甘桔冰梅片在咽喉反流性疾病治療中的應用研究

李 燕 鄭宏良 陳 斌 殷善開 白云冬

(1 上海市第六人民醫院，上海，200233； 2 第二軍醫大學附屬長海醫院，上海，200433； 3 解放軍第二五二醫院，保定，071000)

甘桔冰梅片在咽喉反流性疾病治療中的應用研究

李 燕1鄭宏良2陳 斌1殷善開1白云冬3

(1 上海市第六人民醫院，上海，200233； 2 第二軍醫大學附屬長海醫院，上海，200433； 3 解放軍第二五二醫院，保定，071000)

目的：分析和探討甘桔冰梅片在咽喉反流性疾病治療中的應用。方法：將我院耳鼻喉科2012年2月至2014年2月收治的204例咽喉反流性疾病患者隨機分為對照組和治療組2組，每組各102例患者，其中對照組采用口服奧美拉唑腸溶片治療，20 mg/次，2次/d；治療組在對照組的基礎上聯合甘桔冰梅片治療，2片/次，3次/d，2組的治療周期均為4周，觀察并比較治療后2組患者的臨床療效、反流癥狀指數以及反流體征評分。結果：治療后，對照組患者的總有效率為61.8%，而治療組的總有效率為92.2%，顯著高于對照組患者的總有效率(P<0.05)，同時，治療組治療后的反流癥狀指數、反流體征評分較治療前明顯降低，且明顯低于對照組治療后的反流癥狀指數、反流體征評分評分。結論：甘桔冰梅片聯合抑酸藥物治療喉咽反流性疾病能夠有效改善患者的不適癥狀，起效迅速，安全可靠，值得在臨床推廣應用。

甘桔；冰梅片；咽喉反流性疾病；應用研究

咽喉反流指的是胃內容物反流到咽喉，與消化道和呼吸道接觸的結果。咽喉反流性疾病(Laryngopharngeal Reflux Disease，LPRD)為臨床上一種較為常見的疾病，它是由于咽喉反流而引起的一系列癥狀和體征[1]。臨床癥狀主要表現為咽部異物感、咽喉痛、發音障礙、慢性咳嗽、吞咽不暢等，臨床體征主要表現為咽部黏膜增厚、充血，聲帶充血、水腫，咽后壁淋巴濾泡的增生等[2]。一般認為引起LPRD的主要因素是胃酸反流到咽喉部，進而對該部位的黏膜造成損害所致[3]。該病發病率高，病程長，且存在嚴重的潛在并發癥，如喉癌、后狹窄等，嚴重影響了患者的生活質量[4]。針對LPRD的治療，主要有傳統的保守治療、藥物治療和手術治療。目前，臨床上常采用藥物治療，主要的治療藥物有雷貝拉唑、奧美拉唑[5-6]、埃索美拉唑[7]以及具有清熱解毒、消腫散結功效的中藥等等[8]。本文采用中成藥甘桔冰梅片對咽喉反流性疾病的患者進行治療，取得了較好的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對象均為2012—2014年上海市第六人民醫院耳鼻咽喉科收治的咽喉反流性疾病患者，共204例，其中男性患者119例，女性患者85例，年齡21～63歲。將患者隨機分為2組，即對照組和治療組，對照組102例采用奧美拉唑腸溶片治療，治療組102例在對照組的基礎上聯合甘桔冰梅片治療。2組患者在性別、年齡、病情等方面均無統計學意義，具有可比性(P>0.05)。患者治療前均簽署知情同意書。

1.2 入選標準 1)患者年齡均在18周歲以上；2)有明顯的咽喉反流癥狀，如咽部異物感、頻繁清嗓、喉部黏液過多、咽干、慢性咳嗽，還伴有反酸、燒心等癥狀；3)經喉鏡檢查，可見喉黏膜增厚，腫大，充血等體征；4)經診斷LPRD的“金標準”雙探針24 h食管動態PH監測確診[9]。

