組治療總有效率與對照組比較差異有統計學意義(97.8%比84.8%，P<0.05)。觀察組腹痛與腹脹改善時間、血尿淀粉酶恢復時間、住院時間、禁食時間與對照組比較差異均有統計學意義(P<0.05)。治療后觀察組與對照組腫瘤壞死因子-α、C反應蛋白比較差異均有統計學意義(P<0.05)。結論 對急性胰腺炎患者使用烏司他丁聯合加味小承氣湯治療,能夠提高患者治療有效率,并且促進臨床癥狀的改善。

急性胰腺炎； 治療； 中醫藥； 療效

急性胰腺炎( acute pancreatitis，AP) 是臨床常見的急腹癥之一。其是指多種病因引起的胰酶激活，繼以胰腺局部炎癥反應為主要特征，伴或不伴有其他器官功能改變的疾病。隨著時間的推移，不同國家的 AP 發病率也在增加。其 AP 死亡率也存在一定的差異，為 5%～13.6%[1]。其臨床表現多樣，病情嚴重程度不一，輕者為自限性過程，但重癥者則易發死亡。多年來，眾多學者針對急性胰腺炎的治療做了大量的研究工作，目前對胰腺炎的搶救成功率也有所上升。但針對治療的藥物，仍有部分存有不一致的意見，如：加貝酯在非重癥患者的成本、療效分析，重癥患者的生存期評價上均無明顯優勢[2]。國內也曾報道,抑肽酶可引起過敏性休克等嚴重藥物不良反應,限制了其應用[3-4]。

除了西藥治療之外，中藥輔助治療急性胰腺炎也廣為文獻所報道[5]。為進一步評價烏司他丁聯合中藥灌腸對診治急性胰腺炎的療效,本文對急性胰腺炎患者進行2藥聯合治療的臨床資料進行回顧性分析，以求對烏司他丁聯合中醫藥灌腸治療急性胰腺炎的療效做出客觀評價,為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

92例均為本院2012年9月至2014年6月收治的急性胰腺炎患者。其中：男65例，女27例，平均年齡49.1歲。按照隨機數字表法隨機分為2組：觀察組(中藥灌腸組)和對照組，每組各46例。觀察組輕度患者有40名，中度6名；對照組輕度患者38名，中度8名。2組患者的性別、年齡、入院時的APACHE-Ⅱ評分、血淀粉酶等一般情況比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。

1.2 納入標準

1)符合《中國急性胰腺炎診治指南(2013，上海)》中急性胰腺炎(輕度、中度)的診斷標準；2)同意并能配合使用中藥灌腸治療；3)能夠配合進行治療。

1.3 排除標準

1)重度急性胰腺炎患者；2)不能配合治療者；3)過敏體質或對多種藥物過敏者；4)合并其他臟器嚴重病變者。

1.4 方法

1.4.1 治療方法

對照組予禁食、胃腸減壓、抑酸、抑制胰液分泌及支持對癥常規治療，膽源性胰腺炎或合并感染時加用抗生素；觀察組在常規治療的基礎上加用烏司他丁抑制胰酶分泌治療(廣東天普生化醫藥股份有限公司生產，10萬單位加入生理鹽水250 mL中靜脈滴注，q12h)，以及中藥灌腸(加味小承氣湯，含大黃、厚樸、枳實、紅藤、木香等，由400 mL水煎煮至剩余100 mL，保留灌腸)。2組療程均為10 d。其中，血淀粉酶正常后停用生長抑素及烏司他丁，其余治療繼續。

1.4.2 觀察指標及檢測方法

2組患者分別于入院時、治療過程、治療結束時記錄以下指標：

1)癥狀和體征：腹痛、腹脹、發熱、腹部的壓痛及反跳痛、腸鳴音等；

2)實驗室指標：血清及尿淀粉酶、白細胞、肝腎功能、C反應蛋白、TNF-ɑ等；

3) 有效率、禁食時間、住院時間等。

1.5 療效標準

顯效：患者7 d內腹部體征消失、胃腸道功能恢復，血尿淀粉酶恢復正常；有效：患者7～10 d內腹部體征消失、胃腸道功能恢復，血尿淀粉酶恢復正常；無效：患者經內科保守治療病情未見好轉并轉入手術或出現嚴重并發癥以及死亡。總有效率=(顯效+有效)例數/總例數×100%。

1.6 統計學方法

2 結果

2.1 2組患者療效

對照組總有效率為84.8% ，觀察組總有效率為97.8% ，觀察組的總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2 2組患者癥狀、病情改善情況及治療前后相關實驗室檢查結果對比

