地奧司明治療女性特發(fā)性水腫臨床分析

師 蘋， 楊紅坡， 張韶龍

(1.河 北 省 定 州 市 人 民 醫(yī) 院， 河北 定 州 073000 2.河北省承德鋼鐵集團職工總醫(yī)院， 河北 承德雙灤區(qū) 067100)

地奧司明治療女性特發(fā)性水腫臨床分析

師 蘋1， 楊紅坡1， 張韶龍2

(1.河 北 省 定 州 市 人 民 醫(yī) 院， 河北 定 州 073000 2.河北省承德鋼鐵集團職工總醫(yī)院， 河北 承德雙灤區(qū) 067100)

目的:研究口服微粒化地張韶龍奧司明治療女性特發(fā)性水腫的近期療效。方法:選擇臨床收治的179例女性特發(fā)性水腫患者，隨機分為兩組:常規(guī)治療組(n=103例)及地奧司明治療組(n= 76例)，地奧司明治療組病人在常規(guī)治療基礎上加用口服微粒化地奧司明片，每次900mg，每日兩次。分別在治療后7d、15d、30d、60d及停藥后30d進行小腿周徑測量，觀察患者癥狀體征改善情況。結果:常規(guī)治療組患者在治療60d后有57例癥狀消失或基本恢復正常，37例仍有脹痛不適但較前明顯減輕，9例無明顯變化。隨訪30d有31例較停藥前有所加重。地奧司明治療組患者在治療60d后有49例癥狀消失或基本恢復正常，23例仍有脹痛不適但較前明顯減輕，4例無明顯變化。隨訪30d有17例較停藥前有所加重。兩組間顯效率、有效率、無效率及復發(fā)率比較均具有統(tǒng)計差差異(P＜0.05)。結論:口服微粒化地奧司明對女性特發(fā)性浮腫的近期療效明確，安全且無明顯不良反應，值得推廣。

特發(fā)性浮腫; 微粒化地奧司明

特發(fā)性水腫是水鹽代謝混亂導致機體水腫的一組綜合癥［1］。又叫特發(fā)性浮腫綜合癥，idiopathic edema綜合癥。病因不明，主要發(fā)生在中年女性，半數(shù)病人有輕中度肥胖，以雙下肢指凹性水腫多見。病程長，易反復，給患者帶來不少身心痛苦。筆者采用口服地奧司明片治療特發(fā)性水腫，取得較好的近期療效，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:179例特發(fā)性水腫患者為本院門診2010年1月至2012年11月收治患者，所有病人均為女性患者。按照隨機原則分為兩組:常規(guī)治療組，103例，平均年齡48.4歲，病程0.4～11.2年;地奧司明治療組，76例，平均年齡49.6歲;病程0.5～10.3年。所有病例均已排除心、腎、肝疾患及甲狀腺功能減退、營養(yǎng)不良等器質性疾病導致的水腫。患者水腫部位均以雙下肢為主。臨床表現(xiàn)主要為肢體腫脹、脹痛、沉重感。就診前間斷中藥治療18例，口服小劑量氫氯噻嗪11例。

1.2 方法:根據(jù)患者癥狀體征進行治療前評估，記錄患者下肢沉重，脹痛，乏力癥狀，測定其小腿周徑。常規(guī)治療病人，給予休息、限鹽限水、適當抬高兩下肢，彈力襪和彈力繃帶等治療。地奧司明組病人在上述常規(guī)治療基礎上給予口服微粒化地奧司明片(葛泰，南京正大天晴制藥公司產品)900mg/次，bid，連用20d。然后改為450mg/次，bid，連用40d，整個療程共60d。隨訪30d，治療期間，停用其他藥物。

1.3 療效評價:記錄治療前后肢體主要癥狀和主要體征的改善程度，以治療后肢體周徑恢復正常和肢體脹痛癥狀消失為顯效;無變化為無效;自訴下肢不適癥狀減輕或仍有水腫但肢體周徑減少均為有效，停藥后30d內由治療后肢體周徑再次增加或肢體腫脹脹痛感覺加重為復發(fā)。評價治療效果。

2 結 果

2.1 下肢沉重，脹痛，乏力癥狀和局部水腫體征的變化:常規(guī)治療組患者在治療60d后有57例癥狀消失或基本恢復正常，37例仍有脹痛不適但較前明顯減輕，9例無明顯變化。隨訪30d有31例較停藥前有所加重。地奧司明治療組患者在治療60d后有49例癥狀消失或基本恢復正常，23例仍有脹痛不適但較前明顯減輕，4例無明顯變化。隨訪30d有17例較停藥前有所加重。兩組間顯效率、有效率、無效率及復發(fā)率比較均具有統(tǒng)計差差異(P＜0.05)，見表1。