1.3 排除標準 1)合并肝腎功能不全及精神疾病者。2)妊娠或哺乳期的婦女。3)對本研究所涉及的藥物過敏者。4)近2周內服用過抑酸藥物者。5)原發性的食管動力障礙者；6)近期出現呼吸道或肺部感染患者。

1.4 治療方法 對照組采用奧美拉唑腸溶片(洛賽克，阿斯利康制藥有限公司，20 mg/片)治療，20 mg/次，2次/d，于早餐和晚餐前半個小時口服，療程4周。治療組在對照組的基礎上聯合口服甘桔冰梅片(華森制藥，主要有效成份為桔梗、青果、薄荷、射干、甘草、烏梅、蟬蛻、冰片，0.2 g/片)治療，2片/次，3次/d，療程4周。

1.5 療效及癥狀、體征評價標準 臨床療效評價參考《中醫病證診斷療效標準》，以中醫證候分級量化的評分標準而定。其中，咽部癥狀和局部體征明顯減輕改善，且積分降低超過70%為顯效；咽部癥狀和局部體征稍微減輕，積分降低超過30%但小于70%為有效；咽部癥狀和局部體征無改善，積分降低小于30%為無效。具體評分量表見表1所示。癥狀、體征評價標準參照國際化的反流癥狀指數[10](Reflux Symptom Index，RSI)以及反流體征評分(Reflux Finding Score，RFS)[11]量表。治療前RSI大于13分，且RFS大于7分則為反流陽性。

2 結果

2.1 臨床療效對比 經4周的治療后，單用奧美拉唑治療的對照組總有效率為61.8%，而采用奧美拉唑和甘桔冰梅片聯合治療的治療組總有效率為92.2%，明顯地高于單用奧美拉唑治療的總有效率(P<0.05)。見表2。

表1 中醫證候分級量化的評分標準

表2 治療后2組患者臨床療效對比[(n)%]

注：與對照組相比，*P<0.05。

2.2 RSI和RFS評分 經治療后，2組患者的RSI和RFS評分均有所下降，但治療組患者的下降趨勢更為明顯(P<0.05)，且與對照組治療后的RSI和RFS評分相比，治療組的評分更低，且組間差異具統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 治療前后2組患者的RSI和RFS評分對比

注：與對照組治療后相比，*P<0.05，與治療前相比，△P<0.05。

3 討論

近年來，隨著社會的發展，生活節奏的加快，人們在工作生活中所面臨的精神壓力不斷增大，快餐食品、油炸食品等大量食用產品也在不斷地改變著人們的飲食習慣，造成了不少消化道疾病以及咽喉疾病的發生。LPRD是耳鼻咽喉科中的一類常見疾病，近年來其發病率正呈不斷上升的趨勢。LPRD主要是指胃內容物反流至咽喉部位，刺激損傷咽部黏膜而引起的多種不適癥狀，臨床癥狀表現為癔球感、聲嘶、發音困難、刺激性干咳等，患者多伴隨清嗓、咽痛、呼吸困難等。由于癥狀相似，LPRD曾常被誤診為普通的咽喉炎，同時，因臨床未進行針對性的治療，所以LPRD的臨床治療效果不明顯，癥狀也一直無法得到顯著緩解，久治不愈，曾一度困擾著醫生和患者，嚴重影響患者的生活質量，直到近年來LPRD才被廣泛認知，并加以研究[12]。

