渴絡欣與前列地爾治療糖尿病腎病療效觀察

魏 林 傅 奕 汪慧琪 吳兆東 王 風

江西省九江市中醫醫院腎6科(九江332000)

渴絡欣與前列地爾治療糖尿病腎病療效觀察

魏 林 傅 奕 汪慧琪 吳兆東 王 風

江西省九江市中醫醫院腎6科(九江332000)

目的：觀察渴絡欣膠囊聯合前列地爾注射液治療糖尿病腎病的療效。方法：選取收治的糖尿病腎病患者82例，隨機分為治療組與對照組，治療組42例，對照組40例。對照組采用前列地爾治療；治療組在對照組治療基礎上加服用渴絡欣(黃芪、女貞子、水蛭、大黃、太子參、枸杞子)治療本病。觀察兩組患者治療后各項指標變化情況。結果：治療組總有效率88.09%，對照組總有效率70.00%，治療組優于對照組(P<0.05)，差異具統計學意義(P<0.05)。治療組各項臨床指標對比優于對照組，差異具統計學意義(P<0.05)。結論：渴絡欣聯合前列地爾治療糖尿病腎病具有緩解癥狀，改善臨床指標有較好的作用。

糖尿病腎病( diabetic nephropathy，DN) 是糖尿病最為重要的微血管病變，也是慢性腎臟病的主要原發病之一[1]。隨著社會的發展、生活節奏的加快、飲食結構的變化，本病的發病率逐年增高，嚴重威脅患者的生存。目前認為本病的發生與遺傳、葡萄糖代謝障礙、非酶糖基化終末產物增多、腎血流動力學改變、免疫、氧化應激、慢性炎癥反應、足細胞損傷等有關。西醫治療主要以控制血糖、血壓，調整代謝紊亂、改善循環、透析為主，其中前列地爾能夠有效減少蛋白尿、修復腎臟損傷，延緩病情進展，受到臨床上的推薦，近年來有人提出了抗氧化、抑制炎癥反應、保護足細胞等治療方法，但尚無突破性的進展。我國中醫中藥治療糖尿病腎病有著悠久的歷史，在我院多年的臨床實踐中，認為氣陰兩虛夾瘀是本病的主要病機環節，采用以渴絡欣聯合前列地爾治療早中期糖尿病腎病，收到了較好的臨床療效。筆者根據多年的臨床經驗，現報道如下。

臨床資料 選擇2013年3月至2014年9月本院腎內科糖尿病腎病住院患者82例，其中治療組42例，男24例，女18例，平均年齡37±21.5歲，糖尿病病程9個月～10 年，平均3±4.2年；對照組40例，平均年齡36.5±20.7歲，糖尿病病程,10個月～11 年，平均4±5.1年。兩組患者性別、年齡、體重指數BMI體重(kg)/身高(m2)、血壓、合并癥、糖尿病腎病分期及糖尿病病程差異無統計學意義(P>0.05)，具可比性。

納入標準 ①患者年齡在18～75歲，性別不限；②符合糖尿病腎病Ⅲ、IV期診斷標準[2]；排除其他疾病引起的腎損害；病情相對穩定者；③腎小球濾過率(eGFR)>30mL/min；④被告知自愿參加本實驗者。

排除標準 ①年齡<18歲或>75歲或妊娠、哺乳期婦女，及對藥物過敏者；②合并有心腦血管、肝臟及血液系統等嚴重原發性疾病；精神病患者；糖尿病酮癥酸中毒及心力衰竭、腫瘤、感染等；③在治療期間服用了影響評估實驗療效的其他藥物；④其他繼發性腎病引起的腎功能損害者；⑤維持透析及腎移植者；⑥腎小球濾過率(eGFR)<30mL/min的患者。

治療方法 對照組患者采用糖尿病腎病常規治療，包括低蛋白低磷糖尿病飲食，控制血糖、控制血壓(CCB、ARB、ACEI等)、糾正貧血、糾正酸中毒、糾正鈣磷代謝紊亂、調節血脂、維持水、電解質平衡，防治感染等;在此基礎上同時給予前列地爾(哈藥集團;國藥準字號:H20084565),10ug加入0.9%氯化鈉20mL靜脈注射1d1次。

治療組在對照組治療基礎上采用渴絡欣膠囊(成都康弘藥業；國藥準字號：Z20090035)4片/次，1d3次；兩組均為2周為1療程，間隔4周給予第2療程，治療觀察時間為2個療程，總共為8周。

觀察指標 觀察兩組治療后血清肌酐、尿素氮、尿酸、尿微量蛋白尿、纖維蛋白原的變化，患者用藥后的不良反應。

療效標準[3]顯效：臨床癥狀顯著改善，血肌酐下降≥30%，尿蛋白顯著減少，尿蛋白排泄率高于50%；有效：臨床癥狀有改善，30%>血肌酐下降≥10%尿蛋白排泄率20%～50%；無效：臨床癥狀無改善或加重，血肌酐下降﹤10%或升高，尿蛋白排泄率低于20%。治療總有效率=(顯效+有效)/患者總數×100%。

統計學方法 將全部數據輸入計算機并進行核對，用SPSS17.0統計軟件包進行統計學處理和分析。計數資料采用χ2檢驗，計量資料以均數±標準差表示，重復測量方差分析。P<0.05為差異有統計學意義。

