血漿同型半胱氨酸與冠心病冠脈病變程度相關性研究

趙珺

(鹿邑縣真源醫院 內科 河南 周口 477200)

隨著經濟的發展及人類生活環境及方式的改變，冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(coronary atherosclerotic heart disease，CHD)已成為我國發病率及死亡率較高的疾病之一，嚴重威脅著人類健康和生命安全。因此，關于冠心病的防治一直是研究的熱點問題，特別是冠心病危險因素的干預，更是臨床醫生和社會公眾關注的焦點，既往研究則主要集中到高血壓、糖尿病、高脂血癥等代謝性疾病［1］。近年來，最新報道顯示，血液中高濃度的同型半胱氨酸(homocysteine，Hey)與腦血管及外周血管疾病的發生發展有關［2－3］。但關于Hey與冠脈病變關系的研究尚不多見。基于此背景，本研究以確診的冠心病患者為研究對象，探討Hey 與冠脈病變程度的關系，以期為冠心病的防治和干預提供新的思路和靶點。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年1月至2013年9月因心絞痛疑診冠心病而收住鹿邑縣真源醫院并成功實施冠脈造影的110例患者為研究對象，排除有下列情況者:對碘或造影劑過敏;有嚴重的心肺功能不全，不能耐受手術者;入院前2 個月內使用過影響血液Hey 代謝的藥物的患者;臨床資料不完整者。共納入110例，其中男65例，女45例;平均年齡為(64.15±10.54)歲。依據造影結果分為無冠脈病變組(18例)、單支病變組(25例)、雙支病變組(38例)、多支病變組(29例)。4 組患者性別比例、年齡、基礎疾病分布等差異無統計學意義(P ＞0.05)。

1.2 資料收集 自行設計調查表收集所有入選患者如下臨床資料:性別、年齡、血壓、心率、心電圖、吸煙史、糖尿病史、高脂血癥史、高血壓史等;在入院24 h內采取空腹靜脈血測定血尿糞常規、空腹血糖、總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、肝腎功能、凝血四項、腦鈉肽、傳染病等。

1.3 檢測方法 所有患者均在冠脈造影時抽取冠狀動脈血4 ml，釆用OLYMPUS AU400 全自動生化分析儀及配套試劑酶法，同型半胱氨酸測定試劑盒(酶法)(生產企業:上海榮盛生物藥業有限公司，2011 第2400942 號)用于人血漿中Hey 濃度的體外檢測(產品分析靈敏度＜1.5 μmol/L)。將抽取的冠狀動脈血分別封裝在4 ml BD 一次性使用普通肝素抗凝管內，再置于冰箱冷藏于2～8 ℃，次日晨送檢驗科檢測，嚴格按專用試劑盒說明書實驗操作步驟進行測定。

1.4 統計學方法 釆用SPSS 17.0 統計軟件對數據進行分析，定量資料以均數±標準差(±s)表示，兩組間比較采用秩和檢驗，多組比較用單因素方差分析，組內兩兩比較采用LSD 檢驗。血漿Hey 水平與冠脈病變程度相關性分析采用Speraman 相關性分析。P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血漿Hey 水平 冠脈病變組和非冠脈病變組患者血漿Hey 水平分別為(17.64±3.85)和(11.39±2.18)μmol/L;冠脈病變組患者血漿Hey 水平顯著高于非冠脈病變組(Z=6.634，P ＜0.001)。單支冠脈病變組、雙支冠脈病變組和多支冠脈病變組患者血漿Hey 水平分別為(13.81±3.34)、(16.63±3.87)和(19.91±4.32)μmol/L，總體差異有統計學意義(F =62.143，P ＜0.001);進一步兩兩比較顯示雙支和多支冠脈病變組患者血漿Hey 水平顯著高于非冠脈病變組(P ＜0.001);多支病變組亦顯著高于單支冠脈病變組(P ＜0.001)。

