FOLFOX4方案節拍化療對老年結腸癌患者臨床療效分析

陜西省榆林市第一醫院普外科(榆林719000)

韓永軍 高 強

·藥物與臨床·

FOLFOX4方案節拍化療對老年結腸癌患者臨床療效分析

陜西省榆林市第一醫院普外科(榆林719000)

韓永軍 高 強

目的：探討FOLFOX4方案節拍化療對老年結腸癌患者臨床療效。方法：選擇結腸癌患者81例，隨機分為對照組(40例)及觀察組(41例)。對照組患者采用常規FOLFOX4方案進行化療，觀察組采用節拍化療方案進行治療，分析兩組化療療效、化療副作用及CA125、CEA、CA19-9。結果：對照組治療后總有效率77.5%，觀察組總有效率75.27%，兩組比較差異無統計學意義。觀察組不良反應發生率顯著低于對照組。兩組治療后CA125、CEA、CA19-9較治療前均有顯著性下降，但兩組治療后CA125、CEA、CA19-9水平差異無統計學意義 。結論： FOLFOX4方案節拍化療方案節拍化療是治療結腸癌的有效方案，相較于常規化療方案可降低化療副作用的發生。

一般認為，慢性炎癥性腸壁及多發結腸息肉患者結腸癌(Colon carcinoma)具有較高的發生率[1]。近年來，節拍化療理念受到廣泛關注，即采用常規藥物劑量的1/10～1/3，通過增加給藥次數，可以達到較好的抑制新生血管形成的效果，且有可能減輕患者化療副作用[2]，尤其對于老年患者具有較大的優勢。我們自2012年1月至2014年1月對我院收治的結腸癌患者采用該方案進行化療，取得較好的效果，現報告如下。

資料與方法

1 一般資料 選擇老年結腸癌患者81例，男49例，女32例，年齡60～71歲，平均年齡(66.5±5.6)歲。診斷均依靠病理學檢查明確，并除外已經接受放、化療等治療及合并心、腦、腎嚴重系統性疾病及其他部位惡性腫瘤患者。入選患者腫瘤的分期采用Duke分期標準，其中C1期43例、C2期38例。81例患者均排除糖尿病等內分泌疾病并排除合并全身各系統其他部位腫瘤者將所有患者隨機分為對照組(40例)及觀察組(41例)。對照組患者采用常規FOLFOX4方案方案進行化療，即 奧沙利鉑100mg/ m2d1，亞葉酸鈣400 mg/ m2、d1，氟尿嘧啶 400mg/ m2、d1、d2，然后氟尿嘧啶 600 mg/m2，持續22h、d1、d2，雙周重復，觀察組采用節拍化療方案進行治療，即奧沙利鉑30mg/ m2d1，亞葉酸鈣130 mg/ m2、d1，氟尿嘧啶 130mg/ m2、d1，然后氟尿嘧啶 200 mg/m2d1，隔日分別重復1次。靜脈化療2個療程后行結腸癌根治術。

2 觀察指標

2.1 療效判斷:化療后療效判斷參照世界衛生組織(WHO)制定的實體腫瘤療效標準[3]，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)、進展(PD)。

2.2 化療副作用:根據WHO制定的化療毒副反應評價標準，分為0～Ⅳ級，0級為最輕，Ⅳ級為最嚴重。

2.3 CA125、CEA、CA19-9檢測:所有組研究對象均于入選后及化療結束后空腹抽取靜脈血5ml，采用電化學發光法檢測CA125、CEA及CA19-9，以上操作嚴格按照說明進行，并保證在試劑有效期內使用且保證質控符合標準。

結 果

1 兩組治療后療效判斷 對照組治療后總有效率77.5%，觀察組總有效率75.27%，兩組之間差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組治療后療效判斷

2 兩組化療副作用比較 對照組消化道反應總發生率52.5%，骨髓抑制發生率42.5%。觀察組消化道反應總發生率29.26%，骨髓抑制發生率17.07%。觀察組不良反應發生率顯著低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組化療副作用比較

3 兩組CA125、CEA、CA19-9比較 兩組治療后CA125、CEA、CA19-9較治療前均有顯著性下降(P<0.05)，但兩組治療后CA125、CEA、CA19-9水平差異無統計學意義 (P>0.05)，見表3。

表3 兩組CA125、CEA、CA19-9比較

注：與治療前相比，*P<0.05

討 論

由于國內飲食結構改變及不良生活方式的存在，尤其是高脂肪食譜和纖維素攝入不足導致結腸癌目前已成為是常見的消化道惡性腫瘤之一[4]。近年來隨著老齡化形勢的加劇，結腸癌發病率呈逐年增長趨勢，但老年患者由于對手術及放化療的耐受能力較差，因而部分患者由于無法完成規范治療導致疾病的進展。隨著對結腸癌化療認識的進一步深入，術前及術后化療可有助于縮小腫瘤體積[5]，降低手術的難度并降低擴散的風險。但由于長期化療具有較為嚴重的毒副作用，如骨髓抑制及胃腸道反應等，因而對患者生存質量及免疫功能等均帶來不同程度的影響。節拍化療是低劑量、短間歇、頻繁密集給藥[3]，與傳統的高劑量沖擊式化療相比，節拍化療一方面具有腫瘤細胞毒效應，還可促進內皮細胞凋亡，殺滅循環血內皮組細胞，抑制新生血管，不良反應輕微[6]，但對于早期結腸癌的療效及毒副作用尚未明確。

老年患者身體內環境較青年人不同，其特征是機體實質臟器的萎縮伴有功能降低，還表現為免疫衰退的T細胞活化受損，細胞免疫功能缺陷，因而對于結腸癌常規的治療方式耐受性較差。節拍化療理念最早由加拿大多倫多大學Kerbel在2002年提出，采用劑量約為常規劑量的1/10～1/3，可抑制腫瘤內活化的血管內皮細胞[7]，通過持續抑制腫瘤內血管的增生，可使腫瘤細胞失去營養來源，尤其對于體質虛弱及常規化療無效的患者，可取得滿意的療效[8]。由本研究可以看出，常規劑量化療治療后總有效率與節拍化療未見顯著性差異，但觀察組不良反應發生率顯著低于對照組，且化療后CA125、CEA、CA19-9較治療前均有顯著性下降。采用小劑量化療藥物較頻繁的給藥，化療藥物對腫瘤細胞的殺傷作用機理與常規化療方式不同，節拍化療通過抗腫瘤血管生成作用從而改變了傳統用藥的作用靶點[9]，能夠有效作用于對傳統化療無效的腫瘤。另一方面，相對于常規化療，節拍化療還可激活免疫反應，從而調動患者自身免疫功能，有效發揮抗腫瘤效應。與常規化療方案相比，節拍化療有較多的優勢，包括對腫瘤間質細胞有作用[10]，也可對腫瘤細胞發生有效的殺傷作用；可增強抗腫瘤血管生成和促凋亡活性；多次化療可避免獲得性抗藥性的發生，較少的用藥量是副作用和毒性較低的基礎。

綜上所述，FOLFOX4方案節拍化療方案節拍化療是治療結腸癌的有效方案，相較于常規化療方案可降低化療毒副作用的發生。因而，在結腸癌術前及術后化療過程中，尤其針對身體狀況較差患者可考慮采用該方案，為提高癌癥患者的生存質量奠定基礎。

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(收稿：2015-02-02)

結腸腫瘤/藥物療法 氟尿嘧啶/治療應用 奧沙利鉑 亞葉酸鈣 化學療法，輔助

R735.3

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2015.11.036