低分子肝素對老年肺心病急性加重期患者血栓前狀態(tài)、血?dú)夥治黾胺喂δ苡绊?/h1>
2015-03-21 12:18:57盧家泉
陜西醫(yī)學(xué)雜志 2015年4期 關(guān)鍵詞：功能
盧家泉
四川省自貢市中醫(yī)醫(yī)院呼吸科 (自貢 643010)
低分子肝素對老年肺心病急性加重期患者血栓前狀態(tài)、血?dú)夥治黾胺喂δ苡绊?/p>
盧家泉
四川省自貢市中醫(yī)醫(yī)院呼吸科 (自貢 643010)
目的:探討低分子肝素對老年肺心病急性加重期患者血栓前狀態(tài)(PTS)、血?dú)夥治黾胺喂δ苡绊憽７椒?將86例老年肺心病急性加重期患者隨機(jī)分為治療組(n=43例)和對照組(n=43例)，對照組給予常規(guī)治療，治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用低分子肝素治療，兩組均治療2周；檢測兩組患者治療前及治療后1、2周的凝血功能、血?dú)夥治黾胺喂δ芟嚓P(guān)指標(biāo)等。結(jié)果: 治療組治療后1、2周的D-二聚體(D-D)、抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)、纖維蛋白原(FIB)、血小板(PLT)，活化部分凝血酶原時間(APTT)等凝血功能指標(biāo)的改善顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)；治療組治療后1、2周的血?dú)夥治鲋笜?biāo)如動脈血氧分壓(PaO2)、血氧飽和度(SaO2)、動脈二氧化碳分壓(PaCO2)、血乳酸(Lac)的改善均亦顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)；治療組治療1、2周后的1秒用力呼氣容積(FEV1)、肺活量(FEV1/FVC)高于對照組(P<0.05)，而Borg評分低于對照組(P<0.05)； 結(jié)論:低分子肝素治療能夠顯著改善老年肺心病急性加重期患者的血栓前狀態(tài)、血?dú)庵笜?biāo)及肺功能，其輔助治療療效值得臨床推廣。
慢性肺源性心臟病(簡稱肺心病)是老年人群中的常見多發(fā)病[1]，由于患者機(jī)體處于長期的缺氧狀態(tài)，加之急性發(fā)作時各種炎性細(xì)胞的激活及炎性因子的釋放，肺心病急性加重期患者的循環(huán)血流常處于血栓前狀態(tài)(PTS)，即纖維蛋白溶解及高凝狀態(tài)，容易引起彌散性血管內(nèi)凝血及血栓的形成，不僅嚴(yán)重影響患者的肺功能，嚴(yán)重者能造成患者的血栓栓塞性事件發(fā)生[2]。我院通過低分子肝素輔助治療老年肺心病急性加重期患者43例，取得了良好的臨床效果，現(xiàn)報道如下。
對象與方法
1 研究對象 2013年11月至2014年11月我院收治的老年肺心病急性加重期患者86例，年齡60～84歲，平均67.1±7.0歲，其中男49例，女37例，所有患者肺心病的診斷參照文獻(xiàn)執(zhí)行；排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重的肝腎功能障礙；活動性出血病史及6個月內(nèi)嚴(yán)重創(chuàng)傷及手術(shù)史，近2月內(nèi)使用過抗凝抗血小板藥物。將86例老年肺心病及其加重期患者隨機(jī)分為治療組(n=43例)和對照組(n=43例)，兩組患者年齡、性別構(gòu)成比、肺心病病程、心功能分級等臨床資料比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。
2 治療方法 對照組給予常規(guī)治療，包括強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)管、抗感染、改善通氣、平喘、糾正水電解質(zhì)紊亂等治療；治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用低分子肝素鈣皮下注射治療(深圳賽保爾生物醫(yī)藥公司，批號H20052309)，5000IU，1/d，治療2周。