2.2 小腿周徑的變化:常規(guī)治療組患者在治療后小腿周徑測量逐漸縮小，用藥7d后小腿周徑較治療前平均縮小0.2cm，15d后平均縮小0.4cm，30d后縮小0.8cm，60d后縮小1.1cm，停藥30d后有31例較停藥前平均增長0.4cm。地奧司明治療組患者治療后小腿周徑測量逐漸縮小，用藥7d后小腿周徑較治療前平均縮小0.2cm，15d后平均縮小0.5cm，30d后縮小1.1cm，60d后縮小1.6cm，停藥30d后有17例較停藥前平均增長0. 4cm。兩組間比較，自30d地奧司明治療組患者小腿周徑明顯小于常規(guī)治療組(P＜0.05)。

表1 接受治療60d后兩組患者療效比較 n(%)

2.3 安全性:治療后均無全身不良反應。用藥后患者的血常規(guī)、肝功能、腎功能檢測均無異常。

3 討 論

3.1 水腫常見病因有心源性、腎源性、肝源性、營養(yǎng)不良性等，都有明顯原因可尋。特發(fā)性水腫(idiopathic edema)發(fā)病率逐年上升，女性多見，目前也成為是水腫中較為常見的一種，無明確原因可查，早期認為與情緒不穩(wěn)定、性激素有關［2］，但缺乏依據(jù)。近期資料表明可能與血管、神經(jīng)及內分泌代謝功能紊亂等因素有關:①體位因素:此類水腫患者微血管濾出過多與立位有關，且分為立位性排鈉減少者和立位性水滯排水減少者。②微血管床異常:據(jù)電鏡觀察，患者皮膚微血管壁的基底膜增厚，故提出原發(fā)微血管病導致水腫的假說。③體液因素:可能與醛固酮、ADH、多巴胺和緩激肽等有關。據(jù)報道，醛固酮分泌增多可能導致立位性鈉滯留，而ADH分泌增多可能導致立位性水滯留;有人提出多巴胺產生減少引起排鈉減少的主張;還有人根據(jù)病人立位時的許多表現(xiàn)與緩激肽過多的表現(xiàn)很相似，推想緩繳肽參與其發(fā)生機制［3］。

3.2 微粒化地奧司明片是微粒化、純化的黃酮提取物，500mg葛泰含有90%的地奧司明(450mg)和10%的橙皮苷(50mg)。作為微循環(huán)調節(jié)劑，微粒化地奧司明已被證實具有全面作用于增加靜脈張力、改善淋巴回流、改善毛細血管的通透性的三個血管回輸系統(tǒng)的效果，從而起到減輕肢體水腫的作用［4，5］。且地奧司明對靜脈有特異的親和性卻不影響動脈系統(tǒng)［6，7］。它能抑制內皮細胞和白細胞崩解釋放出的炎性物質，從而降低毛細血管通透性、增強抵抗力。此外地奧司明還可以提高紅細胞流速，降低血液粘稠度從而改善微循環(huán)淤滯達到改善微循環(huán)的目的。

3.3 目前特發(fā)性浮腫以物理、中藥治療及小劑量利尿劑為主，副作用大易反復。本組臨床實驗表明應用微粒化地奧司明片(葛泰)口服治療60d后，特發(fā)性水腫患者下肢水腫情況明顯改善，大多數(shù)患者癥狀體征得到顯著改善，甚至部分患者癥狀體征消失。筆者認為微粒化地奧司明主要通過上述原理達到改善水腫達目的，且治療特發(fā)性水腫有效、安全、無明顯不良反應，復發(fā)率低。對輕中度特發(fā)性水腫患者可作為首選.建議服藥30d為1療程，應用2～3個療程可取的滿意效果。

3.4 目前使用的微粒化地奧司明主要有江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司研制的地奧司明片(商品名:葛泰)、武漢馬應龍公司生產的地奧司明片、法國施維雅藥廠生產的地奧司明片(商品名:愛脈朗)三種。它們由于都采用了微粒化技術，能使臨床療效增加＞30%.經(jīng)研究葛泰和馬應龍公司生產的地奧司明片與進口的愛脈朗均具有生物等效性，但國產藥物更優(yōu)質、經(jīng)濟，更適合我國廣大百姓。

［1］劉世翔.特發(fā)性浮腫的發(fā)病機理及其診治(附8例報告)［J］.山東醫(yī)藥，1982，(4):

［2］趙廣蘭，賈洪斐.“特發(fā)性浮腫是何因?”［N］.醫(yī)藥經(jīng)濟報，2002.

［3］羅邦堯，胡仁明，蔣季杰.特發(fā)性水腫［J］.江蘇醫(yī)藥，1981，(6):

［4］Roux E.Therapeutic efficacy of Daflon 500mg in the treatment of chronic venous insufficiency in more than 11000 patients［J］.Tribune Med，1990，337:41～44.

［5］Ibegbuna V，Nicolaides AN，Sowade O，et al.Venous elasticity afer treatment with Daflon 500mg［J］.Angiology，1997，48:45～49.

［6］文愛東，吳寅，楊春娥，等.地奧司明片在健康人體內的藥物動力學［J］.中國藥師，2007，10(7):632～634.

［7］Cesarone MR，Belcaro G，pellegrini L，et al.Venoraton vs Daflore evaluation of effects on quality of life in chronic venous insufficiency［J］.Angiology，2006，57(2):131～138.

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10.3969/j.issn.1006－6233.2015.05.040

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