分別對比觀察組、對照組的腹脹和腹痛緩解時間，禁食的時間和住院時間。見表2。2組治療后血淀粉酶、尿液粉酶、C反應蛋白及TNF-a均低于治療前，觀察組較對照組降低更明顯(均P<0.05)。見表3。

表1 2組療效比較 例

組別n腹脹緩解時間腹痛緩解時間禁食時間住院時間觀察組464．1±1．05．1±1．25．6±2．411．2±1．8對照組465．9±1．26．3±1．18．3±2．615．6±2．1P<0．05<0．05<0．05<0．05

組別n血淀粉酶尿淀粉酶C反應蛋白TNF-ɑ觀察組46治療前1205．02±95．966687．42±120．02126．32±18．6135．40±4．62治療后94．32±21．02##51．34±62．74##10．63±1．40##12．40±4．95##對照組46治療前1196．35±92．646721．31±101．36128．96±17．7334．80±4．21治療后123．15±23．24*721．84±56．47*16．54±2．19*17．01±3．90*

*P<0.05與治療前比較，#P<0.05與對照組比較。

3 討論

烏司他丁(ulinastatin,UTI)是從人尿提取精制的糖蛋白，屬蛋白酶抑制劑，具有抑制胰蛋白酶等各種胰酶活性的作用，常用于胰腺炎的治療。此外，本品尚有穩定溶酶體膜、抑制溶酶體酶的釋放和抑制心肌抑制因子產生等作用，故而可用于急性循環衰竭的搶救治療當中。據文獻報道，該藥對急性胰腺炎(無論輕癥還是重癥)的治療有著積極的意義[6]。

王興鵬等[7]對烏司他丁治療急性胰腺炎的中文、英文文獻進行系統評價，結果也提示：烏司他丁在改善急性胰腺炎近期臨床療效指標方面優于常規治療。2013年，烏司他丁也作為治療用藥納入我國急性胰腺炎的治療指南中[6]。

近年來急性胰腺炎的患者逐漸增多，結合其在我國多發病因，可能與飲食不節、酒精攝入等生活因素的改變密切相關。在疾病的發展過程中，患者胰腺多種酶被激活,胰腺組織自身消化及破壞。因此，單就抑制胰液分泌治療，無法控制胰酶對胰腺自身以及其他臟器的損傷。本研究主要針對烏司他丁這一胰酶抑制劑聯合加味小承氣湯灌腸，對急性胰腺炎的治療效果作出評價。本研究結果表明，上述治療方案對于急性胰腺炎患者的癥狀緩解、禁食時間、住院時間以及相關實驗室檢查結果的改善均有著積極的意義(與對照組比較有統計學意義)。據文獻報道，烏司他丁具有抑制水解酶、免疫調節、抑制炎性因子生成與釋放、自身消化降低內毒素的吸收,對血管內皮細胞功能進行調節,從而對組織損傷及微循環進行有效的改善[8]。應用烏司他丁，可有效抑制胰腺水腫的炎癥反應過程，在重癥壞死的病情轉化中有效地限制了疾病的發展，具有臨床使用的有效價值[9]。

在急性胰腺炎的中醫藥治療中，“六腑以通為順”應作為治療原則貫穿了全過程。由于胰腺炎病情早期需要禁食，故目前應用中醫藥主要以外用為主。單味中藥( 如生大黃、芒硝)，復方制劑( 如清胰湯、柴芍承氣湯等) 等已被臨床實踐證明有效。中藥制劑通過降低血管通透性、抑制巨噬細胞和中性粒細胞活化，清除內毒素達到治療功效[4]。在既往的文獻研究中，主要使用單味大黃或大承氣湯治療。但在臨床中觀察到，患者癥狀多以痛、脹為主，而大承氣湯中的芒硝則主要針對燥屎堅結的癥狀用藥，與實際情況時有不符。本研究中主要使用小承氣湯加上紅藤、木香等，以加強清熱、理氣消脹之功，對于炎癥過程和胃腸道麻痹有著良好的治療效果。現代藥理表明，小承氣湯方含有蒽醌類、苷類、鞣類、木脂素類、揮發性成分等，具有抗菌、護肝、降低血管通透性、改善胃腸功能等作用，從而達到通便、消脹、止痛的目的[10-11]。紅藤則是歸大腸、肝經，具解毒消癰，活血止痛，祛風除濕，殺蟲功效。木香味辛、苦、性溫，可行氣止痛，調中導滯，主要針對急性胰腺炎的腹脹，有著良好的效果。從本研究中觀察可見，中藥灌腸可促進急性胰腺炎患者早期排便，有效快速減輕患者的腹痛、腹脹情況，對于患者病情的恢復有著重要的意義。