3 觀察指標(biāo) 測定兩組患者治療前及治療后1、2周的肺功能指標(biāo)如1秒用力呼氣容積(FEV1)、肺活量(FVC)；記錄患者的呼吸困難程度的Borg評分，評分范圍在0～10分，具體評分參見文獻(xiàn)[ 3 ]。檢測患者治療前及治療后1、2周的二氧化碳分壓(PaCO2)、動脈血氧分壓(PaO2)、血氧飽和度(SaO2)及血乳酸(Lac)；D-二聚體(D-D)、抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)、纖維蛋白原(FIB)、血小板(PLT)及活化部分凝血酶原時間(APTT)。
結(jié) 果
1 兩組患者治療前及治療后1、2周的凝血功能相關(guān)指標(biāo)比較 治療組治療后1、2周的D-D、AT-Ⅲ、FIB、PLT，APTT等凝血功能指標(biāo)的改善顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)，見表1。
2 兩組患者治療前及治療后1、2周的血?dú)庵笜?biāo)的比較 治療組治療后1、2周的血?dú)夥治鲋笜?biāo)如PaO2、SaO2、PaCO2、Lac的改善均亦顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)，見表2。
表1 兩組患者治療前及治療后1、2周的凝血功能相關(guān)指標(biāo)比較
注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，△P<0.05
表2 兩組患者治療前及治療后1、2周的血?dú)庵笜?biāo)的比較
注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，△P<0.05
3 兩組患者治療前及治療后1、2周的肺功能及Borg評分的比較 治療組治療1、2周后的FEV1、FEV1/FVC高于對照組，而Borg評分低于對照組(P<0.05)，見表3。
表3 兩組患者治療前及治療后1、2周
注：與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,△P<0.05
4 不良反應(yīng) 治療組患者治療期間未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)及黑便、血尿、黏膜及皮膚出血者，治療后復(fù)査肝腎功能等相關(guān)指標(biāo)均未見異常者。
討 論
血栓前狀態(tài)(PTS)亦被稱為高凝狀態(tài)，是由多種致病因素引起的機(jī)體凝血-抗凝、纖維溶解系統(tǒng)功能紊亂失衡的病理生理過程。近些年的研究顯示肺心病患者常伴有PTS，尤其對于急性加重期的老年患者，由于缺氧、感染等誘因的刺激，可誘導(dǎo)機(jī)體炎癥反應(yīng)產(chǎn)生，大量炎性介質(zhì)的釋放，損害內(nèi)皮細(xì)胞，進(jìn)而激活血小板或啟動各種凝血機(jī)制，加之肺心病患者處于長期的缺氧及高碳酸血癥狀態(tài)，紅細(xì)胞增多，血液粘稠度增大，患者可隨之進(jìn)展為血栓前狀態(tài)[ 4 ]。D-D目前被認(rèn)為具有反映機(jī)體高凝及纖溶狀態(tài)的重要生化標(biāo)記物，亦是早期診斷血栓性疾病并評估抗凝治療效果的重要生化指標(biāo)[5]。FIB作為凝血過程的重要蛋白質(zhì)，其值增高是血栓形成的關(guān)鍵因素之一。亦是反映PTS及肺組織損傷的重要指標(biāo)[6]。吳欣芝等[4]報道顯示肺心病患者機(jī)體處于PTS時，機(jī)體兼具有高凝和一定程度的繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)，血漿FIB及D-D可顯著高于正常健康人群。AT-Ⅲ是反映機(jī)體抗凝系統(tǒng)激活的重要指標(biāo)之一。王玫紅等[2]報道顯示肺心病患者處于高凝狀態(tài)，而作為反映凝血機(jī)制激活的關(guān)鍵指標(biāo)的AT-Ⅲ則顯著增高，AT-Ⅲ水平越高，則肺功能則越低。
