氧化苦參堿對晚期肝癌患者AFP、CEA和CA125影響研究

馬 鵬 孟存英 劉鵬飛 郝婷婷 馮義朝

延安大學附屬醫院消化內科 (延安716000)

氧化苦參堿對晚期肝癌患者AFP、CEA和CA125影響研究

馬 鵬 孟存英 劉鵬飛 郝婷婷 馮義朝

延安大學附屬醫院消化內科 (延安716000)

目的：探討氧化苦參堿對晚期肝癌患者AFP、CEA和CA125的影響。方法：選取我院收治的晚期肝癌患者158例，根據治療方法的不同，分為兩組，對照組79例，予常規治療葡萄糖醛酸內酯，還原型谷胱甘肽，維生素K1，等普通護肝藥物治療。治療組79例，在對照組的基礎上加以氧化苦參堿注射液20mL溶于200mL生理鹽水中，1d1次靜滴，7d為1個療程，治療2個療程。治療后，觀察并比較兩組患者的肝功能情況，AFP、CEA和CA125的變化以及患者的生存情況。結果：與對照組相比較，治療組的肝功能明顯改善(P<0.05)，AFP、CEA和CA125顯著降低(P<0.05)，生存時間明顯延長(P<0.05)。結論：氧化苦參堿能夠改善晚期肝癌患者的肝功能，降低AFP、CEA和CA125，延長患者的生存時間。

原發性肝癌已成為現今惡性腫瘤中的常見病，由于其惡性度高且不易察覺，當患者發現時往往都是晚期，阻礙了患者的治療，病死率較高，是嚴重危害人類生命健康的重大疾病之一[1]。有統計學研究顯示，每年全球新患肝癌的人數約為6萬人，其中我國就占有50%，且隨著社會壓力的增大，環境的污染以及飲食結構的改變，其發病率呈現逐年升高的趨勢，并且死亡率也居高不下，因此，早期的診斷和合理的治療尤為重要[2]。AFP、CEA和CA125作為敏感的化學指標，肝癌患者的AFP、CEA和CA125顯著升高，當治療得當后，會趨于下降，具有指導臨床療效的判定，也能夠起到提高臨床肝癌診斷的作用。有研究顯示，氧化苦參堿治療肝癌患者的療效顯著，能夠抑制腫瘤細胞的增值，殺死腫瘤細胞[3]。因此，本實驗通過臨床收集的病例進行分析討論，探討氧化苦參堿對晚期夠顯著降低AFP、CEA和CA125，從而改善肝癌患者AFP、CEA和CA125的影響，為氧化苦參堿治療肝癌提供可靠的依據。

臨床資料 選取2013年6月～2015年6月于我院收治的晚期原發性肝癌患者158例，根據治療方法的不同，分為兩組，治療組79例，其中男性患者,48例，女性患者31例;平均年齡57.2±13.4歲。對照組79例，其中男性患者45例，女性患者34例;平均年齡56.9±11.8歲。兩組患者的一般資料相仿，差異無統計學意義(P>0.05)。納入標準和排除標準[4]： 納入標準：經病理學診斷，肝內或肝外病理學檢查證實為原發性肝癌。經病患或家屬同意，并簽署知情同意書。 排除標準：肝轉移癌患者；合并其他系統疾病等嚴重原發病；出現嚴重心肝腎功能衰竭的患者；過敏體質及對多種藥物過敏者；病情危重，難以對新藥的有效性和安全性做出確切評價者；在非規定范圍內聯合用藥，影響試驗藥物有效性和安全性判斷者；由于其他各種原因退出試驗，或死亡的病例；收集資料不全，影響實驗結果判斷者。

治療方法 對照組予常規治療，還原型谷胱甘肽(國藥準字號H20030002 )，葡萄糖醛酸內酯(國藥準字號H61022209)，維生素K1(國藥準字號H34021789),等普通護肝藥物治療。

治療組在對照組的基礎上加以氧化苦參堿注射液(國藥準字號H20051310)20mL溶于200mL生理鹽水中，1d1次靜滴，7d為1個療程，治療2個療程。

療效標準 觀察肝功能生化指標包括丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉移酶(ALT)、總膽紅素(TB)。肝功能檢測采用AU5800型全自動生化分析儀。

AFP、CEA和CA125分別于治療前，治療第1天，第3天，第7天，第14天采集患者清晨空腹血5mL，檢測血清AFP、CA125、CA199和CEA水平。用微粒子酶免疫分析法(MEIA)測定。儀器選用德國西門子化學發光儀CentaurCP，試劑盒為配套試劑盒，嚴格按說明書操作。

生存率觀察 隨訪并統計記錄6個月，1年，2年患者的生存情況。

統計學方法 采用統計學軟件SPSS19.0進行統計學分析，計量資料采用t檢驗，計數資料采用卡方檢驗處理，以P<0.05為有顯著性差異。

治療結果 兩組患者的肝功能情況相比較 治療后，兩組患者的肝功能情況相比較，治療組的ALT，AST和TB水平顯著減低，患者的肝功能顯著改善，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者的肝功能比較

注：與治療前相比較,△P<0.05;與對照組相比較，▲P<0.05

兩組患者的AFP、CEA、CA125和CA199相比較 治療后，與治療前相比較，兩組患者的AFP、CEA和CA125均有所減低，尤其在第7天，同第3天相比較，顯著降低，差異有統計學意義(P<0.05)。且治療組與對照組相比較，治療組的降低更為顯著，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者的AFP、CEA、CA125和CA199相比較

