補腎壯骨方加減治療強直性脊柱炎的臨床研究

楊雄健 劉永恒 王偉群 張振山

廣東省中山市中醫院骨一科(中山528400)

補腎壯骨方加減治療強直性脊柱炎的臨床研究

楊雄健 劉永恒 王偉群 張振山

廣東省中山市中醫院骨一科(中山528400)

目的：探討補腎壯骨方加減治療強直性脊柱炎的臨床研究。方法：將97例強直性脊柱炎患者隨機分為兩組，對照組口服柳氮磺胺吡啶腸溶片治療，中藥組在對照組基礎上給予補腎壯骨方治療，其中腎虛濕熱證運用清化法，腎虛寒濕證運用祛寒法，比較兩組療效、主要指標水平變化及安全性。結果：總有效率中藥組85.71%顯著高于對照組60.42%(P<0.05)；兩組治療后功能指數(BASFI)、活動指數(BASDAI)、脊柱疼痛評分(VAS)、中醫癥候積分、C反應蛋白、血沉水平均顯著改善(P<0.05)，中藥組改善程度明顯優于對照組(P<0.05)；不良反應發生率中藥組8.16%顯著低于對照組22.92%(P<0.05)。結論：運用補腎壯骨方治療強直性脊柱炎的療效、主要指標、安全性均優于單純運用西醫藥物治療。

強直性脊柱炎屬于臨床骨科風濕性疾病中的一種，病灶可累及骶髂關節等，嚴重影響患者生活質量[1]。西醫臨床治療強制性脊柱炎通常使用糖皮質類或非甾體類(沙利度胺、柳氮磺吡啶、甲氨蝶呤等)藥物，雖具有一定的效果，但患者依從性較差，服藥后常出現較多的不良反應，尤其是影響胃腸道和肝腎功能[2]。許多研究結果證實，中醫治療強直性脊柱炎具有一定的優勢[3]。故本研究在常規西藥治療該證的基礎上，采用補腎壯骨方加減治療，探討其治療效果，現報道如下。

臨床資料 選取2012年6月～2014年8月我科收治的強直性脊柱炎患者97例，按數字表法隨機分為兩組，對照組48例，男39例，女9例；年齡21～49(34.71±3.09)歲；病程4個月～7年，平均4.13±1.74年；腎虛濕熱證27例，腎虛寒濕證21例。中藥組49例，男41例，女8例；年齡23～50(35.24±3.45)歲；病程7個月～8年，平均4.05±1.58年；腎虛濕熱證27例，腎虛寒濕證21例。兩組患者男女比、年齡、病程、中醫證型等具有可比性(P>0.05)。

西醫診斷 符合1984年美國風濕病學會制定的強直性脊柱炎相關標準[4]，下腰明顯疼痛，并持續≥3個月，活動后有所減輕，腰椎活動受限，X線片顯示骶髂關節炎不低于II級。

中醫診斷 符合《中藥新藥臨床研究指導原則》中相關標準[5]。臨床主癥表現為頸項脊背疼痛、僵硬，甚至畸形，活動嚴重受限。腎虛濕熱證，關節灼熱，有積液，屈伸受限，身熱不揚，心煩盜汗，口渴而不飲，大便粘滯溏軟，小便黃赤，舌苔黃膩，脈滑數；腎虛寒濕證，畏寒喜暖，膝腿疼痛無力，俯仰不利，男性陰囊寒濕，女性白帶寒滑，舌苔白，脈沉弦細。

納入標準 ①21～50歲；②X線片骶髂關節分級不低于II級；③患者自愿簽署知情同意書。

排除標準 ①合并心、肝、腎、血液系統等嚴重基礎疾病患者；②晚期關節畸形或殘廢者；③陰性脊柱關節病或其他風濕病；④1個月內使用本研究相關藥物者或過敏體質患者；⑤未按規定服用者。

治療方法 對照組給予患者口服柳氮磺胺吡啶腸溶片(國藥準字H31020450，規格：0.25g/片)，1d2次，每次0.25g；給予醋氯芬酸片(國藥準字J20090030，規格：0.1g)，1d2次，每次0.1g。

中藥組在對照組基礎上，給予補腎壯骨湯加減治療，腎虛濕熱證運用清化法，方中組成，狗脊、桑枝各21g，忍冬藤、薏苡仁各30g，獨活、羌活、炒黃柏、防風、蒼術各12g，知母15g，絡石藤18g；腎虛寒濕證運用祛寒法，方中組成狗脊、杜仲、骨碎補、續斷各21g，知母、制山甲、熟地、白芍、桂枝、淫羊藿各12g，補骨脂15g，桑寄生30g。水煎劑，取汁300mL，分早晚兩次溫服。

全部患者均以1個月為1個療程，連續治療3個療程后統計療效。

療效標準 根據《中醫病癥診斷療效標準》中相關標準擬定[6]：①顯效，臨床主要癥狀體征明顯改善，血清C反應蛋白、血沉指標、中醫癥候計分均降低≥70%；②有效，臨床主要癥狀有所好轉，血清C反應蛋白、血沉指標、中醫癥候計分均降低30%～70%；③無效，未達到上述標準，甚或加重。總有效率為顯效與有效百分率之和。

觀察指標 觀察并記錄患者治療前后主要指標(BASFI、BASDAI、脊柱VAS、中醫癥候積分、C反應蛋白、血沉)水平變化情況；觀察患者治療過程中不良反應(胃腸不適、頭暈、轉氨酶升高、白細胞降低)發生情況。