目前認為LPRD的發病機制主要包括：1)咽喉部的抗反酸能力較弱。食管及胃里面的酸性物經食管賁門反流到食管咽喉端，再通過食管上括約肌到達咽喉部位，由于該部位缺少相應酸抑制作用，其中的胃酸、胃蛋白酶可直接接觸咽喉部的黏膜表面造成損傷，從而引發多種咽喉癥狀表現。2)阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征也被認為是造成胃酸反流的誘因之一，患者平臥睡眠時，因上氣道發生阻塞，舌根墜后，呼吸通道不暢，吸氣時喉腔可產生負壓，導致胃酸反流到達咽喉部位，從而造成咽喉黏膜損傷，引發LPRD。3)迷走神經發射，反流的物質可刺激遠端食管，發生迷走反射，引起的反射性清嗓及慢性咳嗽都會對聲帶黏膜造成一定的損傷，也可導致上食管括約肌松弛，反流物進入到咽喉部位造成損傷。4)生活飲食習慣不佳、精神抑郁緊張等原因也都可能導致患者胃腸道神經功能失調，引起反流，導致LPRD的發病。而傳統的中醫理論認為：咽喉反流是由于多種原因導致胃肝脾失和，胃氣上逆至咽喉，引發咽喉疾病，脾弱肝強、降升失常、氣機阻滯、上漬于咽喉是主要的病機，臨床上以經肝郁脾虛型和肝胃不和型最為多見。臨床研究結果表明，LPRD通常都是多因素、多機制同時存在、同時影響的結果。

臨床上對于LPRD的診斷并沒有統一的標準。目前主要的診斷方法包括：1)喉鏡檢查，喉咽反流患者在喉鏡檢查下多出現杓間水腫、黏膜肥厚、聲帶息肉及潰瘍、彌漫性喉炎、肉芽腫、環杓關節僵硬等癥狀，但目前尚無明確的特異性鏡下表現。2)雙探針24 h食管pH監測。長期以來，雙探針24 h食管pH監測都是診斷LPRD的金標準，作為反映和定量測定咽喉反流的一項技術，該監測已越來越受到臨床工作者的青睞，它能完整記錄生理狀態下食管內及咽喉部反流的次數、持續時間，并能區分白天反流和夜間反流，判斷反流與體位及癥狀發生之間的關系，為LPRD的診斷提供科學依據。本文采用放射X線透視檢查觀察近端pH電極在食管中的定位，能明確電極在咽喉的部位，避免了由于探針位置的不明確而引起的測定結果誤差。3)無線Bravo膠囊pH監測器。膠囊探測器體積較小，可通過鼻腔被放置于環咽肌的下方，對正常活動影響小，可有效避免傳統導管置入時導致的鼻出血、咽喉不適、下咽困難等并發癥，尤其適用于耐受性的患者。4)嗓音學分析。專業嗓音評估主要包括聲帶振動的特征性評價，主客觀評估發音質量，氣流動力學喉功能的評估等。喉咽反流患者多伴有聲嘶、發音困難等，炎癥及聲帶水腫可增厚聲帶，使得張力減低，活動減弱，改變患者的發聲功能及聲音質量，通過測量嗓音學參數，可發現異常。因此，嗓音學分析能夠為喉咽反流的診斷提供有效輔助信息。但總體來說，由于喉咽反流癥狀不明顯，各類診斷方法的特征性較弱，均需進一步完善，所以目前對于喉咽反流的診斷仍需采取多種檢測方法綜合分析進行診斷。

