疏肝健脾活血方聯(lián)合水飛薊賓膠囊治療非酒精性脂肪肝療效觀察*

席 奇 劉亞珠 宋春榮 南 然 常占杰

陜西中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院肝病科 (咸陽 712000)

疏肝健脾活血方聯(lián)合水飛薊賓膠囊治療非酒精性脂肪肝療效觀察*

席 奇 劉亞珠 宋春榮 南 然 常占杰

陜西中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院肝病科 (咸陽 712000)

目的：觀察疏肝健脾活血方治療非酒精性脂肪肝患者的療效。方法： 將90例非酒精性單純性脂肪肝患者隨機(jī)分為兩組，治療組45例與對照組45例均予以口服水飛薊賓膠囊治療，治療組加用疏肝健脾活血方治療，療程均為12周。結(jié)果：兩組治療后中醫(yī)證候療效比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.042)；治療組在改善肝功能(ALT、r-GT)方面優(yōu)于對照組，并降低TG；兩組均能提高肝/脾CT值(P=0.000、P=0.002)。結(jié)論：疏肝健脾活血方聯(lián)合水飛薊賓膠囊治療非酒精性脂肪肝療效顯著。

非酒精性脂肪性肝( NAFLD) 作為一種無過量飲酒史的疾患，是一種以肝細(xì)胞脂肪變性和脂肪貯積為臨床特征的病理綜合征。隨著飲食、生活習(xí)慣改變等因素存在，目前已發(fā)展成為僅次于病毒性肝炎的第二大肝病。 2013年6月～2014年5月本科應(yīng)用疏肝健脾活血方為基礎(chǔ)方化裁聯(lián)合水飛薊賓膠囊治療非酒精性脂肪肝患者45例，療效顯著，現(xiàn)報(bào)道如下。

臨床資料 將我院90例符合入組標(biāo)準(zhǔn)的非酒精性脂肪肝門診患者按隨機(jī)數(shù)字表分為治療組45 例和對照組45例，治療組中男性30 例，女性15例；年齡為 19～60(47.82±9.62)歲；病程為 0～78(16.20±14.36)月；平均體重指數(shù)為27.45±3.09；包括輕度脂肪肝 27 例，中度脂肪肝 11例，重度脂肪肝 7 例。對照組中男 31例，女 14 例；年齡為 19～61(43.58±12.06)歲；病程為 0～72(20.27±15.47)月；平均體重指數(shù)為28.26±3.06；包括輕度脂肪肝24例，中度脂肪肝9例，重度脂肪肝12例，兩組患者一般資料比較，P>0.05，具有可比性。

病例入選標(biāo)準(zhǔn) ①所選病例依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組制定的非酒精性脂肪性肝病的單純性脂肪肝診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]制定；中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)參照中華中醫(yī)藥學(xué)會發(fā)布的《中醫(yī)內(nèi)科常見病診療指南·西醫(yī)疾病部分》中非酒精性脂肪肝肝郁脾虛證制定：主癥：右脅部脹脹痛或隱痛；次癥：噯氣，肢體乏力，食欲不振，或有便溏；②排除合并病毒性肝炎、長期酗酒、慢性心功能衰竭、營養(yǎng)不良、藥物、自身免疫疾病及妊娠所致脂肪肝者；③合并胰島素依賴性糖尿病及有嚴(yán)重并發(fā)癥的非胰島素依賴性糖尿病患者；④妊娠和哺乳期婦女；⑤肝硬化患者；⑥伴有其他臟器的嚴(yán)重功能損傷者；⑦精神病患者；⑧過敏體質(zhì)或多種藥物過敏者；⑨同意并簽署知情同意書。

治療方法 兩組患者均調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)，低脂、低糖飲食，禁酒，控制體重，肝功能異常者適當(dāng)休息。治療組在應(yīng)用水飛薊賓膠囊 (國藥準(zhǔn)字H20040299)，2粒，1d3次,在此基礎(chǔ)上，加用疏肝健脾活血方治療(柴胡、澤瀉、佩蘭、生山楂各10g，黨參12g，白術(shù)、茯苓各9g，丹參15g等)，并依據(jù)中醫(yī)辨證加減，右脅部痛甚，可加入白芍、延胡索、桃仁；乏力明顯，加入黃芪;口黏膩不爽，加入藿香，姜半夏或陳皮；便秘者有熱者，可加入大黃，虎杖;腹瀉便溏者，加入煨葛根，砂仁等)；對照組單應(yīng)用水飛薊賓膠囊，2粒，1d3次治療?？偗煶虨?2周，療程結(jié)束后評價(jià)療效。

