碘-125放射性粒子支架治療中晚期食管癌療效觀察*

延安大學附屬醫院消化內科 (延安 716000)

馬 鵬△ 孟存英 馬 瑩 馮義朝

碘-125放射性粒子支架治療中晚期食管癌療效觀察*

延安大學附屬醫院消化內科 (延安 716000)

馬 鵬△孟存英 馬 瑩 馮義朝

目的：探討應用碘-125粒子支架治療食管癌臨床療效。方法：選擇食管癌患者114例，根據是否使用碘-125放射粒子將所有患者分成普通支架組(對照組，n=58)和碘-12放射性粒子支架組(觀察組，n=56)。分析兩組患者的支架置入的成功率，并觀察兩組手術前及手術第1個月、第2個月、第3個月的吞咽困難指數變化情況、術后的并發癥及術后患者的生存期。結果：兩組患者均一次性成功置入支架，兩組患者術后第1、2、3個月的吞咽困難指數改善情況明顯優于治療前；兩組患者術后吞咽困難指數之間的差異無統計學意義；兩組患者并發癥的發生率之間的差異無統計學意義；觀察組患者的生存期明顯長于對照組患者，且差異具有統計學意義，另外觀察組患者的存活率明顯高于對照組。結論：碘-125放射性粒子支架置入對中晚期食管癌治療具有良好的療效，可以改善患者的吞咽困難指數，并延長患者的生存期及提高生存率。

晚期食管癌患者大部分患者喪失手術機會。記憶合金支架治療食管惡性梗阻能夠迅速解除患者的吞咽困難，但是支架對腫瘤本身的發展無任何影響。隨著食管支架置入時間的延長，再狹窄率也逐漸增高[1]。我們應用碘-125放射性粒子支架治療食管癌56例取得了初步效果，現報告如下。

資料與方法

1 一般資料 選擇自2011年6月至2014年9月，在我院接收治療的食道癌患者114例，均經胃鏡、CT檢查并病理活檢確診為食管癌。納入標準：①患者存在吞咽困難及嘔吐；②進行性消瘦；③預計生存期≥3個月；④失去外科手術機會或拒絕外科手術治療。排除標準：①有嚴重心肺疾病，不能耐受內鏡檢查及治療；②嚴格遵守醫囑；③嚴重凝血功能障礙者。根據患者是否同意使用碘-125放射粒子將所有患者分成普通支架組(對照組，n=58)和碘-125放射性粒子支架組(觀察組，n=56)。對照組中，男30例，女28例，年齡52～87歲，平均(70.26±3.21)歲；病程0.2～2年，平均(0.36±0.39)年；病變位置：食管中段43例，食管下段15例；病變長度2～11cm，平均(6.47±1.03)cm；病理類型：鱗癌40例，腺癌18例。觀察組中，男29例，女27例，年齡50～88歲，平均(69.83±2.17)歲；病程0.1～2年，平均(0.62±0.51)年；病變位置：食管中段38例，食管下段20例；病變長度3～12cm，平均(6.61±1.12)cm；病理類型：鱗癌41例，腺癌15例。兩組患者的一般資料之間比較差異無統計學意義(P>0.05)。所有患者均簽署手術知情同意書。

2 材 料 碘-125放射性粒子捆綁式記憶合金支架及擴張球囊為南京微創生產。放射性碘-125粒子源由中國原子能院高能物理研究所研制生產，粒子活度0.6mCi，半衰期60.2d，γ射線能量27～35KeV，組織穿透距離1.7cm。

3 治療方法 以患者術前胃鏡及食管鋇餐檢查結果來確定支架長度，術前禁飲食12h。術前30min常規肌注安定10mg、山莨菪堿10mg。支架以超過腫瘤長度4cm為妥，上下各留2cm，而后確定安裝碘-125粒子的層數，一般1.5cm長度安裝一層粒子。每層4粒粒子，2層之間的粒子位置相互交錯。患者口咽局部麻醉后，在胃鏡引導下將導絲通過狹窄部，根據狹窄程度選擇擴張球囊，擴張狹窄部位至直徑1cm(嚴重狹窄的病例，在X線下操作)，在胃鏡下精確測量腫瘤上下端距門齒的距離，胃鏡通過狹窄進入胃內，留置導絲，將裝有粒子支架沿導絲進入狹窄部，胃鏡監視下調整支架位置，支架上端超過腫瘤上端2～3cm，緩慢釋放支架后，退出輸送器及導絲，胃鏡再次進入觀察支架和粒子位置及支架膨脹情況。

4 療效評價 統計分析兩組患者支架置入的成功率，并觀察兩組手術前及手術第1個月、第2個月、第3個月的吞咽困難指數變化情況。按照 Stooler 分級法對吞咽困難進行分級[2]：0 級為吞咽正常，記0分；Ⅰ級為能進半干食物，記1 分；Ⅱ級為能進軟食物，記 2 分；Ⅲ級為能進流食，記3 分；Ⅳ級為不能進食，記4 分。術后觀察患者的并發癥及時對癥治療。統計分析術后患者的生存期，指的是患者自放射性粒子支架或普通覆膜支架置入術后至死亡的時間。

5 統計學方法 應用SPSS19.0統計學軟件對數據進行統計分析，采用t檢驗、單因素方差分析、卡方檢驗及Fisher精確檢驗進行分析，以P<0.05為差異具有統計學意義。