治療LPRD的最佳方案尚無定論，主要有傳統的保守治療、藥物治療和手術治療。保守治療以改善患者的飲食生活習慣為主，如要求患者睡前3 h禁止飲水，飯后不能躺下休息，避免進食過飽，避免食用油炸辛辣的食品，禁煙禁酒，睡時抬高頭位，穿著寬松入睡等等。常見的手術方式包括部分胃底折疊術和腹腔鏡下完全胃底折疊術。手術治療是LPRD患者經藥物治療無效且又證實有較多胃酸反流的一種理想的治療手段，但其存在一定的反流復發率，約為1%～8%。目前，臨床針對LPRD的治療主要以藥物治療為主，治療藥物主要有抗酸、抑酸藥物[13]，胃腸動力藥物等等，如奧美拉唑、雷貝拉唑、泮托拉唑、埃索美拉唑等等，均是治療LPRD的一線藥物，但據臨床研究結果表明[5]，單純給予抗酸藥物西藥治療，臨床效果并不十分理想，而采用中西藥結合的治療手段臨床療效尤佳，如采用雷貝拉唑聯合甘桔冰梅片奧美拉唑聯合中成藥金參潤喉劑等等。本研究采用奧美拉唑聯合中成藥甘桔冰梅片治療LPRD患者。奧美拉唑是質子泵抑制劑，能有效降低胃黏膜壁細胞中ATP酶的活性，有效阻斷H+與K+的交換，抑制胃酸的分泌，進而有效減輕胃酸對于食管及咽喉黏膜部位的損傷，達到治療效果，是治療咽喉反流的主要藥物[14]。而甘桔冰梅片是根據古方改良而成，由烏梅、蟬蛻、甘草、薄荷、冰片、桔梗、射干、青果八味清熱解毒中藥組成，具消炎散結、止咳化痰之功效，能夠有效緩解消除組織內充血水腫及肉芽腫等癥狀，減少咽喉部毛細血管壁細胞的通透性，抑制細菌繁衍，行氣逐瘀、清熱開音，消除聲帶增生性病變，對于治療聲帶小結等喉部病癥具有良好效果。而且經毒性實驗結果表明，長期使用甘桔冰梅片對心臟、腦、胃、肝腎不會產生顯著不良毒副反應，使用安全可靠。

通過奧美拉唑、甘桔冰梅片聯合治療LPRD的研究結果發現，聯合治療組患者的總有效率高達92.2%，明顯高于單用奧美拉唑治療組的總有效率(P<0.05)。同時，聯合治療后患者的RSI和RFS評分較治療前也有了明顯的降低，且顯著低于對照組治療后的RSI和RFS評分(P<0.05)。

綜上所述，采用甘桔冰梅片聯合抑酸治療喉咽反流性疾病能夠有效改善患者咽喉部的不適癥狀，起效快且不良反應小，使用安全可靠，值得在臨床推廣應用。

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(2014-07-28收稿 責任編輯：張文婷)

Applied Research of Ganju Bingmei Tablets the Treatment of Laryngopharyngeal Reflux

Li Yan1,Zheng Hongliang2,Chen Bin1,Yin Shankai1,Bai Yundong3

(1OtolaryngologyShanghaiNo.6People'sHospital,Shanghai200233,China; 2DepartmentofOtolaryngologyHeadandnecksurgery,ChanghaiHospitalAffiliatedtoSecondMilitaryMedicalUniversity,Shanghai,200433,China;3Thepeople'sLiberationArmy252ndhospitalOtolaryngology,Baoding071000,China)

Objective: To analyze and discuss the application of Ganju Bingmei tablets in the treatment of laryngopharyngeal reflux.Methods: A total of 204 cases of laryngopharyngeal reflux patients were randomly divided into control group and observation group from February 2012 to February 2014.Each group had 102 cases,the control group received oral administration of Omeprazole Enteric-coated Tablets treatment,20 mg/ time,2 times/ day; and the observation group received additional Ganju Bingmei tablets,2 tablets each time,3 times / day.Treatment lasted for 4 weeks and clinical efficacy,reflux symptom index and reflux symptoms score were compared.Results: After treatment,the total efficiency of control group is 61.8%,and the total effective rate of observation group is 92.2%,indicating significant differences (P<0.05).Reflux symptom index,anti fluid syndrome score was significantly lower than those before treatment,and significantly lower than that the control group after treatment.Conclusion: Ganju Bingmei tablets combined with acid suppressive drugs is effective in treating laryngopharyngeal reflux disease in that it improves the symptoms of patients,is quick in response,safe and reliable,and can be widely used in clinical practice.

Ganju; Bingmei; Gastroesophageal reflux disease; Application research

上海市第六人民醫院科學研究基金(編號：2013028)

李燕(1980.3—),女，碩士，主治醫師，上海市第六人民醫院耳鼻咽喉科，研究方向：耳部疾病的診斷及治療，E-mail:34185600@qq.com

R285.6；R573

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2015.01.012