益血降濁湯對慢性腎臟病4期微炎癥狀態的影響*

成曉萍 于小勇 程小紅 淡 華 李 平

陜西省中醫醫院(西安710003)

益血降濁湯對慢性腎臟病4期微炎癥狀態的影響*

成曉萍▲于小勇 程小紅 淡 華 李 平▲

陜西省中醫醫院(西安710003)

目的: 觀察益血降濁湯對慢性腎臟病4期(CKD4期)患者微炎癥狀態的臨床療效。方法:選取 80 例CKD4期非透析患者，隨機分為2組，各40例，對照組給西醫基礎治療,治療組在西醫基礎治療的基礎上給予益血降濁湯。治療3個月后，分別檢測治療前后C-反應蛋白(CRP)、 腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-6(IL-6)炎癥因子水平以及血紅蛋白(Hb)、血清白蛋白(ALB)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)營養指標數值；結果: 治療組總效率 89%明顯高于對照組67%，有顯著性差異P<0.05。治療組治療前后癥狀總積分比較有顯著差異P<0.05；2組營養指標Hb、ALB、TG、TC比較治療后均較治療前改善，有顯著性差異(P<0.05)；但治療組與對照組治療后無顯著性差異(P>0.05)；2組治療前后炎癥指標CRP、TNF-α、IL-6均有下降，有顯著性差異(P<0.05)，治療組比對照組療效顯著，有顯著性差異(P<0.05)。結論: 益血降濁湯能有效改善CKD4期患者微炎癥狀態， 延緩慢性腎臟病的進展。

微炎癥狀態是由非病源微生物感染引起一種非顯性炎癥狀態[1]。在腎臟疾病進展到終末期腎功能衰竭的過程中，微炎癥狀態不僅普遍存于患者的機體內，而且是導致慢性腎功能衰竭并發心腦血管疾病、營養不良的主要因素 ，也是慢性腎功能衰竭高死亡率的重要原因之一[2]。慢性腎臟病(Chronic Kidney Disease,CKD)分為5期， CKD4期是指腎小球濾過率波動在15～29.9mL/min， 患者在CKD4期如果疾病不能得到積極治療，將會迅速發展至終末期腎病并行腎臟替代治療，因此，如何減輕和有效控制CKD4期患者的微炎癥狀態對于提高患者生存質量、延遲進入終末期腎病、降低死亡率有著至關重要的意義。研究發現中醫藥治療在治療慢性腎臟病方面存在一定優勢，許多中藥能改善慢性腎臟病的微炎癥狀態，延緩腎功能衰竭的進展[3-4]。益血降濁湯由本院腎病科經長期應用臨床治療腎衰病的方藥，并且經臨床實踐經驗[5]和試驗研究[6]證實該方藥在治療慢性腎臟病4期(脾腎氣虛兼血瘀)行之有效，為探究其可能作用機理，在前期研究的基礎上進一步觀察益血降濁湯對慢性腎臟病4期(脾腎氣虛兼血瘀)患者微炎癥相關指標的影響，現將試驗結果報道如下。

臨床資料 選擇符合CKD4期[7]符合脾腎氣虛兼血瘀癥[8]的患者共80例，年齡在18～72歲，排除合并有嚴重的心、腦、肝或血液系統疾病及活動期惡性腫瘤等原發病、急性感染性疾病患者、需行緊急透析的患者及妊娠及哺育期婦女。分為中醫治療組及西醫基礎對照組，各40例。治療組男 22例，女18 例；平均年齡 55.36±14.12歲；其中慢性腎小球腎炎29 例，糖尿病腎病3例，高血壓腎病4例，慢性腎盂腎炎2例，高尿酸腎病2 例，梗阻性腎病0例。對照組男 23例，女17 例；平均年齡57.92±12.88 歲；其中慢性腎小球腎炎 27例，糖尿病腎病3例，高血壓腎病3例，慢性腎盂腎炎3例，高尿酸腎病3例，梗阻性腎病1例。在性別、年齡、原發病等方面兩組在統計學方面無顯著性差異(P>0.05)。

治療方法 選擇2011年2月～2011年2月本院腎病科CKD4期患者80例，隨機分為西醫基礎對照組及中醫治療組。對照組給予低鹽優質低蛋白飲食、糾正血壓、貧血、水電解及鈣磷代謝紊亂等延緩CKD進展的常規治療。治療組在西醫基礎治療的基礎上內服益血降濁湯：黃芪30g,生地、丹參各20g，山茱萸、淫羊藿、莪術、制首烏、澤蘭、川芎各15g，生大黃6g,每日1劑,早晚分服。治療3個月后觀察療效。

觀察指標 ①脾腎氣虛兼血瘀的中醫證候積分；②營養狀態的檢測：血紅蛋白(Hb)、血清白蛋白(Alb)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)；③炎癥因子的檢測：C反應蛋白(CRP)、白細胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)。所有受試者禁食10h后于清晨空腹采取上肢靜脈血， 由本院生化免疫室測定以上試驗指標。

治療結果 參照《中藥新藥治療慢性腎衰竭臨床研究指導原則》制定的標準[8]進行臨床癥狀療效比較，治療組總效率為89%，對照組67%，兩組相比有顯著性差異P<0.05。治療組治療后的證侯總積分有顯著降低P<0.05，見表1。兩組營養指標Hb、ALB、TG、TC治療后均較治療前有改善，存在統計學差異(P<0.05)，但治療后兩組間比較無顯著性差異(P>0.05)，見表2。組間比較治療后兩組微炎癥指標CRP、TNF-α、IL-6較治療前均有下降，有顯著性差異(P<0.05)，并且治療組治療后較對照組下降顯著，有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表1 兩組患者治療前后中醫證候積分情況(±s)

