急性腦梗死患者血漿凝溶膠蛋白水平的變化及其臨床意義

朱慧艷，趙智晗，王 宏(石河子大學醫學院.第一附屬醫院神經內科； .神經病學教研室，新疆 石河子 832000)

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急性腦梗死患者血漿凝溶膠蛋白水平的變化及其臨床意義

朱慧艷a，趙智晗a，王 宏b(石河子大學醫學院a.第一附屬醫院神經內科； b.神經病學教研室，新疆 石河子 832000)

目的 探討急性腦梗死患者血漿凝溶膠蛋白水平變化在神經功能損害和預后評定中的作用。方法 采用酶聯免疫吸附法(ELISA)測定30例健康體檢者(對照組)血漿凝溶膠蛋白水平及60例急性腦梗死患者(腦梗死組)入院時、發病48 h 及第14天的血漿凝溶膠蛋白水平，并行美國國立衛生研究院卒中量表( NIHSS)評定。急性腦梗死患者治療3個月后門診隨診行改良Rankin量表(mRS)評分，并與血漿凝溶膠蛋白變化水平進行相關性分析。結果 腦梗死組患者入院時血漿凝溶膠蛋白水平顯著低于對照組(P<0.01)；發病第14天凝溶膠蛋白水平顯著低于發病48 h(P<0.01)。發病48 h 及發病第14天大面積腦梗死組血漿凝溶膠蛋白水平均明顯低于中等面積腦梗死組及小面積腦梗死組(均P<0.05)，中等面積腦梗死組與小面積腦梗死組比較差異無統計學意義(P>0.05)。轉歸好組發病48 h及發病第14天血漿凝溶膠蛋白水平均明顯高于轉歸差組(P<0.01或P<0.05)。經Spearman相關性分析顯示：發病48 h及發病第14天的腦梗死患者血漿凝溶膠蛋白水平與mRS評分呈負相關(r=-0.701、-0.568，均P<0.01)。結論 急性腦梗死患者血漿凝溶膠蛋白水平顯著降低，大面積腦梗死、預后不良的患者降低更明顯，并與預后呈負相關。血漿凝溶膠蛋白水平對評估腦梗死的病情及預后有一定的臨床價值。

急性腦梗死； 血漿凝溶膠蛋白水平； 預后

腦梗死是目前單病種致殘率最高的疾病，其高發病率、高病死率和高致殘率給社會、家庭和患者帶來沉重的負擔和巨大的痛苦[1],因此，腦梗死的預防治療及功能康復至關重要。細胞骨架損傷是許多疾病發生的基礎[2]，肌動蛋白是細胞骨架的重要組成部分，凝溶膠蛋白是重要的肌動蛋白結合蛋白。凝溶膠蛋白在相關疾病的發生發展中會被消耗，其水平呈下降趨勢[3]。本研究通過檢測急性腦梗死患者血漿凝溶膠蛋白水平，初步判斷血漿凝溶膠蛋白在腦梗死患者疾病發生發展中的作用，探討血漿凝溶膠蛋白水平在腦梗死患者神經功能損害及預后評定中的作用。

1 對象與方法

1.1 研究對象

收集2013年11月至2014年6月在石河子大學醫學院第一附屬醫院神經內科住院的腦梗死患者60例(腦梗死組)，均符合1995年全國第四屆腦血管病會議制定的《各類腦血管病診斷要點》標準[4]，并經頭顱CT或MRI證實。其中男35例，女25例，年齡40～80歲，平均(63.63±11.67)歲，病程均<48 h。均排除腦出血、腦栓塞、腫瘤、感染、肝腎功能不全及近期有手術外傷者。另選同期健康體檢者30例(對照組)，男15例，女15例，年齡40～75歲，平均(59.17±11.07)歲。2組患者性別、年齡比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 標本采集

腦梗死組患者入院時、發病48 h及發病第14 天清晨分別采集空腹靜脈血4 mL，對照組為同期門診體檢中心采集全血標本4 mL，立即加入EDTA抗凝管中，以2 500 r·min-1離心15 min 后分離血漿，置于-80 ℃冰箱保存待測血漿凝溶膠蛋白。

1.2.2 血漿凝溶膠蛋白測定

采用酶聯免疫法檢測2組血漿凝溶膠蛋白水平，試劑盒購自武漢優爾生科技股份有限公司，具體操作步驟按試劑盒說明書進行。

1.2.3 腦梗死面積檢查及分組

腦梗死患者在發病7 d 內行頭顱MRI檢查，測量、計算腦梗死灶的最大直徑。根據腦梗死灶的直徑將腦梗死面積分為：小面積梗死組(直徑<1.5 cm，28例)、中等面積梗死組(直徑=1.5～3.0 cm，18例)和大面積梗死組(直徑>3.0 cm，14例)。