療效標(biāo)準(zhǔn) ①參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》制定中醫(yī)肝郁脾虛證癥狀評分：主癥按輕中重程度分別計(jì)0、2、4、6分，次癥按輕重程度分別計(jì)0、1、2、3分；②肝功能及血脂四項(xiàng)治療前、后各檢測1次；③上腹部CT檢查，治療前、后各檢測一次，并計(jì)算肝/脾CT比值進(jìn)行對比。

中醫(yī)證侯療效評定標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)2002年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》療效判定。臨床治愈：治療后中醫(yī)癥狀積分較治療前減少≥95%；顯效：治療后中醫(yī)癥狀積分較治療前減少≥70%；有效：治療后中醫(yī)癥狀積分較治療前減少≥30%；無效：治療后中醫(yī)癥狀積分較治療前減少<30%，或加重。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，以P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

治療結(jié)果 兩組中醫(yī)證候療效比較 見表1。

表1 兩組中醫(yī)證候療效比較

注：與對照組比較：χ2值=10.036，P<0.05

兩組肝功能、血脂、CT值比較 見表2。

表2 兩組肝功能、血脂及CT值比較

注：與對照組治療后比較：△P<0.05,▲P>0.05

兩組治療前后肝/脾CT值復(fù)常比較 見表3。

表3 兩組治療前后CT值復(fù)常比較

注：與治療前比較：治療組χ2值=25.330，P<0.05；對照組χ2值=15.248，P<0.05

討 論 脂肪肝的產(chǎn)生與氧自由基和脂質(zhì)過氧化、脂代謝紊亂有關(guān)，水飛薊賓可穩(wěn)定肝細(xì)胞膜，提高肝臟的解毒功能，清除活性氧自由基[2]，還具有調(diào)節(jié)肝臟脂質(zhì)代謝,是目前治療脂肪肝較為理想的藥物之一[3]。

祖國醫(yī)學(xué)將非酒精性脂肪肝多歸屬為“痰證”、“積聚”、“脅痛”等范疇。有學(xué)者認(rèn)為[4]，本病屬虛實(shí)夾雜，以虛為主，臨床表現(xiàn)有輕有重，受損較輕者有脾虛為主，或腎虛為主。還有人認(rèn)為[5]教授認(rèn)為本病主要是由于過食肥甘厚膩食物，食而不運(yùn)，脂膏留積于肝，導(dǎo)致肝臟功能失調(diào)，疏泄不利，從而引起一系列的病癥，氣血濕痰瘀滯肝經(jīng)乃主要病機(jī)特點(diǎn)，病位主要在肝，涉及脾胃，其治在脾。亦有認(rèn)為其多因飲食不節(jié)[6-7]，過食肥甘厚味，痰濕之邪蘊(yùn)結(jié)中焦，或久坐少動，傷及脾胃，運(yùn)化失職，內(nèi)生痰濁，脾不能升清，反侮于肝，肝失疏泄，其主要病機(jī)在于肝失疏泄，脾失健運(yùn)，從而導(dǎo)致濕、痰、瘀互結(jié)，阻滯肝臟脈絡(luò)，病理產(chǎn)物為濁、痰、濕、瘀、痰濁內(nèi)生，氣機(jī)郁滯，氣、血、痰、濁互相搏結(jié)而成[8]。筆者以為，非酒精性脂肪肝，尤其以單純性脂肪肝病尚在疾病初期階段，病位尚淺，以肝脾為主，治療應(yīng)以疏肝健脾為主，并輔以活血化瘀。針對以上病因病機(jī)特點(diǎn)，筆者應(yīng)用疏肝健脾活血方治療非酒精性脂肪肝每獲良效。其中柴胡長于疏達(dá)肝、胃、膽、三焦之氣機(jī)，黨參、白術(shù)健脾;茯苓、澤瀉、佩蘭利濕，使邪氣有出路;丹參與山楂配伍功在活血、化瘀、行氣，諸藥合用共奏疏肝健脾活血之效。現(xiàn)代研究表明：柴胡具有抗肝損害和肝脂肪化，降低膽固醇和轉(zhuǎn)氨酶的作用；茯苓能增強(qiáng)機(jī)體免疫功能， 具有明顯的抗腫瘤及保肝臟作用[9]；澤瀉能通過影響內(nèi)源性膽固醇代謝，抑制甘油三酯的肝內(nèi)合成，改善肝臟的脂肪代謝；丹參能顯著降低NAFLD大鼠血脂、轉(zhuǎn)氨酶，并降低肝組織中總膽固醇、甘油三酯、丙二醛的含量或活性，升高肝組織中過氧化物歧化酶的活性, 改善肝臟組織脂變性程度[10]；山楂葉總黃酮可增加過氧化物歧化酶活性，降低丙二醛含量，改善肝內(nèi)脂質(zhì)代謝，從而達(dá)到抗脂肪肝的目的[11]。

