血必凈注射液對重度燒傷合并內毒素血癥早期器官功能保護療效觀察

范智凌 謝玉國 曾慶湖 解放軍第一八八醫(yī)院(潮州521000)

血必凈注射液對重度燒傷合并內毒素血癥早期器官功能保護療效觀察

范智凌 謝玉國 曾慶湖 解放軍第一八八醫(yī)院(潮州521000)

目的：觀察血必凈注射液對重度燒傷合并內毒素血癥患者早期器官功能保護療效。方法：將本院收治的36例嚴重燒傷且合并內毒素血癥患者作為觀察對象。隨機分為兩組，對照組采用補液抗休克、抗感染、創(chuàng)面處理及營養(yǎng)支持等常規(guī)治療，治療組在常規(guī)治療基礎上加用血必凈注射液。觀察兩組患者療效。 結果：治療組療效明顯優(yōu)于對照組，且具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。兩組BUN、Cr、CK均顯著降低血，且治療組ALT、AST明顯低于對照組，差異均有顯著性(P<0.05)。結論：血必凈注射液對嚴重燒傷合并內毒素血癥患者療效明顯，對重要組織器官有明顯保護作用。

感染既是燒傷之后的常見并發(fā)癥之一，同時也是主要的致死原因之一。其中最嚴重的感染是由革蘭氏陰性桿菌感染所導致的膿毒癥。這些細菌由于燒傷病癥所產生的內毒素在患者致病過程中有著主要原因[1]。近年來，大量研究結果表明，嚴重燒傷后可產生多種并發(fā)癥，因此，降低重度燒傷患者的感染率、抑制機體產生內毒素的幾率、提高患者治愈率這三方面成為了提高燒傷患者治愈率的重要研究。近年來的研究表明，血必凈注射液具有確切的降低內毒素發(fā)生率，并且對內毒素具有作用，可以防治多器官功能障礙綜合征，降低燒傷病人死亡率。而且楊榮華等[2]提出了“細菌、內毒素、炎癥介質并治”的設想。本實驗采用隨機對照的方法，探討血必凈注射液對燒傷患者器官功能保的影響。

臨床資料 36例患者均為本院2012年2月～2014年2月收治的重度燒傷后6h內入院的患者作為本次的研究對象，隨機分為治療組與對照組。對照治療組18例，其中男性16例，女性2例；年齡15～60歲，平均年齡42.1±10.7歲；燒傷面積為34%～87%，平均52.6±14.3%。血必凈注射液治療組18例，其中男性15例，女性3例；年齡17～53歲，平均年齡40.9±9.8歲；燒傷面積為32%～93%，平均54.1±13.9%。

納入標準 ①燒傷前無嚴重代謝性疾病；②燒傷前無各臟器功能障礙；③無對血必凈無過敏現(xiàn)象；④入院后休克期渡過平穩(wěn)。兩組病患在性別、年齡以及燒傷程度等資料上無顯著差異(P>0.05)，所有患者血清學培養(yǎng)實驗陽性，具有可比性。

治療方法 對照治療組按照燒傷處置流程常規(guī)治療，包括補液抗休克，抗感染、創(chuàng)面清理、及器官保護等。

治療組在燒傷常規(guī)治療基礎上加用了血必凈注射液(成份為丹參、當歸、紅花、赤芍、川芎等；國藥準字J20040033)。入院后當日開始使用，用100mL血必凈注射液加入0.9%氯化鈉注射液100mL中經(jīng)靜脈滴注，1d1次，7d為1個療程[3]。

觀察項目 患者治療前及治療7d后的，血白細胞計數(shù)、肝功能、腎功能、心肌酶、凝血指標等。以及患者的血清CRP、PCO2指標，膿毒血癥發(fā)病率，體溫、心率、呼吸變化情況，精神及胃腸道癥狀。當臨床上患者出現(xiàn)體溫>39.5℃或<36.0℃、心率>120次/min、呼吸>28次/min， 以及PCO2<25mmHg、白細胞>20.0×109/L或<4.0×109/L、且伴有細胞核明顯左移，明顯精神恍惚，胃腸道反應嚴重時，為發(fā)生膿毒血癥[4]。

治療結果 與治療前比較，患者在常規(guī)治療后病情有所改善，BUN、Cr、CK以及對照治療組Cr、CK均顯著降低，且血必凈注射液治療組與對照治療組化驗數(shù)據(jù)比較差異均有顯著性(P<0.05)。血必凈注射液治療組治療后ALT、AST明顯低于對照治療組(表1，表2)。

