宮寧散治療HPV16、18型感染相關性宮頸炎臨床分析*

蔣 莉 吳永建 郝培芹 孫永娟

江蘇省淮安市中醫院(淮安223001)

·臨床報道·

宮寧散治療HPV16、18型感染相關性宮頸炎臨床分析*

蔣 莉 吳永建 郝培芹 孫永娟

江蘇省淮安市中醫院(淮安223001)

目的：用自制中藥宮寧散靶點治療HPV16、18型感染相關性宮頸炎，觀察其療效，探討干預宮頸癌發生的有效方藥。方法：選取宮頸分泌物HPV16、18型定性篩查陽性持續兩年以上的宮頸炎患者60例，隨機分為治療組和對照組各30例，治療組用宮寧散宮頸靶點上藥，對照組予保婦康栓陰道納藥，兩組均以連續治療兩個月為一療程，治療前后及停藥一個月分別進行HPV16、18型DNA定性檢查并復查宮頸炎愈合情況。結果：治療組宮頸炎性愈合有效率100%，對照組有效率76.67%，HPV16、18型感染轉陰率93.33%，對照組轉陰率為43.33%，P<0.05為有顯著性差異，治療組優于對照組。結論：宮寧散宮頸靶點治療HPV16、18型感染宮頸炎療效顯著，糜爛面剝脫快，愈合好，HPV轉陰率高，臨床癥狀消除徹底，復發率低，無明顯不良反應。簡、便、廉、驗，具有廣闊的運用前景。

我院運用自制宮寧散(原名“宮糜Ⅰ號”)宮頸靶點上藥治療宮頸炎性糜爛近20年證實，糜爛面剝脫快，愈合好，復發率低，無明顯不良反應。HPV感染是宮頸癌的主要致病因素之一，尤其是持續性的高危型HPV感染與宮頸癌的發生密切相關[1]。為探討干預宮頸癌發生的有效方藥，對宮寧散防治HPV16、18型感染相關性宮頸炎進行臨床研究，以期研制出有效抗HPV16、18方藥，阻斷宮頸癌的發生途徑。

臨床資料 選擇2011年6月至2013年11月門診篩查宮頸炎性糜爛合并HPV16、18型感染持續兩年以上的60例患者，隨機分為治療組和對照組各30例，兩組間宮頸炎病變程度及兩組感染HPV情況無顯著差異(P>0.05)。兩組均以連續治療兩個月為一療程，治療前后及停藥后一個月分別進行HPV16、18DNA定性檢測并復查宮頸愈合情況。

納入標準 選擇門診經婦檢患有宮頸炎性糜爛患者，予非經期、非孕期行宮頸TCT檢測確定為非宮頸癌患者，宮頸分泌物HPV16、18型定性篩查陽性持續兩年以上并簽署知情同意書者。

排除標準 ①TCT檢測為宮頸癌患者；②近一月已使用陰道置藥治療者；③孕期、哺乳期患者。

剔除標準 ①宮頸分泌物HPV16、18型定性檢測兩年內自行轉陰者；②納入后未按照試驗方案所規定的治療措施或合并使用其它治療方法，其它藥物而無法判定療效者;③因不良事件或不良反應不能繼續試驗者。

治療方法 治療組用宮寧散宮頸靶點上藥。先用無菌棉球將陰道、宮頸分泌物擦干后用帶線棉球吸附宮寧散約6g宮頸靶點上藥，使中藥粉末與宮頸病變處密切接觸，棉球線頭留置至陰道口外約3cm，24h后患者自行取出，隔日1次；對照組給予保婦康栓(國藥準字Z46020058)每日一枚陰道塞藥。兩組病例均于經期停用，治療期間及治療后1月均禁房事。

組成與配制： 宮寧散主要由黃柏、冰片、雄黃、青黛、蜈蚣、三七、白及、白花蛇舌草等組成，由淮安市中醫院制劑室按《中國藥典》2000年版散劑項下有關要求規范制作。帶線棉球：用藥棉手工制作成直徑約2cm左右棉球，粗棉線雙道死扣系好，線頭留約12cm長,布袋裝好高壓消毒備用。

療效標準 參照《婦產科學》第六版(樂杰主編)。痊愈：宮頸光滑，糜爛面消失；好轉：糜爛面積較治療前縮小，深度變淺，充血減輕；無效：糜爛面積及深度變化不明顯。HPV16、18DNA定性分析，痊愈：治療后HPV轉陰；無效：治療后HPV仍陽性。

統計學方法 數據統計分析SPSS13.0統計分析軟件進行分析，計量資料采用單因素方差分析，計數資料采用卡方檢驗，不同組別的報告采用t檢驗。

治療結果 兩組間宮頸炎治療后療效比較 見表1。

表1 兩組間宮頸炎治療后療效比較

注：與對照組比較，△P<0.05

兩組間HPV16、18型感染治療后轉陰率比較 治療組HPV16、18型感染治療后陰性28例，陽性2例，轉陰率93.33%，對照組HPV16、18型感染治療后陰性13例，陽性17例，轉陰率43.33%，兩組HPV16、18型感染治療后療效比較有顯著差異(P<0.05)，治療組優于對照組。

