威草膠囊聯合西藥治療慢性尿酸性腎病的臨床療效觀察*

莊麗華 胡家才 劉 俊 吳 昊 鄧巧莉 周 甜

武漢大學人民醫院中醫科 (武漢 430060)

威草膠囊聯合西藥治療慢性尿酸性腎病的臨床療效觀察*

莊麗華 胡家才△劉 俊 吳 昊 鄧巧莉 周 甜

武漢大學人民醫院中醫科 (武漢 430060)

目的：中西醫結合與單純西藥治療尿酸性腎病的臨床療效及安全性的觀察。 方法:將68例尿酸性腎病患者采用隨機方法分為兩組，治療組(中西醫結合組)和對照組(西藥組)，都給予基本飲食治療及別嘌呤醇治療，治療組在對照組基礎上加用中藥威草膠囊治療，15d為1個療程，共治療4個療程，觀察患者臨床癥狀，并于治療前后檢測腎功能、血脂等情況。結果：治療后總有效率治療組91.67%優于對照組68.75%(P<0.05)；治療組治療后血尿酸(SUA)、尿素氮(BUN)、β2微球蛋白(β2-MG)及24h尿蛋白尿定量、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、載脂蛋白B(ApoB)均較治療前降低(P<0.05)；對照組SUA、TC較治療前降低(P<0.05)；治療組BUN、β2-MG、24h尿蛋白尿定量、TC、 TG、 LDL-C降低優于對照組(P<0.05)；治療組高密度脂蛋白(HDL-C)、載脂蛋白A1(ApoA1)較治療前升高(P<0.05)；治療組HDL-C升高優于對照組(P<0.05)，且中西藥聯合應用能有效的減輕臨床癥狀，治療過程中未發生嚴重不良反應。結論：威草膠囊聯合西藥治療慢性尿酸性腎病有很好的臨床療效，且應用安全。

慢性尿酸性腎病，是由于體內嘌呤產生過多或者排出障礙所導致的高尿酸血癥進一步發展導致腎損害而產生的疾病。有研究顯示，高尿酸水平已經成為了慢性腎衰竭疾病以及終末期腎病重要原因之一[1]。而高尿酸血癥是痛風和尿酸性腎病的生化基礎，且痛風常伴隨高脂血癥，在治療上，也可見血尿酸持續不下降，血脂也難以降低的現象。由于生活水平的提高，人們攝食高蛋白、高嘌呤食物增加，使得痛風及尿酸性腎病的發病率也呈增加趨勢[2]。目前，西醫治療主要是降低血尿酸、控制飲食等，能在一定程度上降低尿酸水平，但在改善腎功能方面療效并不理想。近些年中醫中藥以其療效確切，加上副作用小的優點，在尿酸性腎病的防治中越來越受到重視，中藥復方在治療高尿酸血癥及尿酸性腎病方面有其獨特的優勢。威草膠囊是我科經典自制藥方，在臨床應用已有20多年，具有益氣健脾、補腎養肝、活血利濕排毒等功效，近年我院中醫科采用威草膠囊為主，聯合常規西藥治療慢性尿酸性腎病取得很好療效，現報道如下。

臨床資料 符合慢性尿酸性腎病診斷標準并結合參考文獻[3]制定。患者共68例,均為我院2013年1月到2015年1月住院患者,按隨機數字表法分為治療組(常規西藥+威草膠囊)36例與對照組(常規西藥)32例。其中，治療組男性30例，女性6例；年齡25～64.5歲，平均年齡44±3.8歲；病程3個月～27.5年，平均4±1.2年。對照組男性25例，女性7例；年齡22～65歲，平均年齡42±2.7歲；病程3個月～28.5年，平均5±2.9年，兩組資料在性別、年齡、病程長短及治療前血尿酸水平等方面差異無統計學意義(P>0.05)，表明兩組基線資料具有可比性。

納入及排除標準 納入血肌酐<5mg/dL(442μmol/L)的慢性尿酸性腎病患者，且符合中醫辨證者，并排除：腎功能不全尿毒癥期患者；年齡在18歲以下或65歲以上者；妊娠或哺乳期婦女；對本藥過敏者；合并有心血管、肝或造血系統嚴重并發性疾病者；精神病患者；凡不符合納入標準，未按規定用藥，無法判斷療效或資料不全影響療效或安全性判斷者。

