UBA52在早期糖尿病腎病中的診斷價值*

莫穎任榮張蕾

新疆醫科大學第五附屬醫院腎病科(烏魯木齊830011)

UBA52在早期糖尿病腎病中的診斷價值*

莫 穎任 榮 張 蕾△

新疆醫科大學第五附屬醫院腎病科(烏魯木齊830011)

目的：探討泛素核糖體融合蛋白52(UbA52)在糖尿病腎病早期中的診斷價值。方法：將收集到的59例早期糖尿病腎病患者作為DN組、20例單純糖尿病患者作為DM組、22例健康人群作為對照組，分別測定3組研究對象的白蛋白/肌酐比值(ACR)、血UbA52、尿UbA52、N-乙酰-β-D氨基葡萄糖甘酶(NAG)、α1微球蛋白、24h尿蛋白定量值，并分析相互之間的相關性。結果：3組研究對象的ACR、血UBA52、尿UBA52、NAG酶、α1微球蛋白、尿蛋白定量測定值差異均具有統計學意義(P<0.05)。對ACR值校正后進行偏相關分析，得出血UBA52與尿UBA52值呈顯著的正相關關系(r=0.403，P<0.001)。結論：糖尿病腎病患者的血、尿UBA52測定值與ACR、24h尿蛋白定量具有顯著的相關性，通過檢測UBA52值對糖尿病腎病患者的疾病情況進行判斷。

糖尿病腎病(Diabetic Nephropathy，DN)是糖尿病患者最為常見也是最為嚴重的一種合并癥之一，本病是終末期腎病的重要發病原因，患者發病后體內代謝極為紊亂，治療也更為棘手[1]。臨床研究發現，泛素核糖體結合蛋白52(UBA52)是人類機體內一種正常的水解蛋白，參與了早期DN的發展，但可以作為判斷DN損害指標的報道較少[2]。故此，本文選擇了我院2010年1月至2013年6月間收治的59例早期糖尿病腎病患者，且與單純糖尿病患者、健康人群對比血尿中UBA52水平，旨在尋找臨床診斷DN的檢測指標，報道如下。

對象與方法

1 研究對象 以我院2010年1月至2013年6月收治59例早期糖尿病腎病患者作為DN組、20例單純糖尿病患者作為DM組、體檢中心收集的健康人群22例作為對照組。DN組59例，男33例、女26例，年齡38～78歲，平均年齡57.71±14.04歲，體質量指數(BMI)26.75±3.84kg/m2。DM組20例，男12例，女8例，年齡36～75歲，平均年齡54.7±11.19歲，BMI26.24±3.81kg/m2。對照組22例，男10例，女12例，年齡33～70歲，平均年齡53.32±9.69歲，BMI24.54±3.91kg/m2。3組患者的一般資料比較差異不顯著(P>0.05)。

2 方 法

2.1 樣本采集：所有患者均于禁食前一餐無飲酒以及高脂飲食，并于禁食8～12h后，抽取肘靜脈血并留取晨尿。5ml血液凝固后在4000r/min的離心機中進行離心10min，分離血清，靜置于-20℃溫箱中保持待檢。

2.2 指標檢測方法:白蛋白/肌酐比值(ACR)、N-乙酰-β-D氨基葡萄糖甘酶(NAG)、α1微球蛋白、尿蛋白均采用URIT-8060全自動生化分析儀測定(購自上海恒盛醫療器械有限公司)，試劑購自北京金豪制藥股份有限公司。血尿UBA52采用酶聯免疫法檢測，試劑盒由華夏遠洋商城提供，且按照說明書進行操作。

結 果

1 3組研究對象的各類臨床指標測定值差異 3組研究對象的ACR、血UBA52、尿UBA52、NAG酶、α1微球蛋白、尿蛋白定量測定值差異均具有統計學意義(P<0.05)，組間兩兩比較，DN組的ACR、血UBA52、尿UBA52、尿蛋白定量測定值均顯著的高于DM組和對照組患者(P<0.05)，DN組的NAG酶、α1微球蛋白測定值顯著高于對照組(P<0.05)；DM組的ACRNAG酶、α1微球蛋白測定值顯著高于對照組(P<0.05),見表1。

2 DN組患者的UBA52與相關腎功能指標測定值的相關性分析 DN組患者的血UBA52測定值與尿UBA52、ACR、尿蛋白定量測定值具有顯著的正相關性(P<0.05), 尿UBA52測定值與血UBA52、NAG酶ACR、尿蛋白定量測定值具有顯著的正相關性(P<0.05),見表2。