討 論 HPV感染相關宮頸炎是發生宮頸癌的主要因素之一。有研究發現[2]，隨著宮頸疾病級別的升高,HPV16、18 陽性表達率也逐漸升高。宮頸炎糜爛面可作為病毒進入細胞的場所，感染時病毒基因就會整合于宿主細胞基因組中，起激活作用，促進癌變的發生，HPV是一個重要的致癌因素。故治療HPV感染相關的宮頸炎，對預防宮頸癌有重要意義。中醫認為本病屬“陰瘡”、“帶下”、“陰癢”、“漏下”等范圍，為肝經濕熱、濕毒蘊結、濕熱下注、外染毒邪，濕毒淤滯等。中藥外用的方法有點涂、外敷、外洗等。新型中藥制劑宮頸靶向應用防治HPV相關宮頸癌得到了很多學者關注。宮寧散是采用適合子宮頸解剖特點的中藥劑型靶向給藥，即將中藥制劑直接作用于宮頸病變部位，使其病變部位發生壞死、崩解、脫落。其研究的意義在于為中醫藥防治HPV相關宮頸癌提供一種新的更優的選擇。目前HPV預防性疫苗主要在HPV感染前使用，只能預防不能清除現有的感染[3]。有文獻報道干擾素α2b陰道泡騰膠囊治療宮頸HPV轉陰率為78.12%[4]，復方沙棘籽油栓治療高危型HPV的轉陰率為73%[5]，保婦康栓治療高危型HPV16、18 的轉陰率分別為73%、70.00%[6]。而宮寧散宮頸靶點治療HPV16、18型感染轉陰率為93.33%。宮寧散其主要作用是祛除濕熱瘀毒，去腐生肌。用藥棉蘸藥粉形成藥膜覆蓋在糜爛面上，持續48h逐步釋放藥力，凝固腺管口，阻止糜爛面分泌液體，恢復陰道的酸性自潔環境，殺死病原體，改善局部微環境，促進宮頸鱗狀上皮再生，修復縮小糜爛面。宮寧散中黃柏、白花蛇舌草、青黛、雄黃等清熱解毒、去腐療瘡；三七、白及等化瘀止血、收斂生肌。現代藥理研究表明，清熱解毒類藥物具有抗病毒、消炎的作用。黃柏對免疫功能有較強的調節作用[7]，冰片外敷不僅具有抗炎，抗菌等作用，還有一定的促滲透作用。中藥多糖對免疫系統發揮多方面的調節作用，從而在抗腫瘤、抗病毒以及抗衰老方面具有獨特的療效。中藥多成分及其藥理作用多效性，顯示出明顯的多靶點效應，中藥有雙向調節的作用，宮寧散宮頸靶點治療HPV16、18型感染宮頸炎療效顯著，糜爛面剝脫快，愈合好，HPV轉陰率高。臨床癥狀消除徹底，復發率低，無明顯不良反應。簡、便、廉、驗，具有運用前景。

[1] Guo M，Lin CY，ConS Y，et al．Human papillomavirus genotypingfor the eight oneogenic types can improve specificity of HPV testingin women with mildly abnormal Pap results．Mod Pathul，2008，21(8)：1037-1043.

[2] 何志連,余立群.C-myc 、HPV16/18DNA在宮頸癌及癌前病變中的表達及其相關性[J].腫瘤防治研究，2010，37(12)：1413-1415

[3] 唐良萏，冷若冰.人乳頭瘤病毒疫苗的臨床應用[J].實用婦產科雜志，2013,29(3)：172-174.

[4] 李愛祿，賀錦曦，饒靖紅，等.重組人干擾素醒b陰道泡騰膠囊治療宮頸HPV感染64例臨床分析[J].實用婦產科雜志，2010,26(5)：395-396.

[5] 劉 永，黃慧榮，范湘玲，等.復方沙棘籽油栓治療高危型HPV感染效果觀察[J].現代中西醫結合雜志,2014,23(2)：166-168.

[6] 趙 健，廖秦平，謝 紅，等.保婦康栓治療人乳頭瘤病毒感染的臨床觀察[J].實用婦產科雜志，2015,31(1)：45-48.

[7] 邱全瑛，譚允育，趙巖松，等.黃柏和小檗堿對小鼠免疫功能的影響[J].中國病理生理雜志，1996，24(6)：610.

(收稿2015-03-09；修回2015-04-08)

Treatment of HPV16,18 type infection cervicitis casual with Gongning powder

Huai An Chinese Medicine Hospital(Huai An 223001)

Jiang Li Wu Yongjian Hao Peiqin et al

Objctive：Through the inspection on the self-made Chinese medicine Gongning Powder curative effect on the the HPV16/18 cervicitis,this study aims to discuss the preventive methods of the cervicitis cancer by inventing a new Chinese medicine.Methods：By selecting 60 patients of our hospital who was diagnosed cervicitis to have cervical erosion,TCT negative,HPV16/18 positive in the past two years as subjects of inspection,we randomly separated them into the experimental group and the contrastive group.Each group contain 30 members.The experimental group were treated with Gong ning powder and the contrastive group were treated with Baofukangshuan vagina medicine.The treatments to these two groups all lasted for two months.Before and after the treatment,they were all examined to find out the curative effect.Result：100% of the patients in the experimental group were cured while only 76.67% of the patients in the contrastive group erre cured.93.33% patients in the experimental group had been tested to show the HPV-16/18 negative while in the contrastive group only showed 43.33%,the HPV-16/18-DNA test to those patients reveals that the Gong ning powder was much more effective than the Baofukangshuan vagina medicine.Conclusion：The Gongning Powder is very effective in curing the HPV16/18 cervicitis and has a good prospect of application.

Cervicitis/integrative therapy @Gongning Powder

*江蘇省淮安市科技局社會發展項目(HAS2009010)

宮頸炎/中西醫結合療法 @宮寧散

R711.32

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2015.10.001