八珍湯聯合FOLFOX4方案治療結腸癌術后患者30例*

魏海梁 閆曙光 李京濤

陜西中醫藥大學附屬醫院(咸陽 712000)

八珍湯聯合FOLFOX4方案治療結腸癌術后患者30例*

魏海梁 閆曙光△李京濤

陜西中醫藥大學附屬醫院(咸陽 712000)

目的：探討八珍湯聯合治療FOLFOX4方案對結腸癌術后患者臨床癥狀，腫瘤復發以及轉移的影響。方法：將術后結腸癌患者隨機分為治療組和對照組，每組各30例。治療組給予八珍湯口服聯合FOLFOX4方案治療，八珍湯每日1劑，分2次服；對照組給予FOLFOX4方案治療。兩組均治療3個月。結果：治療組在腫瘤的復發及轉移、中醫證候療效、生活質量、不良反應率方面均顯著優于對照組(P<0.05)。結論：八珍湯聯合FOLFOX 化療方案治療結腸癌術后氣血虧虛證患者是臨床療效明顯優于單純化療，臨床值得應用。

結腸癌是目前最常見的惡性腫瘤之一，發病率和死亡率均高。我國近年來結腸癌發病率逐年上升，年患病人數約40萬，大城市結直腸癌發病率和死亡率均居第3位[1]。手術聯合放化療等綜合方案是結腸癌的主要治療模式，40%～50%的患者可治愈，但大多數患者易發生復發或轉移[2]。結腸癌的局部復發、淋巴結轉移、血行播散性轉移是造成結腸癌患者死亡的主要原因之一。我們長期的臨床觀察發現結腸癌手術治療后，大多數患者表現為氣血虧虛證，因此采用八珍湯聯合治療FOLFOX4方案治療結腸癌術后氣血虧虛者，患者結腸癌的復發率明顯降低，轉移瘤生長緩慢，患者的生活質量提高，生存時間延長，臨床療效滿意，現將結果報道如下。

臨床資料 選擇2012年10月～2014年10月在陜西中醫藥大學普外科住院的60例經手術治療的結腸癌患者，隨機分為兩組，每組各30例。治療組：男20例，女10例；年齡45～63歲，平均年齡52.42歲，其中右側結腸癌12例，左側結腸癌10例，直腸癌8例。對照組：男22例，女8例；年齡48～66歲，平均年齡54.25歲，其中右側結腸癌10例，左側結腸癌8例，直腸癌12例。兩組一般情況經t檢驗和卡方檢驗無統計學差異(P>0.05)，具有可比性。

納入標準 結腸癌術后1個月內，未接受任何放、化療或生物治療，未服用任何中藥；60例均為在本科實施結腸癌根治術的患者。結腸癌的診斷參照衛生部《中國常見惡性腫瘤診治規范》[3]診斷為結腸癌，均施行結腸癌根治手術；血常規、肝腎功檢測均符合化療標準；中醫證侯的診斷符合《中藥新藥臨床研究指導原則》[4]中有關氣血虧虛證的診斷標準。

排除標準 手術后1個月血常規、肝腎功能明顯異常者；有嚴重消化道其他疾病伴有進食障礙者；正在接受或近期接受孕激素、皮質激素等治療者；不按規定服藥，無法判斷療效或中途不能耐受化療退出者；不符合陰虛熱盛氣血虧虛證侯者。

治療方法 治療組給予FOLFOX4方案化療加口服中藥八珍湯，對照組僅采用FOLFOX4方案化療。FOLFOX4化療方案：奧沙利鉑 85 mg/m2iv gtt d1，亞葉酸鈣 200 mg/m2iv gtt d1，氟尿嘧啶 400 mg/m2iv d1、d2，氟尿嘧啶 600 mg/ m2iv gtt(連續22h) d1、d2，每2周重復1次，共化療12次。八珍湯組方：紅參、茯苓、白術、甘草、當歸、熟地、川芎、白芍各15g，所有中藥由我院煎藥房統一煎煮，每日1劑，水煎400mL，分兩次溫服，中藥不間斷服用，共6個月。

觀察指標 ①觀察腫瘤的復發與轉移情況，根據患者的臨床癥狀、體征，影像學檢查和腸鏡檢查觀察患者腫瘤是否復發或轉移；②通過實驗室檢查和癥狀、體征觀察患者化療后不良反應發生率；③以《中藥新藥臨床研究指導原則》中氣虛證和血虛證臨床研究指導原則為準則對患者治療前后的氣血虧虛證侯輕重變化程度進行評分；④根據卡氏評分觀察患者治療6個月后的生活質量變化，具體為：提高：治療后較治療前增加≥10分；降低：治療后較治療前減少≥10分；穩定：治療后較治療前變化不足10分。

療效標準 證侯療效判斷標準 ①臨床痊愈：氣血虛的臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥95%；②顯效：氣血虛的臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70%；③有效：氣血虛的臨床癥狀、體征均有好轉，證候積分減少≥30%；④無效：氣血虛的臨床癥狀均無明顯改善，甚至加重，證候積分減少不足30%。計算公式為：[(治療前積分-治療后積分)÷治療前積分]×100%

統計學方法 數據統計采用SPSS19.0軟件，頻數資料采用χ2檢驗，計量資料兩組間比較采用t檢驗，治療前后采用配對樣本t檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

