AECOPD血清膽紅素水平變化的臨床意義*

楊玉軍， 何劍成， 鄭 濤， 何 興

(四川省廣元市第一人民醫(yī)院ICU， 四川 廣元 628017)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)屬于一種呼吸道慢性炎癥性疾病，疾病終末期常由于繼發(fā)呼吸衰竭、心力衰竭而導(dǎo)致患者死亡。氧化/抗氧化的失衡是導(dǎo)致COPD病情不穩(wěn)定的關(guān)鍵，抗氧化劑的減少甚至缺失增強(qiáng)機(jī)體的氧化應(yīng)激反應(yīng)，氧自由基隨之增多，導(dǎo)致支氣管上皮細(xì)胞一系列病理變化，細(xì)胞通透性增強(qiáng)，病情加重［1］。膽紅素是體內(nèi)有效的抗氧化劑，能夠調(diào)節(jié)機(jī)體氧化/抗氧化過程，對諸多臟器的平滑肌有保護(hù)作用。梁世廉［2］對156例COPD穩(wěn)定期患者血清膽紅素檢測發(fā)現(xiàn)患者的間接膽紅素明顯低于健康人群，證實了間接膽紅素與COPD的發(fā)生具有密切關(guān)系，但是文中僅針對穩(wěn)定期COPD患者進(jìn)行觀察，而急性加重期是COPD病程中不可避免的過程，及時控制此階段病情對COPD的治療具有決定性意義。于是，如果我們能夠通過對不同疾病階段的COPD患者進(jìn)行膽紅素的檢測及肺功能，那么很有可能提高臨床對疾病發(fā)展趨勢的預(yù)測能力。因此本文選擇COPD穩(wěn)定期、急性加重期(根據(jù)機(jī)械通氣標(biāo)準(zhǔn)分為ICU治療組及內(nèi)科治療組)三組受試人員進(jìn)行觀察，為臨床預(yù)測COPD的發(fā)生發(fā)展提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料:選擇本院2009年3月至2013年12月呼吸科收治的60例COPD急性加重期患者設(shè)為觀察組，其中男性31例，女性29例，年齡60～71歲，平均(63.12±8.27)歲，病程 4～10 年，平均(7.13±1.24)年;將 PaO2＜50mmHg，PaCO2＞70mmHg，pH＜7.30 在 ICU行有創(chuàng)或無創(chuàng)機(jī)械通氣的28例患者設(shè)為ICU治療組，其余32例設(shè)為內(nèi)科治療組。60例COPD穩(wěn)定期患者設(shè)為對照組，其中男性30例，女性30例，年齡61～73歲，平均(63.39±9.19)歲，病程 4～11 年，平均(7.22±2.01)年。COPD患者診斷均符合華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會于2007年頒布的關(guān)于慢性阻塞性肺疾病(COPD)的診治指南［3］，且均排除心、腦、腎等重大臟器的原發(fā)性疾病、惡性腫瘤、精神異常等患者。三組入組人員的年齡、性別、病程等一般資料在比較后發(fā)現(xiàn)基線一致，無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 檢測方法:三組受試者均在清晨取空腹外周靜脈血3mL，隨后將血液置于超速低溫冷凍離心機(jī)(JWFU，美國)，在3000min/r下，冷凍離心15min分離血清，置于－20℃冰箱內(nèi)(Haier，中國)保存，用7170A全自動生化檢測儀(日立，日本)，檢測血清總膽紅素和直接膽紅素，根據(jù)得出數(shù)值計算出間接膽紅素水平，所有試劑盒均由廈門鷺隆生物技術(shù)有限公司提供，操作過程均嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。使用日本捷斯特產(chǎn)Chestac－8800型肺功能儀檢測三組人員的肺功能，記錄:①FEV1.0，即最大吸氣到TLC位后開始呼氣第1秒內(nèi)呼出氣體量。②FEV1.0/FVC%:1s用力呼氣容積占用力肺活量的比值。③PFEV1/pred:FEV1.0占預(yù)計值的百分比。

1.3 數(shù)據(jù)統(tǒng)計學(xué)處理:采用SPSS18.0軟件統(tǒng)計分析，計量數(shù)據(jù)以(±s)形式表示。符合正太分布的計量資料采用t測驗完成統(tǒng)計，非正態(tài)分布的計量資料使用秩和檢驗;計數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗完成。P＜0.05 時為顯著差異。