表1 兩組重度燒傷患者治療前后白細胞計數(shù)及凝血指標的比較±s,n=18)

注： 與本組治療前比較： ◇P<0.05;與對照組治療后比較：△P<0.05;WBC為白細胞計數(shù)，PT為凝血酶原時間，APTT為活化部分凝血酶時間，INR為國際標準比值，F(xiàn)IB為纖維蛋白原

表2 兩組重度燒傷患者治療前后心、肝、腎功能±s,n=18)

注： 與本組治療前比較： ◇P<0.05；與對照組治療后比較：△P<0.05；Cr為肌酐，CK為肌酸激酶，ALT為丙氨酸轉氨酶，AST為天冬氨酸轉氨酶，BUN為尿素氮

討 論 嚴重的燒傷會使患者由于體表、體腔防御屏障的破壞，造成全身免疫功能的下降。尤其在燒傷早期，會有腸源性細菌移位和(或)內毒素移位，可能發(fā)生膿毒癥繼而進展為膿毒性休克、多器官功能障礙綜合征等并發(fā)癥[5]。目前的研究是導致炎癥反應的主要原因。內毒素是革蘭氏陰性菌死亡或解體時釋放的具有內毒素生物活性的細菌結構成分。除內毒素本身具有毒性之外，在人體中，內毒素還可以刺激細胞及補體釋放出炎性介質，如小分子蛋白質類(IL-1、IL-6、IL-8、TNF)、脂質類及自由基等介質，炎性介質又可以相互影響，使炎癥反應擴大，最終導致以細胞破壞為主要特征的全身性炎癥反應。這種循環(huán)的存在是膿毒癥發(fā)生的主要機制之一。而且王今達等[6]提出了“細菌、內毒素、炎癥介質并治”的設想。

免疫系統(tǒng) 在燒傷之后，機體的三大防御系統(tǒng)(神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、內分泌系統(tǒng))均參與到其中。重度燒傷后，產生大量的炎性因子，導致中性粒細胞及血管內皮細胞活化，會促使血管內皮細胞上放出毒性物質如水解酶、一氧化氮等，導致組織損傷。動物實驗證實，血必凈注射液對MODS大鼠血清IF-6及TNF-α有明顯的下調作用[7]，血必凈注射液對機體具有免疫調節(jié)的作用，可降低重度燒傷早期體內炎性因子水平。

循環(huán)系統(tǒng) 近年來的研究表明，嚴重燒傷早期冠狀動脈血供會明顯減少，休克期會有心肌缺血[8]。心肌缺血會導致心肌結構的破壞，影響心臟的收縮功能，而且炎性因子及自由基等可以導致心肌發(fā)生不可逆的損傷。血必凈注射液可以有效的改善機體的微循環(huán)、降低機體燒傷期炎性因子水平，減少自由基等功效，對心肌有著良好的保護作用。本次對照研究結果顯示，血必凈注射液治療組7d后CK水平均照對照治療組低。

肝臟功能 根據(jù)以往的燒傷研究結果表明，重度燒傷會使患者燒傷早期出現(xiàn)肝臟血液淤滯，容易形成經(jīng)脈血栓，使得肝細胞發(fā)生水腫、變形、甚至壞死，嚴重影響了肝臟的代謝功能。然而由于肝臟具有儲備與再生修復能力[9]，在燒傷處置時很容易被忽視。重度燒傷患者由于感染、紅細胞破壞等因素嚴重影響著肝臟的代謝功能。血必凈注射液在清除炎性因子及自由基的同時有效的降低了肝臟的負擔。本次對照研究結果顯示，血必凈注射液治療組7d后ALT、AST水平均低于對照治療組。

腎臟功能 由于燒傷的作用，機體的有效循環(huán)血量減少，使得腎血流量降低，促使腎素-血管緊張素系統(tǒng)激活，導致血管收縮，加重了腎臟的缺血，繼而引發(fā)腎功能不全[10]。腎血流量的減少可以導致腎小球缺血，腎小管上皮細胞水腫壞死，紅細胞破壞使血紅蛋白沉積或以蛋白尿排出體外。血必凈注射液可以有效的改善機體微循環(huán)，降低了腎臟缺血對機體的影響。本次對照研究結果顯示，血必凈注射液治療組7d后BUN、Cr水平均低于對照治療組。