治療方法 兩組患者均要求低嘌呤飲食，禁煙酒，大量飲水，并保持每日尿量2000mL以上；口服別嘌呤醇片(國藥準字H19993814)開始每次0.05g，1d2～3次，劑量漸增，2～3周后增至1d 0.2～0.4g，分2～3次服，每日最大量不超過0.6g，尿酸正常后改為維持量，0.1g，隔日1次；服用碳酸氫鈉片(國藥準字H14022119)1g，1d3次，有并發癥者，予以對癥用藥，例如有高血壓者，給予降壓藥，痛風性關節炎急性發作者，給予布洛芬治療。治療組在對照組基礎上，另加用中藥復方威草膠囊(為醫院自制制劑，批號20130101，1.2g，1d3次)成分主要為：威靈仙、草決明、生首烏、益母草、金錢草、生大黃、山楂、黃芪、白術、杜仲、枸杞、萆薢。15d為1個療程，共4個療程。

療效標準 臨床癥狀及體征 包括關節疼痛、腫脹重著、關節僵直變形、皮下結節、活動不利、肢腫尿頻、腰痛等七項癥狀及體征，根據有無及嚴重程度分為無、輕、中、重4級，分別記為0、1、2、3分，在治療后進行積分統計,計算出平均積分[4]。

治療前后生化指標 于治療前及治療后第二天空腹抽取肘靜脈血，測定如下指標：血尿酸(SUA)、尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、β2微球蛋白(β2-MG)、24h尿蛋白定量、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、載脂蛋白A1(ApoA1)、載脂蛋白B(ApoB)。

不良反應 觀察并記錄試驗過程中患者出現的不良反應，并在每個療程結束后監測患者血常規、尿常規、大便常規、肝腎功能及電解質以了解藥物使用安全性。

療效評定標準 參照中華人民共和國衛生部中藥新藥臨床研究指導原則并結合相關文獻[5]擬定。分為三類：顯效：癥狀和體征消失，血尿酸恢復正常，24h尿蛋白定量較前下降50%以上，血肌酐、尿素氮正常或較原來下降50%以上(積分5～7分)。有效:癥狀和體征好轉，血尿酸下降至420μmol/L以下，24h尿蛋白定量<1.5g，但有反復，血肌酐、尿素氮較原來下降20%～50%(積分8～10分)。無效：癥狀和體征無明顯改善甚至加重，血尿酸異常，血肌酐、尿素氮、24h尿蛋白定量無下降或加重(積分>10分)。

統計學方法 試驗完成后統計將所有數據綜合，采用SPSS19.0統計學軟件進行分析。計數資料采用卡方檢驗(2檢驗)，計量資料以表示，數據符合正態分布者，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內前后比較采用配對t檢驗，數據不符合正態分布則采用秩和檢驗。P<0.05為差異具有統計學意義。

治療結果 結果見表1，統計學處理連續校正后，治療組與對照組有效率差異有統計學意義(P值為0.037<0.05)。

表1 兩組臨床療效比較

注：與對照組比較，△P<0.05

生化指標 兩組治療后血UA均較治療前降低，和同組治療前相比差異有統計學意義(P<0.05),兩組治療后血UA差異無統計學意義(P>0.05)；治療組治療后BUN、β2-MG、24h尿蛋白較治療前降低，且同對照組治療后相比，差異具有統計學意義(P<0.05)；兩組SCr治療前后變化較小，差異無統計學意義(P>0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后生化水平比較

注：與本組治療前相比,△P<0.05；與對照組治療后相比, ▲P<0.05

血脂變化 經治療后，治療組TC、TG、LDL 、ApoB較治療前降低，差異有統計學意義(P<0.05)，治療后HDL較治療前升高，差異有統計學意義(P<0.05)，且兩組治療后TC、TG、HDL、LDL差異有統計學意義(P<0.05)，對照組治療后TC較治療前降低(P<0.05)。

表3 兩組治療前后血脂水平比較

注：與本組治療前相比,△P<0.05；與對照組治療后相比,▲P<0.05

不良反應 在68例病例中,治療組和對照組分別有10例和11例出現輕度惡心、嘔吐不良反應,經對癥處理后好轉,治療組3例首次口服中藥后出現腹瀉,后自然緩解；兩組患者均未出現嚴重肝損害、電解質紊亂情況，中西醫結合組不良反應發生率為36.11%(13/36)，西藥組為34.3%(11/32)，組間比較差異無統計學意義(P>0.05)。