本研究顯示，治療組治療后1、2周的反映PTS的凝血指標(biāo)、血?dú)夥治黾胺喂δ苤笜?biāo)的改善優(yōu)于對照組，這些均提示了低分子肝素能夠改善肺心病患者的PTS，改善患者血?dú)庵笜?biāo)肺功能，具有良好的臨床效果。低分子鈣素能夠抑制凝血酶及凝血因子Xa而發(fā)揮的抗血栓作用，對體外及體內(nèi)動靜脈血栓具有抑制作用，且在發(fā)揮抗栓功能時，作用安全系數(shù)高，較少誘發(fā)出血等不良反應(yīng)。Huang等[7]報道顯示低分子肝素能夠抑制血小板聚集、降低血液黏稠度而發(fā)揮抗血栓作用，這種作用亦能間接起到血管內(nèi)皮細(xì)胞及肺部微循環(huán)的保護(hù)功能。Cai等[8]指出低分子肝素能夠顯著降低COPD患者的高凝狀態(tài)及血液粘稠度，從而間接提高患者血氧飽和度及增加肺通氣量等功能，最終促進(jìn)患者血?dú)庵笜?biāo)及肺功能的提高。低分子肝素還具有抗變態(tài)反應(yīng)功能，抑制5-羥色胺等物質(zhì)產(chǎn)生，亦能減輕血小板聚集及粘附能力，也能減輕小氣道痙攣，改善肺功能。另外目前的研究顯示低分子肝素具有較好的抗炎效應(yīng)，而通過抑制炎性因子的釋放抑制炎性反應(yīng)而降低患者的高凝狀態(tài)。王平等[9]應(yīng)用低分子肝素治療重癥肺炎后觀察到患者C反應(yīng)蛋白質(zhì)(CRP)及腫瘤壞死因子α(TNF-α)不僅降低，還能降低反映患者機(jī)體高凝狀態(tài)及血栓形成的D-D水平，進(jìn)而改善患者氧合功能及肺功能。
綜上所述，低分子肝素治療能夠顯著改善老年肺心病急性加重期患者的血栓前狀態(tài)、血?dú)庵笜?biāo)及肺功能，其輔助治療療效值得臨床推廣。
[1] 楊喬淦,高琳琳. 厄貝沙坦聯(lián)合低分子肝素治療肺心病心力衰竭30例臨床分析[J]. 陜西醫(yī)學(xué)雜志,2011,40(4):473-474.
[2] 王玫紅,懷麗梅,趙鑫亮. 慢性肺心病急性加重期血液高凝狀態(tài)與肺功能的相關(guān)性研究[J]. 現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué),2012,22(12):6025-6026.
[3] 孫建英, 劉 颯, 王紅陽, 等．慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并深靜脈血栓形成危險因素及抗凝因子檢測[J]. 中國醫(yī)師進(jìn)修雜志，2010, 23(12):321-322.
[4] 吳欣芝. 肺心病高凝狀態(tài)早期診斷及治療的臨床意義[J]. 實(shí)用心腦肺血管病雜志,2013,32(7):138-139.
[5] 趙 佩,何 慶. D-二聚體水平測定在肺部疾病中的臨床意義[J]. 華西醫(yī)學(xué),2013,28(4):619-622.
[6] 宋雅君,周哲慧,柳耀康. 老年COPD合并肺心病患者血栓前狀態(tài)的研究[J]. 臨床肺科雜志,2011,21(9):1378-1380.
[7] Huang, L Dong R.C orrelation between coagulation function of cor pulmonale and pulmonary function medical the when interventing with low molecular heparin [J]. Chin J Hemorheol, 2009, 104(8): 83-85.
[8] Cai B. Respiratory internal medicine [M]. Beijing: Peking The Union Medical College Press, 2012:1273-1279.
[9] 王 平，王 璽，張麗涓. 低分子肝素對老年重癥肺炎患者預(yù)后的影響[J]. 中華危重病急救醫(yī)學(xué)，2013,32(12):231-233.