2.2 相關性分析 根據冠脈病變情況分為非冠脈病變組、單支冠脈病變組、雙支冠脈病變組和多支冠脈病變組，與血漿Hey 水平進行等級相關分析。結果顯示，血漿Hey 水平與冠脈病變等級呈正相關(r =0.760，P ＜0.001)。

3 討論

隨著高血壓、糖尿病等慢性疾病基礎發病率的升高，冠心病的發病率逐年攀升，嚴重影響我國居民的健康及生活。Hey 是一種含硫氨基酸，由甲硫氨酸去甲基后生成，是蛋氨酸代謝的中間產物［4］。Hey 作為冠心病的一個獨立危險因素，受到越來越多研究者的關注［5－6］。

本研究結果顯示，血漿Hey 水平與冠心病患者冠脈病變程度密切相關，雙支病變組和多支病變組患者顯著高于無病變組患者。同時，進一步通過相關分析證實了血漿Hey 水平與冠脈病變程度呈正相關，為血漿Hey 參與冠心病的發生提供了依據，分析原因可能與以下幾個機制有關。Hey 可以通過一系列機制，產生活性氧及含有活性氧的中間產物，該產物對血管內皮舒張因子—NO 的合成和降解有抑制作用，引起血管內皮功能出現異常，受損的內皮功能可影響血管收縮，致使血管收縮增強，增加血栓形成的風險［7］。同時，活性氧及含有活性氧的中間產物也可通過氧化應激途徑激活內皮NF－κB 的表達，這一途徑是導致冠狀動脈粥樣硬化加速的重要因素。另一方面，Hey 還影響血管平滑肌相關基因的表達，如可增強fos 基因的表達，進而促進血管平滑肌細胞增殖，影響血管收縮功能。此外，高水平的Hey 還會對血脂，特別是低密度脂蛋白產生影響，增強其自身氧化，氧化后的低密度脂蛋白進一步影響NO 的合成以及凝血酶調節蛋白的活性，進而加重血管內皮功能的損傷［8］。Hey 還可通過其他途徑影響免疫系統，介導和參與炎癥反應，引起動脈血管炎性反應，通過增加泡沫細胞的形成，促進冠狀動脈粥樣硬化和加重斑塊的不穩定性;還可激活血小板的黏附和聚集，影響機體的凝血功能，使機體處于一種高凝狀態，增加冠狀動脈血管血栓風險［9］。這些都會促進冠狀動脈粥樣硬化的形成或加重，最終導致CHD。本研究直接選擇擬診的冠心病患者為研究對象，展示了Hey 在CHD 患者中的趨勢變化，進一步依據冠脈病變程度進行分組，直觀驗證了Hey 與冠脈病變程度的等級相關性，與國內的研究報道一致［6］。

總之，血漿Hey 水平是冠心病的重要危險因素之一，隨著血漿Hey 水平升高，冠心病患者冠脈病變的嚴重程度增加。在冠心病的未來防治中，我們應注重血漿Hey 水平的監測，以此推測冠脈病變的嚴重程度，為冠心病的合理治療提供依據。

［1］ 王三寶.早發冠心病患者的危險因素及冠脈病變特點研究［J］.中國實驗診斷學，2014，18(7):1094－1097.

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［5］ 陳園頻.高同型半耽氧酸血癥與冠心病［J］.醫學文選，2003，22(1):1050.

［6］ 張代榮，劉雪梅.血漿同型半胱氨酸水平與山東地區冠心病及其危險因素的關系［J］.中國老年學雜志，2014，(6):1472－1474.

［7］ 王祥貴，馮義柏，曾秋棠，等.同型半胱氨酸對人血管平滑肌細胞凋亡及半胱天冬酶－3 表達的影響［J］.中國病理生理雜志，2006，22(4):707－710.

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［9］ Petramala L，Acca M，Francucci C M，et al.Hyperhomocysteinemia:a biochemical link between disease?［J］.J Endocrinol Invest，2009，32(4 Suppl):10－14.