討 論 尿酸性腎病起病多較隱匿,多為慢性腎間質、腎小管病變，常表現為腰痛、水腫、高血壓、蛋白尿、血尿、夜尿增多，同時可伴隨關節紅腫熱痛等表現，若伴隨泌尿系感染可表現為尿頻、尿急、尿痛等。本病可歸于中醫腰痛、淋證、歷節、痛風、腎勞等范疇。中醫認為該病多因素體稟賦不足，脾腎虛弱，外加嗜食肥甘厚味，脾腎功能失常，氣滯痰凝，濕濁互結，阻于腎絡、關節等而表現出相應證候。病機為本虛標實，本虛為脾腎兩虛，標實為痰瘀濕濁。而本文作者所用中藥制劑威草膠囊由威靈仙、草決明、生首烏、益母草、金錢草、生大黃、山楂、黃芪、白術、杜仲、枸杞、萆薢、茯苓、陳皮共14味中藥按一定比例提煉制成膠囊，具有益氣健脾、補腎養肝、活血利濕、化痰排毒等功效，用藥符合其病機特點。

本實驗組前期通過多次臨床及動物試驗證實該方能夠降低尿酸性腎病患者的血尿酸和血脂，減少蛋白尿，抑制尿酸鹽重吸收而促進尿酸排泄，減輕腎間質纖維化程度，產生腎保護作用，在尿酸性腎病及痛風性關節炎中取得了較好療效。有研究證實在痛風性關節炎患者中，該方明顯改善了患者關節癥狀，降低了患者血尿酸、血沉及炎性因子(IL-1)水平，與對照組相比，差異有統計學意義[6]。 楊智杰等[7]通過動物實驗已經證實該方可降低高脂血癥大鼠的血脂水平。胡家才等[8]通過臨床試驗研究證實威草膠囊有效地降低了患者的血脂水平。

張志等[9]通過對高尿酸血癥腎病患者及正常人血尿酸及血脂進行檢測，對比后發現，高尿酸血癥性腎病患者體內TC、TG、LDL-C、ApoB、UA明顯高于正常人，而HDL-C、ApoA1明顯低于正常人。證實慢性尿酸性腎病患者血脂紊亂和血尿酸水平具有相關性，UA反過來也可能是該類腎病患者脂類代謝障礙的重要原因，不過慢性尿酸性腎病患者血脂紊亂機理尚未完全明確。

無論從祖國醫學基本理論，還是從臨床觀察結果來看，威草膠囊用于慢性尿酸性腎病效果肯定，明顯改善了患者癥狀，降低血尿酸、蛋白尿、改善腎功能，還能調節患者血脂水平，有利于疾病的恢復。現在人們已經認識到高尿酸血癥和痛風常與代謝綜合征伴發,在治療上應積極行降壓、降脂、減重及改善胰島素抵抗等綜合治療。肖光輝等[10]采用中藥痛風顆粒治療尿酸性腎病患者，結果發現中藥能改善患者血液流變學及血脂水平；張家林等[11]采用銀花顆粒內服治療2型糖尿病合并有高尿酸血癥患者，發現在基礎降糖藥上加用中藥銀花顆粒后，總有效率高于對照組，對血糖及其他指標的降低都更明顯，療效更好。王燦等[12]通過對尿酸性腎病大鼠采用羅格列酮干預后發現不僅血尿酸水平、Scr水平明顯降低，腎臟形態和功能均比對照組改善。這提示我們，在治療尿酸性腎病患者時，除治療原發病及并發癥外，還應該注意調節血脂、血壓、血糖水平，往往會起到事半功倍的效果。而且應當將中醫學治未病的理念靈活應用，對于尿酸性腎病患者，學會控制其他基礎代謝疾病，可達既病防變，控制并發癥，改善腎臟病理，調理以防疾病復發的效果。而威草膠囊通過降低血尿酸、改善腎功能、降低血脂作用，在臨床應用于尿酸性腎病患者中療效肯定。

[1] Isaka Y, Takabatake Y, Takahashi A,et al. Hyperuricemia-induced in flammasomeand kidney diseases[J].Nephrol Dial Transplant，2015,0:1-7.