1.3 觀察項目

觀察對照組入院體檢時血漿凝溶膠蛋白水平，腦梗死組及各亞組入院時、發病48 h及發病第14天血漿凝溶膠蛋白水平的變化。腦梗死組患者于發病48 h、發病第14天分別行美國國立衛生院神經功能缺損評分(NIHSS)，3個月后門診隨診并進行改良Rankin量表(mRS)評分[5]。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 2組一般資料的比較

2組性別、年齡、BMI、吸煙史、合并高血壓病、糖尿病、高脂血癥及白細胞計數等比較差異均無統計學意義(均P>0.05)。見表1。

表1 2組一般資料的比較

2.2 各組不同時段血漿凝溶膠蛋白水平的比較

腦梗死組患者發病 48 h 時血漿凝溶膠蛋白水平顯著低于對照組(t=5.571，P<0.01)；腦梗死組第14天凝溶膠蛋白水平顯著低于發病48 h(t=5.258，P<0.01)。發病48 h 及發病第14天大面積腦梗死組血漿凝溶膠蛋白水平均明顯低于中等面積腦梗死組及小面積腦梗死組(均P<0.05)，中、小面積腦梗死組比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

組別n發病48h發病第14天腦梗死組6073．72±25．65*62．85±18．55#小面積腦梗死組2878．13±23．9367．92±18．10中等面積腦梗死組1878．55±32．0065．37±19．79大面積腦梗死組1458．68±11．83△49．51±10．68△對照組30120．40±42．16

*P<0.01與對照組比較，#P<0.05與發病48 h比較，△P<0.05與中、小面積腦梗死組比較。

2.3 轉歸好組與轉歸差組NHISS評分與凝溶膠蛋白水平的比較

根據NHISS評分將腦梗死組發病第14天凝溶膠蛋白水平進行分組：較發病48 h分值下降≥4分或發病第14天NHISS評分為0分者為轉歸好組(33例)，發病48 h分值下降<4分為轉歸差組(27例)。轉歸好組發病48 h及發病第14天血漿凝溶膠蛋白水平均明顯高于轉歸差組(P<0.01或P<0.05)。見表3。

組別n發病48h發病第14天轉歸好組3389．59±22．94*67．86±20．12#轉歸差組2754．31±11．6256．74±14．56

*P<0.01、#P<0.05與轉歸差組比較。

2.4 凝溶膠蛋白水平與 mRS的相關性分析

經Spearman相關性分析顯示：發病48 h、發病第14天的腦梗死患者血漿凝溶膠蛋白水平與mRS評分呈負相關(r=-0.701，-0.568，均P<0.01)。

3 討論

凝溶膠蛋白最早于1979 年由Yin等[6]在兔肺巨噬細胞中發現，證實其能以鈣依賴的方式調節肌動蛋白的重組，促使細胞質凝膠態和溶膠態之間的相互轉換，因此將其命名為凝溶膠蛋白。肌動蛋白是細胞骨架的重要組成部分，腦梗死后涉及細胞骨架蛋白的降解和細胞凋亡的發生。凝溶膠蛋白是一種重要的肌動蛋白結合蛋白，不僅對肌動蛋白進行切割、加帽、成核，以調節細胞骨架結構和細胞的運動及代謝過程，還參與對細胞信號轉導和細胞凋亡的調控。

本研究結果顯示：腦梗死組凝溶膠蛋白水平明顯低于對照組，發病48 h 大面積腦梗死組血漿凝溶膠蛋白水平明顯低于中等面積腦梗死組及小面積腦梗死組，且腦梗死患者發病第14天凝溶膠蛋白水平明顯低于發病48 h。因此，測定血漿凝溶膠蛋白水平對腦梗死患者的病情評估有一定的臨床意義。

腦缺血細胞損傷后，大量肌動蛋白從破壞細胞中釋放入血液，凝溶膠蛋白可以清除循環中大量的肌動蛋白。肌動蛋白在循環中以2種形式存在[7]，即單體( G-actin)和聚合微絲體(actin filament,F-actin)，凝溶膠蛋白通過對肌動蛋白微絲的切割、加帽和成核作用，來實現對細胞骨架的動態調節，減少血液中因大量肌動蛋白集聚所形成的微血栓，并減緩血管內皮細胞的損傷效應，有助于疏通血液循環，從而減緩疾病及損傷的發展過程，對維持內環境的穩定發揮著重要作用。若超過其清除能力時，肌動蛋白在體內積聚將引起臟器損害[8]。相關研究[9-10]表明，凝溶膠蛋白可以阻礙肌動蛋白依賴的VDAC(VDAC被認為是線粒體依賴的細胞死亡的重要介質)，抑制線粒體膜電位和線粒體細胞色素c釋放的損失，抑制caspase-3、8、9的活化，從而產生抗凋亡的作用。在凝溶膠蛋白基因敲除的小鼠神經元細胞中，缺氧誘導的腦缺血面積增大，細胞凋亡效應明顯增強，支持了凝溶膠蛋白對細胞凋亡的抑制作用[11]。