(收稿：2014-12-28)
低分子肝素 肺心病 血?dú)夥治?替得肝素
R563
A
10.3969/j.issn.1000-7377.2015.04.017
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盧家泉
四川省自貢市中醫(yī)醫(yī)院呼吸科 (自貢 643010)
低分子肝素對老年肺心病急性加重期患者血栓前狀態(tài)、血?dú)夥治黾胺喂δ苡绊?/p>
盧家泉
四川省自貢市中醫(yī)醫(yī)院呼吸科 (自貢 643010)
目的:探討低分子肝素對老年肺心病急性加重期患者血栓前狀態(tài)(PTS)、血?dú)夥治黾胺喂δ苡绊憽７椒?將86例老年肺心病急性加重期患者隨機(jī)分為治療組(n=43例)和對照組(n=43例)，對照組給予常規(guī)治療，治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用低分子肝素治療，兩組均治療2周；檢測兩組患者治療前及治療后1、2周的凝血功能、血?dú)夥治黾胺喂δ芟嚓P(guān)指標(biāo)等。結(jié)果: 治療組治療后1、2周的D-二聚體(D-D)、抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)、纖維蛋白原(FIB)、血小板(PLT)，活化部分凝血酶原時間(APTT)等凝血功能指標(biāo)的改善顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)；治療組治療后1、2周的血?dú)夥治鲋笜?biāo)如動脈血氧分壓(PaO2)、血氧飽和度(SaO2)、動脈二氧化碳分壓(PaCO2)、血乳酸(Lac)的改善均亦顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)；治療組治療1、2周后的1秒用力呼氣容積(FEV1)、肺活量(FEV1/FVC)高于對照組(P<0.05)，而Borg評分低于對照組(P<0.05)； 結(jié)論:低分子肝素治療能夠顯著改善老年肺心病急性加重期患者的血栓前狀態(tài)、血?dú)庵笜?biāo)及肺功能，其輔助治療療效值得臨床推廣。
慢性肺源性心臟病(簡稱肺心病)是老年人群中的常見多發(fā)病[1]，由于患者機(jī)體處于長期的缺氧狀態(tài)，加之急性發(fā)作時各種炎性細(xì)胞的激活及炎性因子的釋放，肺心病急性加重期患者的循環(huán)血流常處于血栓前狀態(tài)(PTS)，即纖維蛋白溶解及高凝狀態(tài)，容易引起彌散性血管內(nèi)凝血及血栓的形成，不僅嚴(yán)重影響患者的肺功能，嚴(yán)重者能造成患者的血栓栓塞性事件發(fā)生[2]。我院通過低分子肝素輔助治療老年肺心病急性加重期患者43例，取得了良好的臨床效果，現(xiàn)報道如下。
對象與方法
1 研究對象 2013年11月至2014年11月我院收治的老年肺心病急性加重期患者86例，年齡60～84歲，平均67.1±7.0歲，其中男49例，女37例，所有患者肺心病的診斷參照文獻(xiàn)執(zhí)行；排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重的肝腎功能障礙；活動性出血病史及6個月內(nèi)嚴(yán)重創(chuàng)傷及手術(shù)史，近2月內(nèi)使用過抗凝抗血小板藥物。將86例老年肺心病及其加重期患者隨機(jī)分為治療組(n=43例)和對照組(n=43例)，兩組患者年齡、性別構(gòu)成比、肺心病病程、心功能分級等臨床資料比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。
2 治療方法 對照組給予常規(guī)治療，包括強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)管、抗感染、改善通氣、平喘、糾正水電解質(zhì)紊亂等治療；治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用低分子肝素鈣皮下注射治療(深圳賽保爾生物醫(yī)藥公司，批號H20052309)，5000IU，1/d，治療2周。