與治療前比較，△P<0.05；與對照組比較，▲P<0.05

表2 兩組患者營養指標變化比較(±s)

與治療前比較，△P<0.05

表3 兩組患者炎癥指標變化比較(±s)

與治療前比較，△P<0.05；與對照組比較，▲P<0.05

討 論 在慢性腎臟病微炎癥狀態時，體內聚積的糖基化終末產物(AGE)及晚期氧化蛋白產物(AOPP)與單核/巨噬細胞表面特異性受體結合后分泌大量的黏附分子，進而激活炎癥通道，分泌IL-6、IL-1及TNF-α等炎性細胞因子，刺激肝臟分泌大量急性時相蛋白如C反應蛋白(CRP)、淀粉樣蛋白(ALL)等，而這些大分子炎性蛋白及細胞因子不能被腎臟及血透及時清除并蓄積體內，從而引發了機體的炎癥反應，因此，微炎癥狀態的本質免疫性炎癥[10]。基于以上發病機制，本實驗中我們選擇具有代表性的CRP、TNF-α、IL-6作為觀察指標。

中醫無微炎癥狀態的病名，我們認為慢性腎功能衰竭患者微炎癥狀態以脾腎虧虛為本，血瘀、濁毒為標的病因病機。脾腎氣虛,易感受外邪,如脾胃論云:脾胃虛弱, 使谷氣不得升浮, 是春生之令不升, 則無以護其榮衛, 則感受風寒濕邪, 此皆脾胃之氣不足所致也;氣虛無力鼓驅邪外出, 加之氣虛行血無力, 而致血瘀內停。瘀阻百脈, 氣血運行不暢，無法濡養五臟六腑,致臟腑失養，功能減退,加重氣虛, 氣虛水液無氣化受阻, 濕瘀內阻,濁毒內停。由于脾腎虧虛致血瘀、水濕、濁毒等病理產物久聚體內使機體而呈現慢性炎癥狀態。因此，我們提出以益氣補腎、活血排毒為法組方治療慢性腎功能衰竭微炎癥狀態。方中運用黃芪補中益氣，活血利水，大黃通腑泄濁，推陳致新，生地、山茱萸、淫羊藿、制首烏共奏益精氣, 補氣血，填腎精之功效。配伍丹參、莪術、川芎、澤蘭達到活血化瘀，利水排毒的目的。從而標本兼顧，使得生化有源，氣血通暢，水濕得化，瘀濁難以內停。有學者研究表明[11-12]本方的重要組成藥物大黃、黃芪以及由黃芪、丹參、制大黃、 淫羊藿組成的復方制劑對患者的腫瘤壞死因子(TNF)、C 反應蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)水平能產生明顯的抑制作用，能改善患者的氧化應激和微炎癥狀態，對延緩慢性腎功能衰竭的發展及防治其并發癥的發生起到十分重要的作用。通過本試驗，我們也發現益血降濁湯可明顯降低 CKD4期患者血清炎癥指標 CRP、TNF-α、IL-6水平，從而提高Hb、ALB、TG、TC水平，改善患者營養水平，延緩疾病進入透析狀態，提高生存率。因此，減輕 CKD4期患者微炎癥狀態，并改善CKD4期患者營養狀況可能是益血降濁湯延緩CKD4期進展的作用機理之一。

[1] Shimig M,Eisenhandt A,Ritz E.The microinfammatory state of uremia[J].Blood Purif,2000,18 (4) :327-332.

[2] Stenvinkel P,Alrestrand A.Inflammation in end stage renal disease:sources,consequences,and therapy[J].Semin Dialysis,2002,15(5):329-337.

[3] 胡順金 ,郭茹葉．大黃泄濁顆粒保留灌腸對非透析慢性腎衰竭濕熱證療效及其微炎癥狀態影響的觀察[J]．中醫藥臨床雜志，2011，23 (7): 605-607.

[4] 易鐵鋼，易無庸，周 昕．健脾益腎丸對維持性血液透析患者微炎癥狀態的影響 [J] .中國中醫藥科技，2011，18 (5): 377-377，393.

[5] 淡 華，田 耘.健脾益腎活血排毒法治療中早期慢性腎功能衰竭42例[J].陜西中醫，2002,23(4)292-293.

[6] 于小勇 ，程小紅，淡 華.益血降濁湯配合西藥治療慢性腎功能衰竭56例[J].陜西中醫，2009,30(12)1586-1586.

[7] 王海燕.腎臟病學[M].2版.北京：人民衛生出版社，1996:1385.

[8] 中國中醫藥學會中醫腎病專業委員會. 中醫腎臟病療效標準[C]. 北京: 第十二屆全國中醫腎病學術會議論文匯編,1997: 75.

[9] 中藥新藥臨床研究指導原則(試行)[M].北京：中國醫藥科技出版社，2002:163-164.

[10] 陳孝文,梁 東,劉華鋒.慢性腎衰竭[M].北京中國醫藥科技出版社，2006：241-242.

[11] 宋海翔,王子芬,張鳳芳,等.慢性腎功能衰竭患者尿白介素-6的檢測及大黃對其影響[J].中國中西醫結合雜志,2000,20(2):107-109.

[12] 蔣宇峰，何立群，楊雪軍．抗纖靈顆粒劑對尿毒癥維持性血液透析患者微炎癥狀態的影響[J]．中醫雜志，2009，50(10):902-904．

(收稿2014-11-15；修回2014-12-02)

*陜西省中醫藥管理局資助課題(項目編號lc33)

腎臟病/ 中西醫藥療法 @微炎癥狀態 益血降濁湯/治療應用 @益血降濁湯

S941.42

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2015.04.005

▲天津中醫藥大學(天津300300)