血液-內分泌系統(tǒng) 由于應激反應、免疫系統(tǒng)的作用，重度燒傷患者在燒傷早期各種免疫細胞處于激活的狀態(tài)，各種炎性因子的釋放，以及血小板的破壞導致了凝血功能的變化[11]。本次對照研究結果顯示，血必凈注射液治療組7d后PT、APTT、INR均低于對照治療組，F(xiàn)IB水平高于對照治療組，表明了血必凈注射液對凝血功能有著有效的改善作用。

綜上所述，由于燒傷后的應激反應、炎性因子釋放入血，補體系統(tǒng)的激活等，重度燒傷患者可以引起全身的連鎖反應[12]，并影響機體凝血功能、肝功能、腎功能、心臟功能，可以發(fā)展為全身炎癥反應綜合征，炎癥的加重可以導致多器官功能障礙綜合征，嚴重威脅了患者的生命。血必凈注射液主要的成分為紅花、赤芍、丹參、當歸、川芎等5味中藥組成，這5味藥是從36組中藥處方中篩選出來的，這5味藥具有降低內毒素水平，改善機體微循環(huán)，清除機體自由基，抑制炎性介質的釋放，保護血管內皮細胞等作用[13]。通過此次對照研究證明，對于重度燒傷患者，血必凈注射液能降低內毒素水平，減輕炎癥反應對臟器功能的損害，改善機體循環(huán)，促進了機體對炎癥介質的吸收，修復改善了機體臟器功能。

[1] 胡德林，方林森，汪昌榮.燒傷膿毒癥發(fā)病機制、診斷和防治進展[J]. 安徽醫(yī)藥，2006，10(8)： 564.

[2] 楊榮華， 榮新洲.抗生素在燒傷臨床應用進展[J] .廣東醫(yī)學， 2006，27(3)：305.

[3] 徐 倩.燒傷患者早期血漿內毒素水平檢測及結果分析[J] .山東醫(yī)藥， 2009，49(31)：3.

[4] 柴家科， 盛志勇， 楊紅明， 等.8 例燒傷創(chuàng)面膿毒癥的治療經(jīng)驗[J] .中華醫(yī)學雜志， 1999 ，79(12)：908.

[5] 王德華，徐繼會，高 亮. 血必凈治療嚴重燒傷及對血清CRP與膿毒癥發(fā)生的影響[J]. 陜西中醫(yī)，2009，12：1623-1624.

[6] 王今達，雪 琳. 細菌、內毒素、炎性介質并治-治療重癥膿毒病的新對策[J].中國危重病急救醫(yī)學， 1998，10( 6)：323-325.

[7] 曹書華， 高紅梅，王永強，等.“神農33 號”對多器官功能障礙綜合征大鼠細胞因子的影響[J].中華急診醫(yī)學雜志， 2003，12(2)：94-96.

[8] Mutz C，Mirakaj V，Vagts DA，et al． The neuronal guidance proteinnetrin-1 reduces alveolar inflammation in a porcine model of acute lunginjury [J]． Crit Care，2010，14(5)：R189．

[9] 黃 勇，黃建欽．血必凈注射液治療膿毒血癥26 例臨床療效觀察[J]． 中國實用醫(yī)藥，2011，6(1)：136-137.

[10] 張宏偉，魏立友. 血必凈注射液對感染后膿毒癥患者血清高密度脂蛋白水平的影響[J]. 陜西中醫(yī)，2010，05：520-521.

[11] 周國富，向小燕，呂志敏，等. 血必凈注射液治療嚴重燒傷合并內毒素血癥的臨床療效觀察[J]. 重慶醫(yī)學，2010，12：1525-1526.

[12] 曹書華， 王今達.血必凈對感染性休克多臟器功能障礙綜合征大鼠組織及內皮細胞損傷保護作用的研究[J] .中國危重病急救醫(yī)學，2002，14(8)：489.

[13] 張宏偉， 魏立友， 邱 方， 等. 早期應用血必凈注射液對重型顱腦損傷患者凝血系統(tǒng)的影響[J].山東醫(yī)藥， 2008，48(27)：74-75.

(收稿2014-08-22；修回2014-09-28)

燒傷/并發(fā)癥 內毒素血癥/中西醫(yī)結合療法 @血必凈注射液

R644

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2015.01.013