治療結果 兩組治療前后腎功能、纖維蛋白原、微量蛋白尿的比較 組內比較治療組患者治療2周、8周后血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、血尿酸(UA)、尿微量白蛋白(mALB)、纖維蛋白原(FBG)相比治療前差異具有統計學意義(P<0.05)；對照組治療2后周Scr、BUN、UA、mALB差別無統計學意義(P>0.05)，FBG差異有統計學意義(P<0.05)；治療8周后Scr、BUN、UA、mALB、FBG差別具統計學意義(P<0.05)。組間比較治療組與對照組比較差異具統計學意義(P<0.05)，見表1。

兩組治療效果的比較 治療組臨床治療效果優于對照組，差異具統計學意義(P<0.05)，見表2。

表1 兩組治療前后腎功能、纖維蛋白原、微量蛋白尿對比(±s)

注：治療組與對照組比較，△P<0.05。

表2 兩組治療效果對比[(%)]

注：組間比較，χ2=15.36，P<0.05。

討 論 糖尿病腎病病情遷延難愈，以微量白蛋白尿、腎小球肥大，腎小球基底膜增厚系膜增寬、微小動脈透明樣變和球性腎小球硬化等為特征，最終導致蛋白尿的發生和腎衰竭，是糖尿病主要的死亡原因之一[4]。長期血糖過高可產生大量不可逆的糖基化終末產物，致使血小板黏附、聚集，促進高凝、低纖和高血液黏稠度的發生[5]。此外，巨噬細胞大量浸潤、炎癥反應、氧化應激、腎素-血管緊張素-醛固酮系統的激活、脂質代謝紊亂等，都可導致腎小球基底膜變厚、系膜基質變寬、腎小球硬化及腎小管間質纖維化[6]。這些病理改變與中醫的血瘀證密切相關，符合呂仁和教授提出的“腎絡微型癥瘕”的病理學說[7]。實驗證明糖尿病腎病大鼠模型存在明顯的血瘀證和腎組織病理形態學改變，活血化瘀中藥干預后，模型大鼠實驗室指標得到顯著改善[8]。

本病屬于中醫之“消渴”、“水腫”、“關格”等范疇，認為本病病性為本虛標實證, 其病機基本按照：氣虛或陰虛一氣陰兩虛一陰陽兩虛演變，此為虛的一面；同時本病兼夾瘀血水濕等標證，使病機錯綜復雜[9]。《血證論》中提出“瘀血在里則渴，所以然者，血與氣本不相離，內有瘀血，故氣不得通，不能載水津上升，是以為渴”，從而闡述了血瘀致渴的理論。瘀血既是糖尿病腎病發生的致病因素, 又是其發生發展過程中的一個重要病理產物，存在于該病發展的各個階段，影響整個病程的轉歸。曲曉璐等通過對1700多例2型糖尿病患者中醫證型分布的調查顯示糖尿病腎病氣陰兩虛證發生率為68. 8% ，血瘀兼證則貫穿于糖尿病腎病早、中、晚各病程始終[10]。故此，氣陰兩虛夾瘀證在本病中具有廣泛性。

渴絡欣膠囊主要成分為黃芪、女貞子、水蛭、大黃、太子參、枸杞子。縱觀全方，黃芪、太子參益氣，枸杞子及女貞子養陰，大黃、水蛭活血化瘀，使得渴絡欣膠囊具有養陰清熱、益氣通絡的功效，選用渴絡欣治療糖尿病腎病符合其發病的基本病理變化，即氣陰虧虛夾瘀。其中，黃芪具有降低血小板的活化程度，減少血小板的聚集，改善血液高凝，減少蛋白尿，保護腎臟的作用[11]]。實驗研究表明大黃的有效成分大黃酸通過降低糖尿病大鼠的尿蛋白排泄、減輕腎臟肥大、降低血脂水平、改善胰島素敏感性，有效地防治2型糖尿病腎病[12]，枸杞子可提高血清胰島素，同時具有降血糖、降血脂、增強機體免疫力抗衰老的作用[13]。水蛭可擴張血管壁，增加外周血流量，改善血液動力學，同時可抗血小板聚集、防止血栓形成[14]。而女貞子、太子參均有一定的降血糖、降脂、腎臟保護作用。

前列地爾是一種十分高效的生物活性物質，在人體內廣泛存在，其活性成分為前列腺素E1，是一種血管活性物質，它能夠通過提高腺苷酸環化酶(cAMP)含量，擴張血管，增加腎臟血供，從而增加腎小球濾過率，抑制血小板的聚集，同時提高紅細胞的變形能力，改善腎臟微循環，降低血栓的發生率，通過降低腎小球內壓，從而取到有效降低蛋白尿、血尿素氮及血清肌酐，保護腎臟的作用[15]。此外，尚可通過減輕腎臟組織的炎癥反應起到延緩腎臟纖維化進程的作用[16]。

綜上所述，本課題研究表明對于糖尿病腎病的治療，兩藥聯用可起到聯合增效的作用，為一種較佳的組合，可有效的減少蛋白尿、改善高凝狀態、降低血清肌酐毒素水平，延緩甚至逆轉腎功能進展。

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(收稿2014-11-12；修回2014-12-05)

糖尿病/并發癥 腎病/中西醫結合療法 @渴絡欣 前列地爾

R587.2

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2015.04.004