綜上所述，烏司他丁聯合中藥灌腸對于急性胰腺炎的病情恢復有著積極的作用。但本研究仍有不足之處和問題，例如：病例數仍不夠多、烏司他丁是否隨著劑量的增加治療效果呈正相關反應、中藥是否能在疾病早期予以口服治療等問題。因此，在日后的研究中，尚應行多中心深層次研究以進一步評價其臨床作用。

[1] 孫少華.急性胰腺炎流行病學及預后評估[D].河北醫科大學,2010.

[2] Yasunaga H,Horiguchi H,Hashimoto H,et al.Effect and cost of treatment for acute pancreatitis with or without gabexate mesylate:a propensity score analysis using a nationwide administrative database[J].Pancreas,2013,42(2):260-264.

[3] 關英,米鍵,許靜.抑肽酶藥物不良反應與合理性用藥的前瞻性觀察〔J〕.世界華人消化雜志,2002,10(6):735.

[4] 鄧鵬,楊穎,陳冬峨.烏司他丁治療急性胰腺炎的系統評價[J].公共衛生與預防醫學,2010,21(4):22-27.

[5] 陳雪梅.早期生大黃三腔鼻空腸管灌注聯合烏司他汀治療重癥急性胰腺炎的療效[J].中國老年學雜志,2014,34(20):5708-5709.

[6] Abraham P,Rodriques J,Moulick N,et al.Efficacy and safety of intravenous ulinastatin versus placebo along with standardsupportive care in subjects with mild or severe acute pancreatitis[J].J Assoc Physicians India.2013,61(8):535-538.

[7] 王興鵬,李兆申,袁耀宗,等.中國急性胰腺炎診治指南(2013,上海)[J].中國實用內科雜志,2013,33(7):530-535.

[8] 劉偉恒,關雪梅,牛澗峰.烏司他丁的藥理及臨床應用效果觀察[J].中國醫藥指南,2014,12(19):103-104.

[9] Wallner G,Solecki M,Ziemiakowicz R,et al.Morphological changes of the pancreas in course of acute pancreatitis during treatment with Ulinastatin[J].Pol Przegl Chir，2013,85(3):114-122.

[10] 范妙璇,王宏潔,李曉明,等.小承氣湯化學成分研究及揮發油成分分析[J].中國中藥雜志,2008,33(9):1027-1031.

[11] 李廣彬.小承氣湯的現代藥理與臨床應用[J].中國醫藥指南,2008,6(15):136-137.

(責任編輯：劉大仁)

Curative Effect of Ulinastatin Combine with Modified Xiaochengqi Decoction Retention Enema on Acute Pancreatitis

SHENG Bo
(DepartmentofGeneralSurgery，JiangmenWuyiHospitalofTraditionalChineseMedicine,Jiangmen529031,China)

Objective To explore the curative effect of ulinastatin and modified Xiaochengqi decoction retention enema on acute pancreatitis.Methods Ninety-two patients who were treated for acute pancreatitis in Jiangmen Wuyi Hospital of Traditional Chinese Medicine between September 2012 and June 2014 were randomly divided into observation group and control group.All patients received routine fluid infusion,gastric acid and pancreatic secretion inhibition,and other treatments.In addition,the observation group was given intravenous ulinastatin drip (100 000 units,twice daily) and modified Xiaochengqi decoction retention enema.The clinical efficacies were observed in both groups.Results The total effective rate in observation group was significantly higher than that in control group (97.8% vs 84.8%,P<0.05).In addition,the time to abdominal pain and distension,time to recovery of blood and urine amylase levels,length of hospital stay,fasting duration and levels of tumor necrosis factor-α and C-reactive protein in observation group were significantly improved compared with control group (P<0.05).Conclusion Ulinastatin combined with modified Xiaochengqi decoction retention enema can increase the treatment response rate and improve the clinical symptoms in patients with acute pancreatitis.

acute pancreatitis; treatment; traditional Chinese medicine; curative effect

2015-01-20

盛波(1973—)，男，本科，副主任醫師，主要從事肝膽脾胰疾病的外科治療。

R576

A

1009-8194(2015)06-0005-03

10.13764/j.cnki.lcsy.2015.06.002