治療結果 腫瘤的復發及轉移情況 治療組復發2例，轉移1例，占10%，對照組復發4例，轉移4例，占26.7%。治療組轉移復發率明顯低于對照組，兩組數據經χ2檢驗，兩組在復發及轉移率方面有顯著差異(P<0.05)。

中醫癥候療效 兩組患者中醫證候療效：治療組30例，臨床痊愈2例(6.7%)，顯效22例(73.3% )，有效4例(13.3%)，無效2例(6.7%)，總有效率為93.3%。對照組30例，臨床痊愈0例，顯效8例(26.7% )，有效6例(20%)，無效16例(53.3% )，總有效率為46.7%。兩組數據經χ2檢驗，治療組改善氣血虧虛證療效的與對照組比較，有顯著性差異(P<0.05)。

生活質量變化 給藥治療6個月后，對生活治療進行評價，治療組有25例生活治療明顯提高，有3例生活質量穩定，下降2例；對照組有15例生活質量提高，有10例生活質量穩定，下降5例。兩組經χ2檢驗，生活質量有顯著性差異 (P<0.05)。

不良反應發生率 兩組不良反應發生率經χ2檢驗，白細胞、紅細胞、血小板減少，惡心、嘔吐方面有顯著性差異(P<0.05)；在腹瀉及其它不良反應方面兩組無差異(P>0.05)，見表1。

表1 兩組不良反應情況比較

討 論 結腸癌系原發于結腸黏膜上皮的惡性腫瘤，起病隱匿，早期診斷困難。臨床確診的結腸癌首選手術治療，配合放、化療等綜合方案治療，但患者5年生存率僅為50%～70%[5]。手術治療失敗的主要原因是術后復發和轉移，化療藥物聯用又造成的不同程度的不良反應，主要為骨髓抑制，消化道反應和免疫損傷等[2]。因此，結腸癌術后的綜合治療方案研究和制定十分關鍵。

祖國中醫藥治療結腸癌有著悠久的歷史和良好的療效。而近年來中醫藥在結腸癌術后促進機體恢復，防止轉移復發，減少放化療毒副作用，提高生活質量，延長生存時間等方面的研究已經成為本病治療的重要方向[6]。現代藥理研究證實中藥治療結腸癌的作用機制可能為：抑制腫瘤細胞增殖、誘導凋亡、抑制血管生成、逆轉多藥耐藥、抑制粘附與侵襲轉移、調節免疫功能等[6]。中醫學認為大腸癌為邪實正虛之病證，常采用扶正祛邪的方法來治療。而目前大腸癌的臨床治療以手術為主，手術雖然可以直接祛除“瘤體”，但其本身更加容易損傷正氣，甚者，按照中醫理論，放化療藥物屬于攻邪傷正的“毒藥”，久用必然導致氣血俱虛。所以益氣補血是中醫治療結腸癌術后的常用治療方法，而八珍湯是氣血雙補的經典方劑，為臨床常用方，方中用當歸、川芎、白芍藥、熟地黃，養血補血；人參、白術、茯苓、炙甘草補氣健脾，使脾旺則氣血生化有源。因此該方成為我科治療結腸癌術后的常用方。

本研究結果顯示：治療組30例患者在治療后，中醫癥候總有效率93.3%，治療中患者不良反應：白細胞、紅細胞、血小板減少，惡心、嘔吐發生率較低，6個月隨訪顯示復發2例，轉移1例，25例患者生活質量提高，3例穩定，與對照組比較，均有顯著性差異。提示八珍湯聯合治療FOLFOX4方案對結腸癌術后患者能提高總有效率，減輕放化療不良反應，減少復發和轉移，提高生活治療。八珍湯為中醫經典氣血雙補的藥物，具有調節機體免疫功能的的作用，故我們推測中藥八珍湯治癌主要是通過調節機體免疫功能來抑制或殺滅腫瘤細胞，聯合“毒藥”化療藥物，達到扶正祛邪的目的，而具體的作用機制值得進一步深入研究。

[1] 張藝梁,葉麗紅.大腸癌中醫研究近況[J].遼寧中醫藥大學學報,2015,17(4)：216-219.

[2] 羅永忠,歐陽周.XELOX與FOLFOX6方案一線治療晚期結直腸癌的近期療效及不良反應比較[J].現代腫瘤醫學,2010,18(1)：125-127.

[3] 中華人民共和國衛生部醫政司.中國常見腫瘤診治規范[ S ] .第2版.北京：北京醫科大學中國協和醫科大學聯合出版社,1991： 11-18.

[4] 國家食品藥品監督管理局.中藥新藥臨床研究指導原則[ S ] .北京：中國醫藥科技出版社,2002：380-381

[5] Karanjia ND,Lordan JT,Fawcett WJ,et al.Survival and recurrence after neo-adjuvant chemotherapy and liver resection for colorectal metastases： a ten year study[J].Eur J Surg Oncol,2009; 35(8)：838-843.

[6] 王舒雯,許尤琪.中藥治療大腸癌機理研究評述[J].中醫學報,2012，27(5)： 665-667.

(收稿2015-03-26；修回2015-04-15)

*陜西省教育廳課題(2013JK0837)

△陜西中醫藥大學(咸陽 712046)

結腸腫瘤/中西醫結合療法 八珍湯/治療應用

R735.35

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2015.10.042