凝溶膠蛋白水平反映機體內環境的變化，mRS評分是對機體整體評價，在急性腦卒中預后判斷中起著重要的作用。本研究結果顯示：轉歸好組發病48 h及發病第14天血漿凝溶膠蛋白水平明顯高于轉歸差組；發病48 h 腦梗死患者的血漿凝溶膠蛋白水平與mRS評分呈負相關(r=-0.701，P<0.01)；發病第14天腦梗死患者血漿凝溶膠蛋白水平與mRS評分呈負相關(r=-0.568，P<0.01)。表明發病48 h 的血漿凝溶膠蛋白水平較發病第14天的血漿凝溶膠蛋白水平對腦梗死患者預后評估更有價值，提示腦梗死發病48 h 血漿凝溶膠蛋白水平可能作為其判斷預后的一項重要指標。相關研究[12]也表明，外周血中凝溶膠蛋白水平在心肌梗死、感染性休克、膿毒血癥以及急性肺損傷等危重疾病中明顯降低，其降低的程度與疾病嚴重程度及預后顯著相關。文獻[13]報道，血漿凝溶膠蛋白是缺血性腦卒中預后的獨立預測因子。Guo等[11]認為，腦卒中患者血漿凝溶膠蛋白水平與健康對照組比較明顯偏低；多變量分析表明，血漿凝溶膠蛋白水平是1年死亡的獨立預測因素(優勢比為0.945)，他們認為血漿凝溶膠蛋白水平是一個有效的預測缺血性卒中后病死率的輔助工具。

綜上所述，急性腦梗死患者發病后血漿凝溶膠蛋白水平顯著降低，其中又以大面積腦梗死、預后不良的患者最明顯，并與預后呈負相關。急性腦梗死患者的血漿凝溶膠蛋白水平可作為評估其病情及預后的一項指標，但還需要通過更多病例的臨床觀察加以證實。

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(責任編輯：周麗萍)

Changes in Plasma Gelsolin Levels and Their Clinical Significance in Patients with Acute Cerebral Infarction

ZHU Hui-yana,ZHAO Zhi-hana,WANG Hongb
(a.DepartmentofNeurologyoftheFirstAffiliatedHospital； b.DepartmentofNeurology,ShiheziUniversitySchoolofMedicine,Shihezi832000,China)

Objective To explore the roles of changes in plasma gelsolin levels in the evaluation of neurological damage and prognosis in patients with acute cerebral infarction.Methods Plasma gelsolin levels were detected by ELISA and neurologic deficits were evaluated by NIHSS in 30 healthy subjects(control group) and 60 patients with acute cerebral infarction(cerebral infarction group) on admission,at 48 hours after onset,and on the 14th day after onset.In addition,the modified Rankin Scale(mRS) scoring was performed and the correlation between mRS scores and plasma gelsolin levels were analyzed after treatment for 3 months.Results Plasma gelsolin levels in cerebral infarction group were significantly lower than those in control group(P<0.01).Furthermore,plasma gelsolin levels detected on the 14th day after onset were significantly lower than those detected at 48 hours after onset(P<0.01).Moreover,plasma gelsolin levels detected at 48 hours and on the 14th day after onset in patients with large area of cerebral infarction were significantly lower than those in patients with moderate or small area of cerebral infarction,and those in patients with good outcomes were significantly higher than those in patients with poor outcomes(P<0.01 orP<0.05).No significant differences in plasma gelsolin levels were found between patients with moderate area of cerebral infarction and patients with small area of cerebral infarction(P>0.05).Spearman correlation analysis showed that the plasma gesolin levels detected at 48 hours and on the 14th day after onset were negatively correlated with mRS scores(r=-0.701 andr=-0.568,respectively;P<0.01).Conclusion Plasma gelsolin levels significantly decreased in patients with acute cerebral infarction,especially in patients with extensive cerebral infarction or poor prognosis,and were negatively correlated with the prognosis.Therefore,the determination of plasma gelsolin levels has a clinical significance in evaluating the severity and prognosis of acute cerebral infarction.

acute cerebral infarction; plasma gelsolin levels; prognosis

2014-11-12

朱慧艷(1987—)，女，碩士研究生，主要從事腦血管疾病的臨床研究。

R743.3

A

1009-8194(2015)06-0008-04

10.13764/j.cnki.lcsy.2015.06.003