本研究結(jié)果表明：疏肝健脾活血方聯(lián)合水飛薊賓膠囊能更好地改善患者的臨床癥狀，改善患者的肝功能，降低患者的TG，提高肝/脾CT值，值得進(jìn)一步深化研究，優(yōu)化臨床治療的療效性與安全性。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)會脂肪肝和酒精肝病學(xué)組.非酒精性脂肪肝病診療指南[J].肝臟,2006,11(1):68.

[2] 李 敏，周 健. 非酒精性脂肪肝發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2012，41(10)：1399-1400.

[3] Fan JG,Farrel GC.Epidemiology of nonalcoholic fatty liverdisease in China[J].J Hepatol,2009,50:204-210.

[4] 章 亭,康旻睿,張如棉,等.康良石教授治療非酒精性脂肪肝經(jīng)驗(yàn)[J].光明中醫(yī),2013,28(9):1806.

[5] 李合國.國醫(yī)大師李振華教授從脾論治非酒精性脂肪肝經(jīng)驗(yàn)[J].中醫(yī)研究，2011，24(7)：63-63.

[6] 石清蘭，毛德文，官志杰，等.加味參苓白術(shù)散治療非酒精性脂肪肝療效觀察[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2012，14(9)：180.

[7] 楊宗國. 疏肝健脾化濁法治療非酒精性脂肪肝經(jīng)驗(yàn)[J].上海中醫(yī)藥雜志，2013，47(8)：60-61.

[8] 卞建峰. 疏肝理氣健脾方配合西藥治療脂肪肝及對血脂的影響[J].陜西中醫(yī)，2013，34(11)：1489-1490.

[9] 梁學(xué)清,李丹丹,黃忠威.茯苓藥理作用研究進(jìn)展[J].河南科技大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2012,30(2):154.

[10] 路 帥,韓 雪,張睦清,等.丹參防治大鼠非酒精性脂肪肝的藥效機(jī)制研究[J].甘肅中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2012,29(2):4.

[11] 魏秀芳,梁鈺華,李遠(yuǎn)瑾,等.山楂葉總黃酮自乳化顆粒對大鼠非酒精性脂肪肝的防治作用[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2013,19(14):219.

(收稿2014-12-03;修回2015-01-09)

Silibinin capsules capsule united Shugan Jianpi decoction in the treatment of nonalcoholic fatty liver disease

(Xianyang 712000) Xi Qi Liu Yazhu Song Chunrong et al

Affiliated Hospital of Shaanxi University of Chinese Medicine

Objective:To observation of the curative effect of Shugan Jianpi decoction treatment in patients with nonalcoholic fatty liver disease. Methods：The treatment group of 45 casesand 45 cases in control group were treated with oral Silibinin capsules treatment,treatment group was added with the Shugan Jianpi Huoxue decoction,the test time was 12 weeks. Results： Comparison of TCM syndrome curative effect after the treatment in the two groups, the difference was statistically significant (P=0.042)；The treatment group in improving liver function (ALT, r-GT) than the control group, and reduced TG；The two groups can improve the liver / spleen CT value (P=0.000,P=0.002). Conclusion： Silibinin capsules united Shugan Jianpi decoction in the treatment of nonalcoholicfatty liver disease curative effect is remarkable.

Fatty liver/ traditional Chinese medicine therapy Dispersing stagnated liver qi and streng thening spleen

*陜西省科技廳課題(2012SF2-11)

脂肪肝/中醫(yī)藥療法 疏肝健脾

R575.5

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2015.05.003

陜西中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院課題(2014-39)