注：與治療前相比較，△P<0.05;與對照組相比較，▲P<0.05

兩組患者的生存情況相比較 治療后，兩組6個月、1年、2年的生存率均有所提高，但治療組明顯優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

表3 兩組的生存率相比較[n(%)]

討 論 近年來，隨著原發性肝癌發病率的升高，其已成為威脅人類生命健康的重大疾病之一，男性患者較為高發，其發病較為隱匿不易察覺，且惡性度高，發現時往往已失去最佳治療時期[5]。目前早發現早手術是治療肝癌的重要手段，然而一旦錯過手術時期，臨床上常從保護肝臟和提高免疫力的方面出發，但效果往往不夠理想[6]。然而腫瘤標記物的出現對于肝癌的診斷提供了幫助[7]。目前對于晚期肝癌的治療西醫的藥物療效不明顯，反復的化療放療對患者的身體損傷極大，隨著中醫中藥的發展，中藥的提取物在治療癌癥中效果得到了認可，提取物比傳統的湯藥更為有效，解決了患者晚期不能口服的困難[8]。

本實驗研究結果顯示，氧化苦參堿能夠改善晚期肝癌患者的肝功能情況，使升高的ALT，AST和TB逐漸恢復，這與相關研究的結果相一致，提示了氧化苦參堿能夠保護肝臟。有研究顯示，肝炎的患者出現肝轉氨酶升高，采用氧化苦參堿后患者的轉氨酶有效的降低，具有促進肝功能盡快的恢復的作用[9]。還有研究發現，氧化苦參堿治療肝硬化患者，也有顯著療效，也能夠改善患者的肝臟功能延緩肝衰竭[10]。

我們的研究發現，采用氧化苦參堿治療后，第7天患者的腫瘤標記物AFP、CEA和CA125顯著下降，提示氧化苦參堿能夠影響腫瘤標志物，使其發生改變，切實有效的抑制腫瘤細胞的繁殖，從而緩解腫瘤細胞快速繁殖給患者帶來的危險。研究發現，氧化苦參堿作為苦參的主要成分，在體外可抑制腫瘤細胞增殖和誘導凋亡[11]。有研究顯示，CEA廣泛存在于內胚葉起源的消化系統惡性腫瘤中，因此在腫瘤增值過程中表達顯著[12]。AFP高特異性蛋白質，在肝癌中高速增值且較為敏感，已經成為臨床上診斷及篩查肝癌的一項重要標志物[13]。目前有研究認為CA125、CA199在其他癌癥中也可出現升高，因此不夠靈敏，但其與腹水的形成顯著相關，腹水量越多，血清CA125、CA199水平均升高，而CA125和CA199越高，復發腹水的發生率也越高[14]。有研究顯示，選用氧化苦參堿治療的胃癌患者，腫瘤標記物明顯降低，尤其CA125降低顯著[15]。因此有效的降低腫瘤標志物的表達在治療肝癌中尤為重要。有研究發現，氧化苦參堿不僅能夠抑制腫瘤細胞的增殖，還能夠阻礙腫瘤VEGF蛋白表達，采用氧化苦參堿治療后的患者，VEGF的蛋白表達逐漸下降趨勢。

研究發現，氧化苦參堿能夠延長患者的晚期存活時間，為患者爭取更多的時間。相關研究也發現，采用氧化苦參堿治療晚期胃癌患者，患者的生存率顯著提高，平均提高6個月以上。且有研究發現，隨著氧化苦參堿藥物濃度的增加，作用時間的延長，腫瘤細胞的繁殖率更低，能夠有效的的抑制細胞增殖抑制。

本實驗通過對158例晚期原發性肝癌患者的肝功能，腫瘤標記物以及生存率結果進行分析，證實了氧化苦參堿能夠改善肝功能，影響腫瘤標記物的表達，提高患者的生存率。因此，氧化苦參堿在晚期肝癌的治療中有重要的作用。在下一步研究中，我們將從肝癌腹水治療的角度出發進行進一步研究和分析，為本實驗研究結果做出進一步論證和分析。

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(收稿2015-07-05；修回2015-08-02)

Effects of AFP,CEA and CA125 by oxidation of Matrine in advanced liver cancer patients

Ma Peng Meng Cunying Liu Pengfei et al

Gastroenterology Department, The Affiliated Hospital of Yanan University(Yanan 7160000)

Objective: To investigate the effect of AFP,CEA and CA125 by oxidation of Matrine in advanced liver cancer patients.Methods:158 advanced liver cancer patients from our hospital were selected and divided into the control group 79 cases and the experiment group 79 cases by different treatment. The control group were treated by glucuronic acid, glutathione, vitamin K1, and other common liver protecting medicine. The treatment group were treated on the base of the control group with the oxidation of Matrine. The liver function, changes of AFP, CEA and CA125, and survival of patients were observed and compared after treatment. Results: Compared with the control group, the liver function were better(P<0.05),the AFP,CEA and CA125 were lower(P<0.05) ,the survival time were longer(P<0.05) .Conclusion: Oxidation of Matrine can improve the liver function of patients with advanced liver cancer, reduce the AFP, CEA and CA125, so as to prolong the survival time of patients, it is worthy of clinical application.

Liver neoplasms/traditional Chinese medicine therapy Oxymatrine/therapeutic uses

肝腫瘤/中醫藥療法 氧化苦參堿 /治療應用

R735.7

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2015.11.002