2 結(jié) 果

2.1 膽紅素的水平測定:對照組及內(nèi)科治療組TBIL及IBIL水平均較ICU治療組升高(P均＜0.05)，其中對照組TBIL及IBIL水平均高于內(nèi)科治療組(P均＜0.05)，見表1。

表1 三組患者血清膽紅素的水平比較(±s)

表1 三組患者血清膽紅素的水平比較(±s)

注:a表示與對照組比較P＜0.01，b表示與對內(nèi)科治療組比較P＜0.05

組別 例數(shù) TBIL DBIL IBIL ICU 治療組 28 9.21±2.03ab 1.94±1.82ab 4.48±1.18ab內(nèi)科治療組 32 10.50±2.12ab 2.76±1.16ab 6.88±1.24ab對照組 60 13.01±1.98 3.02±1.22 8.26±3.47 t 8.96 7.55 7.27

2.2 肺功能指標(biāo)測定:觀察組的肺功能 FEV1%，F(xiàn)EV1/FVC明顯弱于對照組(P均＜0.01)，其中ICU治療組降低的趨勢較內(nèi)科治療組明顯(P＜0.05)。

表2 三組患者肺功能指標(biāo)比較(±s)

表2 三組患者肺功能指標(biāo)比較(±s)

注:a與對照組比較 P＜0.01，b 與對內(nèi)科治療組比較 P＜0.05

組別 例數(shù) FEV1.0(L) FEV1.0/FVC%(%) PFEV1/pred(%)ICU 治療組 28 0.89±0.11ab 44.26±4.14ab 34.11±3.27ab內(nèi)科治療組 32 1.01±0.16a 49.41±5.85a 38.68±6.62a對照組 60 1.17±0.28 55.12±9.03 45.23±4.93 F 9.42 3.67 5.19

2.3 相關(guān)性分析:經(jīng)過直線相關(guān)分析后可知:COPD患者血清膽紅素水平與 FEV1.0，F(xiàn)EV1/FVC，F(xiàn)EV1%均呈正相關(guān)關(guān)系。見表3。

表3 相關(guān)性分析

3 討 論

COPD是屬于一種慢性炎癥性疾病，肺部在長期的炎性反應(yīng)作用下組織結(jié)構(gòu)發(fā)生異常最終導(dǎo)致氣流受限。在COPD疾病過程中急性加重期是不可避免的過程，每次AECOPD發(fā)生后患者的氣道阻塞進(jìn)一步加重，病程進(jìn)一步延長，患者肺組織的損傷進(jìn)一步惡化，故逆轉(zhuǎn)AECOPD對臨床疾病控制有重要意義［4～6］。

正常生理機(jī)能下，機(jī)體的氧化系統(tǒng)與抗氧化系統(tǒng)處于動態(tài)平衡狀態(tài)，氧化物的生成與清除的比例維持在對機(jī)體無害的范疇波動。一旦機(jī)體氧化物生成增多或者抗氧化減少甚至缺失都可能導(dǎo)致上述動態(tài)平衡的破壞，增強(qiáng)了機(jī)體的氧化應(yīng)激反應(yīng)，氧自由基增多，作用于支氣管上皮細(xì)胞后導(dǎo)致細(xì)胞過度氧化，細(xì)胞膜、線粒體膜等膜狀結(jié)構(gòu)通透性改變，上皮通透性增加［7］。同時在過氧化過程中DNA鏈斷裂，細(xì)胞死亡。肺部疾病發(fā)生時可知機(jī)體抗氧化能力存在逐漸減弱的趨勢，直至COPD發(fā)生后患者機(jī)體抗氧化能力處于失代償階段，氧化應(yīng)激反應(yīng)更為凸顯，氣道和肺組織的破壞加劇，預(yù)后不良。