表1 3組研究對象的ACR等指標測定值情況

注：與對照組比較*P<0.05，與DM組比較#P<0.05

表2 DN組患者的UBA52與相關腎功能指標測定值的相關性分析

討 論

DN疾病常發于糖尿病史超過5年的患者，且與高糖相關性生化代謝異常、血流動力學異常以及遺傳因素具有密切聯系[3]。DN主要臨床表現有蛋白尿、高血壓、水腫以及漸進性的腎功損害，晚期會出現嚴重的腎功衰竭，是導致患者死亡的重要因素。但由于糖尿病腎病的發病比較隱匿，臨床癥狀往往不明顯或者無法提供特異性的診斷價值。而尿常規與腎功檢測的敏感性較低，不能為早期DN診斷提供依據[4]。因此，本研究選擇了泛素核糖體結合蛋白52(UBA52)作為研究對象，其在早期DN發病中的作用及臨床診斷價值進行分析。

UBA52屬于游離泛素分子的前體，是人類機體內一種正常的水解蛋白，也是DN患者尿液中的特異性蛋白，其mRNA的轉錄翻譯由患者血液中血糖濃度決定，且與血糖升高水平呈正相關[5，6]。UBA52參與了患者腎臟纖維化多條信號通路中的重要蛋白分子，引發信號通路過度持久活化，促進腎臟纖維化[7]。UBA52在正常人群中的尿液排泄量極少，只有當腎小球受到損傷時其含量會升高[3]。本文研究顯示，DN組的ACR、血UBA52、尿UBA52、尿蛋白定量測定值均顯著的高于DM組與對照組患者(P<0.05)，DN組的NAG酶、α1微球蛋白測定值高于對照組(P<0.05)。這說明了，UBA52參與了早期糖尿病腎病的發展，且可以通過尿液排泄量判斷早期DN患者損傷程度。臨床研究顯示UBA52主要聚集在患者腎小管上皮細胞中，其作用機制與特異性調節蛋白降解通路具有密切聯系。也與細胞內細胞表面受體、信號蛋白等被泛素系統識別、修飾有關。因此，UBA52在糖尿病腎病的早期診斷具有較高的特異性。我們認為，糖尿病腎病患者的血、尿UBA52測定值與ACR、24尿蛋白定量具有顯著的相關性，通過檢測糖尿病腎病患者的UBA52水平，能夠診斷患者早期病癥，對患者疾病的進一步治療，改善患者的預后具有重要意義[8]。

綜上所述，UBA52是一種無創、靈敏與特異度較高的標記物，在糖尿病腎病患者的血尿中濃度較高，且與患者病情的嚴重程度與進展具有密切聯系。臨床檢測UBA52有助于評估糖尿病腎病的病情，對DN早期干預治療提供幫助，延緩終末期腎病的發展過程，提高患者的生存質量。

[1] 陳正徐，李 曼，王 莉.糖尿病腎病患者血、尿胱抑素C與24h尿蛋白定量相關性研究[J].中華全科醫學,2011,9(11):1784-1785.

[2] 張 艷，任 榮，張 蕾.早期糖尿病腎病患者血糖、腎小球率過濾、NAG 酶與尿UBA52的關系研究[J].新疆醫科大學學報,2014,1(7):887-890.

[3] 田 靜，劉 娟，田 剛.血清胱抑素C與糖尿病腎病的相關性研究 [J].陜西醫學雜志,2013，42(12)：1643-1645.

[4] 郭慧欣，吳小榮，李海濱，等.糖尿病腎病早期診斷與治療探究[J].陜西醫學雜志，2014，43(11)：1560-1561.

[5] 田昌銀.同型半胱氨酸、胱抑素C和糖化血紅蛋白在2型糖尿病腎病早期診斷中的應用價值[J].醫學檢驗與臨床,2013,1(5):16-19.

[6] 張 晨.血清同型半胱氨酸、胱抑素C在糖尿病腎病早期診斷中的作用分析[J].中國現代醫生,2013,51(22):137-138.

[7] 楊 敏.天麥消渴片配合西藥治療早期糖尿病腎病療效觀察 [J].陜西中醫,2014，35(10)：1291-1293..

[8] 趙君偉.丹紅和黃芪注射液聯合西藥治療早期糖尿病腎病療效觀察[J].陜西中醫,2014，35(4)：407-408.

(收稿：2014-09-19)

*新疆醫科大學科研創新基金項目(XJC2011100 )

糖尿病腎病/診斷 @泛素核糖體融合蛋白52

R587.2

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2015.04.008

△通訊作者