結 果

1 兩組患者支架置入情況 兩組患者的支架均一次性置入成功并釋放到位，成功率100%，觀察組患者支架釋放過程中未出現碘-125粒子脫落現象，兩組患者置入率對比不存在統計學意義(P>0.05)。

2 兩組患者吞咽困難指數對比 兩組患者術前吞咽困難指數之間的差異無統計學意義(P>0.05)。兩組患者術后第1、2、3個月的吞咽困難指數明顯低于治療前(P<0.05)；兩組患者術后吞咽困難指數之間的差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組患者吞咽困難指數對比

注：與治療前相比，*P<0.05

3 兩組患者并發癥發生情況對比 兩組患者在術后出現的并發癥有疼痛、穿孔、支架移位及術后出血，但是這些并發癥的發生率之間的差異無統計學意義(P>0.05)，及時對癥治療并得到緩解，見表2。

表2 兩組患者并發癥發生情況對比

4 兩組患者生存期對比 對照組患者生存期為3～12個月，平均(5.27±1.03)個月，術后仍有7例患者存活，存活率12.07%，死亡的原因主要有呼吸系統病變27例、腫瘤轉移16例、心腦血管病變8例；觀察組患者生存期為8～22個月，平均(12.23±3.15)個月，術后仍有20例患者存活，存活率35.71%，死亡的原因呼吸系統病變12例、腫瘤轉移14例、心腦血管病變10例。觀察組患者的生存期明顯長于對照組患者，且差異具有統計學意義(P<0.05)，另外觀察組患者的存活率明顯高于對照組(P<0.05)。

討 論

近年記憶合金支架能很好地解決中晚期食管癌患者的營養問題。但該項技術僅為姑息性治療手段，并不能阻止腫瘤繼續生長、轉移。文獻報道單純支架置人患者的中位生存期為83～108d[3]。體外放療被認為是中晚期食管癌的有效治療手段，但其并發癥高，有報道高達14.9%。另外體外放療放射源照射病變而人體接受照射的總劑量是有限的，使得放射不得不采取“不連續”方式，研究表明治療間隙期腫瘤細胞的大量增殖是導致治療失敗的主要原因[4]。食管粒子支架采用將碘-125粒子捆綁在帶膜支架上，通過內鏡置入對中晚期食管癌患者治療，既有普通食管支架作用，又能對腫瘤組織進行低劑量、局部、長期照射，即能達到治療目的，又能彌補體外照射“不連續”的缺點。支架置入的主要并發癥有移位，出血、穿孔、支架脫落等[5-6]。本研究中兩組患者在術后隨訪期間均發生不同程度的并發癥，但是這些并發癥的發生率之間的差異無統計學意義。兩組患者術前吞咽困難指數之間的差異無統計學意義。兩組患者術后第1、2、3個月的吞咽困難指數明顯低于治療前；兩組患者術后吞咽困難指數之間的差異無統計學意義，但隨著隨訪時間延長治療治療組的吞咽困難指數可能優于對照組。本研究中對照組患者生存期為3～12個月，平均(5.27±1.03)個月，術后仍有7例患者存活，存活率12.07%；觀察組患者生存期為8～22個月，平均(12.23±3.15)個月，術后仍有20例患者存活，存活率35.71%。觀察組患者的生存期明顯長于對照組患者，且差異具有統計學意義，另外觀察組患者的存活率明顯高于對照組。其原因為觀察組患者在記憶合金支架的基礎上增加了碘-125放射粒子，可以持續釋放出γ射線有效抑制腫瘤細胞的有絲分裂和再增生，從而達到殺傷腫瘤組織的目的；也可能是通過間接作用γ射線電離體內的水分子，產生自由基，而自由基致使組織生化損傷及腫瘤細胞凋亡[7]。

碘-125放射性粒子支架治療中晚期食管癌臨床療效顯示，對于失去手術機會的中晚期食管癌患者，療效肯定，滿意，該治療方法是安全、有效的，對于延長患者的壽命及提高生活質量具有重要意義，值得臨床進一步推廣應用。

[1] Siersema PD，Hop WC，Van Blankenstein M，etal．A comparison of 3 types of covered metal stents for the palliation of patients with dysphagia caused by esophagogastric carcinoma：A prospective，randomized study[J]．Gastrointest Endosc，2001，54(2)：145-153．

[2] 郭寶明，張治民. I-125放射性粒子支架治療中晚期食管癌、賁門癌療效觀察[J]．現代中西醫結合雜志，2014，23(30)：3341-3343.

[3] Johnson E，Enden T，Noreng HJ，etal.Survival and complications after insertion of self-expandable metal stent for malignant oesophageal stenosis. [J]．Scand J Gastroenterol，2006，41(3):252-256．

[4] Lapenta R，Assisi D，Grassi A，etal．Palliative treatment of esophageal tumors[J]．J Exp Clin Cancer Res，2002，21(5)：503-507．

[5] Mc Grath JP，Browne M，Rioydan C，etal．Expandablemetal stents in the palliation ofmalignant dysphagin and esophageal respiratory fistulae[J]．Ir Med J，2001，94(3)：270-272．

[6] Solt J，Hemer J．Esophageal and gastrointestinal appUeation of traditional and metal prostheses[J]．Orv Hetil，2003，144(7)：657-663．

[7] 王俊杰． 放射性粒子近距離治療的生物學基礎[M]．北京：北京醫科大學出版社，2001：172.

(收稿：2015-07-20)

*陜西省教育廳項目(12JK0772)

食管腫瘤/放射療法 碘放射性同位素 支架 @粒子植入

R571

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2015.11.014

△西安交通大學醫學院