膽紅素是一種已被證實具有較強(qiáng)抗氧化效能的內(nèi)源性抗氧化物，但是目前低濃度的膽紅素并未引起大多數(shù)臨床工作者的重視，多數(shù)臨床工作者認(rèn)為只有高于正常生理范圍的膽紅素才具有臨床診斷價值，據(jù)報道在機(jī)體抗氧物質(zhì)種類中正常濃度的膽紅素發(fā)揮無法替代的作用，每1mmoL/L膽紅素可抑制2倍濃度的過氧基團(tuán)，膽紅素通過與含金屬的蛋白質(zhì)結(jié)合后，抑制蛋白激酶、白細(xì)胞的活性，降低了肺組織高反應(yīng)性，清除機(jī)體自由基，達(dá)到恢復(fù)細(xì)胞內(nèi)氧化/抗氧化的動態(tài)平衡。HORSFALLLJ［8］在研究中發(fā)現(xiàn)，正常范圍水平高限的膽紅素與COPD、肺癌發(fā)生的風(fēng)險具有負(fù)相關(guān)關(guān)系，在正常水平范圍內(nèi)，膽紅素的逐漸升高，COPD、肺癌的發(fā)生率逐漸下降。近幾年的動物實驗亦證實了膽紅素調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)氧化/抗氧化的動態(tài)平衡的作用:李勝文等將吸煙所致肺氣腫大鼠做為觀察對象，對大鼠的支氣管上皮粘膜細(xì)胞進(jìn)行免疫組化處理后顯微鏡下觀察發(fā)現(xiàn)大鼠的上皮細(xì)胞排列紊亂，線粒體腫脹，嵴斷裂甚至缺失，而膽紅素干預(yù)組大鼠肺組織損傷程度明顯降低，線粒體與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的病理改變輕微，部分大鼠甚至無異常發(fā)生;這一結(jié)果證實了膽紅素具有明顯的抗氧化生理保護(hù)作用。

本研究選取三組受試人員作為觀察對象，三組的膽紅素水平亦均處于正常范圍內(nèi)，但是結(jié)果可知COPD急性加重期TBIL、DBIL及IBIL均比COPD穩(wěn)定期者濃度降低，且隨著加重程度的增加上述指標(biāo)降低的趨勢越明顯，結(jié)果提示血清膽紅素的濃度變化與病情階段相關(guān)，本研究對三組患者肺功能做了檢測發(fā)現(xiàn)肺功能指標(biāo)的數(shù)值變化與膽紅素具有一致性，COPD急性加重期組 FEV1.0，F(xiàn)EV1/FVC，F(xiàn)EV1%均較 COPD穩(wěn)定期降低，經(jīng)過相關(guān)性分析后發(fā)現(xiàn)血清膽紅素與肺功能指標(biāo)變化具有正相關(guān)性，因此隨著機(jī)體氧化/抗氧化動態(tài)平衡破壞程度的加重，肺功能隨之降低，患者氧化應(yīng)激反應(yīng)逐漸增強(qiáng)，機(jī)體為了應(yīng)激性的糾正上述細(xì)胞內(nèi)平衡破壞，消耗了大量的膽紅素，使得COPD患者膽紅素水平下調(diào)，其中急性加重期患者變化更甚。

［1］ Skeletal muscle dysfunction in chronic obstructive pulmonary disease.A statement of the American Thoracic Society and European Respiratory Society［J］.Am Respir Crit Care Med，1999，159(4 Pt 2):S1～S40.

［2］ 梁世廉.膽紅素在COPD患者中的變化及意義［J］.臨床肺科雜志，200，13(7):859～860

［3］ 中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007修訂版)［J］.中華結(jié)核和呼吸雜志，2007，30(1):8～17.

［4］ 楊文杰，陶家駒，衛(wèi)京平，等.慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作病原學(xué)及臨床特點分析［J］.中華臨床醫(yī)藥雜志，2003，2003(16):49～51.

［5］ 邱川，李明才，武燕.慢性阻塞性肺疾病氣道炎癥的研究進(jìn)展［J］.中國呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志，2011，10(2):196～199.

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［7］ Corsonello A，Pedone C，Battaglia S，et al.C－reactive protein(CRP)and erythrocyte sedimentation rate(ESR)as inflammation markers in elderly patients with stable chronic obstructive pulmonary disease(COPD) ［J］.Arch Gerontol Geriatr，2010，53(7):190～195.

［8］ Horsfall LJ，Rait G，Waltersk，et al.Serum bilirubin and risk of respiratory disease and death［J］.JAMA，2011，16(305):691～697.