3 觀察指標(biāo) 測定兩組患者治療前及治療后1、2周的肺功能指標(biāo)如1秒用力呼氣容積(FEV1)、肺活量(FVC)；記錄患者的呼吸困難程度的Borg評分，評分范圍在0～10分，具體評分參見文獻(xiàn)[ 3 ]。檢測患者治療前及治療后1、2周的二氧化碳分壓(PaCO2)、動脈血氧分壓(PaO2)、血氧飽和度(SaO2)及血乳酸(Lac)；D-二聚體(D-D)、抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)、纖維蛋白原(FIB)、血小板(PLT)及活化部分凝血酶原時間(APTT)。
結(jié) 果
1 兩組患者治療前及治療后1、2周的凝血功能相關(guān)指標(biāo)比較 治療組治療后1、2周的D-D、AT-Ⅲ、FIB、PLT，APTT等凝血功能指標(biāo)的改善顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)，見表1。
2 兩組患者治療前及治療后1、2周的血?dú)庵笜?biāo)的比較 治療組治療后1、2周的血?dú)夥治鲋笜?biāo)如PaO2、SaO2、PaCO2、Lac的改善均亦顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)，見表2。
表1 兩組患者治療前及治療后1、2周的凝血功能相關(guān)指標(biāo)比較
注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，△P<0.05
表2 兩組患者治療前及治療后1、2周的血?dú)庵笜?biāo)的比較
注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，△P<0.05
3 兩組患者治療前及治療后1、2周的肺功能及Borg評分的比較 治療組治療1、2周后的FEV1、FEV1/FVC高于對照組，而Borg評分低于對照組(P<0.05)，見表3。
表3 兩組患者治療前及治療后1、2周
注：與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,△P<0.05
4 不良反應(yīng) 治療組患者治療期間未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)及黑便、血尿、黏膜及皮膚出血者，治療后復(fù)査肝腎功能等相關(guān)指標(biāo)均未見異常者。
討 論
血栓前狀態(tài)(PTS)亦被稱為高凝狀態(tài)，是由多種致病因素引起的機(jī)體凝血-抗凝、纖維溶解系統(tǒng)功能紊亂失衡的病理生理過程。近些年的研究顯示肺心病患者常伴有PTS，尤其對于急性加重期的老年患者，由于缺氧、感染等誘因的刺激，可誘導(dǎo)機(jī)體炎癥反應(yīng)產(chǎn)生，大量炎性介質(zhì)的釋放，損害內(nèi)皮細(xì)胞，進(jìn)而激活血小板或啟動各種凝血機(jī)制，加之肺心病患者處于長期的缺氧及高碳酸血癥狀態(tài)，紅細(xì)胞增多，血液粘稠度增大，患者可隨之進(jìn)展為血栓前狀態(tài)[ 4 ]。D-D目前被認(rèn)為具有反映機(jī)體高凝及纖溶狀態(tài)的重要生化標(biāo)記物，亦是早期診斷血栓性疾病并評估抗凝治療效果的重要生化指標(biāo)[5]。FIB作為凝血過程的重要蛋白質(zhì)，其值增高是血栓形成的關(guān)鍵因素之一。亦是反映PTS及肺組織損傷的重要指標(biāo)[6]。吳欣芝等[4]報道顯示肺心病患者機(jī)體處于PTS時，機(jī)體兼具有高凝和一定程度的繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)，血漿FIB及D-D可顯著高于正常健康人群。AT-Ⅲ是反映機(jī)體抗凝系統(tǒng)激活的重要指標(biāo)之一。王玫紅等[2]報道顯示肺心病患者處于高凝狀態(tài)，而作為反映凝血機(jī)制激活的關(guān)鍵指標(biāo)的AT-Ⅲ則顯著增高，AT-Ⅲ水平越高，則肺功能則越低。