[2] Liu L, Lou S, Xu K, et al. Relationship between lifestyle choices and hyperuricemia in Chinese men and women[J]. Clin Rheumatol， 2013,32(2):233-239.

[3] 曹 暉,王曉紅.益腎泄濁湯治療尿酸性腎病療效觀察[J].陜西中醫,2011,32(12):1584-1585.

[4] 劉加林,孔慶歆,何 琳，等.化痰解郁通淋湯為主治療慢性尿酸性腎病療效觀察[J].貴州醫藥,2012,36(4):308-311.

[5] 袁永華.中西醫結合治療尿酸性腎病60例療效觀察[J].中國中西醫結合腎病雜志,2010,11(9):803-804.

[6] 莊麗華，胡家才，吳 昊，等.威草膠囊配合西藥治療急性痛風性關節炎療效觀察[J].陜西中醫，2015,36(4)：489-491.

[7] 楊智杰,胡家才,羅 麗，等.威草膠囊對高血脂癥大鼠調脂作用的實驗研究[J].現代中西醫結合雜志,2012,21(10):1051-1053.

[8] 胡家才,楊智杰,任開明，等.威草膠囊治療高血脂癥的臨床研究[J].現代中西醫結合雜志,2010,19(25):3139-3140.

[9] 張 志,鄧行江.高尿酸性腎病患者血脂、載脂蛋白A1、B及尿酸的測定意義[J].檢驗醫學與臨床,2006,3(3):110-112.

[10] 張家林,裴瑞霞.銀花痛風顆粒治療2型糖尿病合并高尿酸血癥療效觀察[J].西部中醫藥,2014,(1):106-108.

[11] 肖光輝,時永豪,何立剛，等.痛風顆粒沖劑治療痛風臨床觀察[J].西部中醫藥,2014,(1):1-3.

[12] 王 燦,周玉嬌,李長貴，等.羅格列酮對高尿酸性腎病大鼠腎形態和腎功能的影響[J].中華腎臟病雜志,2010,26(6):472-473.

(收稿2015-05-08；修回2015-06-21)

Clinical observation of Weicao capsule combined with western treatment in chronic uric acid nephropathy

(Wuhan 430060) Zhuang Lihua Hu Jiacai Liu Jun et al

Department of Traditional Chinese Medicine，Renmin Hospital of Wuhan University

Objective： Observe the clinical efficacy of Weicao capsule combined with western medicine and single western medicine in treating chornic uric acid nephropathy.Methods: 68 patients with uric acid kidney disease were divided into two groups randomly, the treatment group (integrative medicine group) and the control group (western medicine group),both of patients were given basic dietary treatment and allopurinol, the treatment group were given Weicao capsule on the base of the control group, 15 days for a course, a total of four courses of the treatment, then observe the clinical symptoms, and detect kidney function, blood lipids, etc before and after treatment.Results :After the treatment, the total efficiency of the treatment group 91.67% was better than the control group 68.75% (P<0.05); serum uric acid (SUA), blood urea nitrogen (BUN), β2-microglobulin (β2-MG) and 24h quantitative urinary proteinuria, total cholesterol (TC), triglyceride (TG), low density lipoprotein (LDL-C), apolipoprotein B (ApoB) were lower than that before the treatment in the treatment group (P<0.05); SUA and TC were lower than that before the treatment in the control group (P<0.05); BUN, β2-MG, 24h urinary proteinuria quantification, TC, TG, LDL-C in the treatment group were lower than that of the control group (P<0.05); after the treatment, high-density lipoprotein (HDL-C) and apolipoprotein A1 (ApoA1) were increased in the treatment group (P<0.05); and HDL-C in treatment group were higher than that of the control group (P<0.05), and the combination of Chinese and western medicine can effectively reduce the clinical symptoms ,there were no serious adverse events occur during the treatment.Conclusion: Weicao capsules combined with western medicine have a good clinical effect in chronic uric acid nephropathy, and its application is safe.

Nephrosis/integrated Chinese traditional and western medicine therapy Allopurinol/therapeutic uses @Weicao capsule

*武漢市科技局應用基礎研究計劃項目(201406010101005)

腎病/中西醫結合療法 別嘌呤醇/治療應用 @威草膠囊

R692

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2015.11.013

△通訊作者