本研究顯示，治療組治療后1、2周的反映PTS的凝血指標(biāo)、血?dú)夥治黾胺喂δ苤笜?biāo)的改善優(yōu)于對照組，這些均提示了低分子肝素能夠改善肺心病患者的PTS，改善患者血?dú)庵笜?biāo)肺功能，具有良好的臨床效果。低分子鈣素能夠抑制凝血酶及凝血因子Xa而發(fā)揮的抗血栓作用，對體外及體內(nèi)動靜脈血栓具有抑制作用，且在發(fā)揮抗栓功能時，作用安全系數(shù)高，較少誘發(fā)出血等不良反應(yīng)。Huang等[7]報道顯示低分子肝素能夠抑制血小板聚集、降低血液黏稠度而發(fā)揮抗血栓作用，這種作用亦能間接起到血管內(nèi)皮細(xì)胞及肺部微循環(huán)的保護(hù)功能。Cai等[8]指出低分子肝素能夠顯著降低COPD患者的高凝狀態(tài)及血液粘稠度，從而間接提高患者血氧飽和度及增加肺通氣量等功能，最終促進(jìn)患者血?dú)庵笜?biāo)及肺功能的提高。低分子肝素還具有抗變態(tài)反應(yīng)功能，抑制5-羥色胺等物質(zhì)產(chǎn)生，亦能減輕血小板聚集及粘附能力，也能減輕小氣道痙攣，改善肺功能。另外目前的研究顯示低分子肝素具有較好的抗炎效應(yīng)，而通過抑制炎性因子的釋放抑制炎性反應(yīng)而降低患者的高凝狀態(tài)。王平等[9]應(yīng)用低分子肝素治療重癥肺炎后觀察到患者C反應(yīng)蛋白質(zhì)(CRP)及腫瘤壞死因子α(TNF-α)不僅降低，還能降低反映患者機(jī)體高凝狀態(tài)及血栓形成的D-D水平，進(jìn)而改善患者氧合功能及肺功能。
綜上所述，低分子肝素治療能夠顯著改善老年肺心病急性加重期患者的血栓前狀態(tài)、血?dú)庵笜?biāo)及肺功能，其輔助治療療效值得臨床推廣。
[1] 楊喬淦,高琳琳. 厄貝沙坦聯(lián)合低分子肝素治療肺心病心力衰竭30例臨床分析[J]. 陜西醫(yī)學(xué)雜志,2011,40(4):473-474.
[2] 王玫紅,懷麗梅,趙鑫亮. 慢性肺心病急性加重期血液高凝狀態(tài)與肺功能的相關(guān)性研究[J]. 現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué),2012,22(12):6025-6026.
[3] 孫建英, 劉 颯, 王紅陽, 等．慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并深靜脈血栓形成危險因素及抗凝因子檢測[J]. 中國醫(yī)師進(jìn)修雜志，2010, 23(12):321-322.
[4] 吳欣芝. 肺心病高凝狀態(tài)早期診斷及治療的臨床意義[J]. 實(shí)用心腦肺血管病雜志,2013,32(7):138-139.
[5] 趙 佩,何 慶. D-二聚體水平測定在肺部疾病中的臨床意義[J]. 華西醫(yī)學(xué),2013,28(4):619-622.
[6] 宋雅君,周哲慧,柳耀康. 老年COPD合并肺心病患者血栓前狀態(tài)的研究[J]. 臨床肺科雜志,2011,21(9):1378-1380.
[7] Huang, L Dong R.C orrelation between coagulation function of cor pulmonale and pulmonary function medical the when interventing with low molecular heparin [J]. Chin J Hemorheol, 2009, 104(8): 83-85.
[8] Cai B. Respiratory internal medicine [M]. Beijing: Peking The Union Medical College Press, 2012:1273-1279.
[9] 王 平，王 璽，張麗涓. 低分子肝素對老年重癥肺炎患者預(yù)后的影響[J]. 中華危重病急救醫(yī)學(xué)，2013,32(12):231-233.
(收稿：2014-12-28)
低分子肝素 肺心病 血?dú)夥治?替得肝素
R563
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10.3969/j.issn.1000-7377.2015.04.017
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