統計學方法 將數據錄入SPSS20.00進行統計分析，計數資料行配對卡方檢驗，計量資料組間或組內均行t檢驗，以P<0.05表示差異有統計學意義。

治療結果 兩組有效率比較 總有效率中藥組85.71%顯著高于對照組60.42%(P<0.05)，差異有統計學意義。

表1 兩組療效比較

注：與對照組比較，χ2=6.493，△P=0.000

兩組治療前后主要指標變化情況 兩組治療前BASFI、BASDAI、脊柱VAS、中醫癥候積分、C反應蛋白、血沉水平均無顯著性差異(P>0.05)；兩組治療后BASFI、BASDAI、脊柱VAS、中醫癥候積分、C反應蛋白、血沉水平均顯著改善(P<0.05)，中藥組改善程度明顯優于對照組(P<0.05)。見表2。

兩組安全性評價 不良反應發生率中藥組8.16%顯著低于對照組22.92%(P<0.05)，差異有統計學意義。見表3。

表2 兩組治療前后主要指標水平變化情況

注：與對照組治療后比較，△P<0.05

表3 兩組不良反應發生情況

注：與對照組比較， χ2=4.529，△P=0.000

討 論 強直性脊柱炎是一種進行性病變，目前其發病機制尚未完全清楚，普遍認為與感染、明顯外傷史、遺傳、環境有關，通常早期骶髂關節出現病變，逐漸累及脊柱及附近軟組織，進而導致整個脊柱畸形或強直[7]。患者臨床主要表現在脊柱關節脹痛、僵硬，可伴有消瘦、低熱、乏力等。西醫臨床治療強直性脊柱炎主要以慢作用藥為主，其中首選藥為柳氮磺吡啶，其主要的作用機制在于其有效成分能較長時間貯存于腸道組織細胞內，發揮消炎、免疫抑制、抗菌的功效，同時可與非甾體類藥物、糖皮質激素等聯合運用，提高作用效果[8]。慢作用藥雖能一定程度上改善強直性脊柱炎患者的癥狀，延緩病程發展，但長期服用后，易造成患者出現惡心嘔吐、肝腎損傷、脫發、免疫力下降、皮疹、男性精子異常等嚴重不良反應，嚴重影響患者生活質量，患者依從性降低，臨床也限制了該藥長期使用[9]。

中醫認為強直性脊柱炎屬于“骨痹”、“大瘺”等范疇。病變位于關節、筋骨、肌肉。腎精不足，生髓無源，骨失所養；腎陰不足則骨質松脆；腎陽不足，則骨生長不力，中醫治療該證當以補腎壯骨為主[10-11]。根據強直性脊柱炎的中醫辨證特點，本研究將其分為腎虛濕熱證、腎虛寒濕證兩大證型，在補腎壯骨基礎上，分別給予清化和祛寒辨證治療[12]。清化法中君藥，狗脊能滋補肝腎、強腰脊、利仰俯；獨活能活絡止痛，勝濕祛風。臣藥，羌活能散風除濕；防風能祛風勝濕，主治脊背痛；絡石藤能除濕祛風，清熱通絡；桑枝能清熱祛風，可用于四肢拘攣；忍冬藤能清熱除痹通絡；薏苡仁能清熱除濕，緩和拘攣，除痹通。佐使藥，知母能補腎潤燥；黃柏能清熱燥濕；蒼術能祛風除濕，止痹痛。諸藥合用，共奏補腎壯骨、祛風除濕，清熱止痛之效[13]。

祛寒法中熟地、狗脊用作君藥，熟地為補腎陰要藥，補腎填精，強筋壯骨，狗脊能滋補肝腎、強腰脊、利仰俯。臣藥，杜仲能補肝腎和氣血，強筋壯骨；補骨脂、淫羊藿能壯陽補腎，用于腰膝冰冷；骨碎補能補腎化瘀，祛風除瘺；續斷能補肝腎，療傷續骨；桑寄生能強膝壯骨，祛風濕，補肝腎。佐藥，白芍能調理氣血，消炎止痛；桂枝能疏風散寒，通經止痛；知母能補腎潤燥。使藥，制山甲能引藥入里，活血散瘀。諸藥合用，共奏補腎壯骨強筋、活血散瘀，祛寒除濕的功效[14]。

本研究結果顯示，中藥組總有效率、主要指標的改善程度均優于對照組，表明補腎壯骨方能顯著提高療效，改善臨床癥狀，緩解疼痛，降低炎性反應，且效果均優于單純西藥治療。本研究還發現，中藥組治療過程中不良反應的發生率顯著低于對照組，表明補腎壯骨方能有效降低不良反應的發生，其安全性比單純西藥治療高[15]。綜上所述，補腎壯骨方治療強直性脊柱炎能有效改善臨床癥狀和脊柱功能活動，緩解疼痛，減輕炎性反應，降低不良反應的發生，其療效優于單純西藥治療，具有重要臨床研究價值。

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[4] 梁善皓,藍文銳,李義凱,等.正清風痛寧治療強直性脊柱炎療效與安全性的系統評價[J].中國實驗方劑學雜志,2013,19(21):323-330.

[5] 梁善浩,藍文銳,陳庭瑞,等.雷公藤多苷治療強直性脊柱炎療效與安全性的系統評價[J].中國實驗方劑學雜志,2013,19(22):339-345.

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[12] 王 昊,閻小萍,孔維萍,等.補腎強督方加減治療強直性脊柱炎的臨床研究[J].中國中醫急癥,2013,22(5):738-740.

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(收稿2015-05-22；修回2015-06-25)

Clinical study of Bushen Zhuanggu decoction in the treatment of ankylosing spondylitis

Yang Xiongjian Liu Yongheng Wang Weiqun et al

Zhongshan Hospital of Traditional Chinese Medicine( Zhongshan 528400)

Objective: To investigate the clinical study of Bushen Zhuanggu decoction in the treatment of ankylosing spondylitis. Methods: 97 cases of ankylosing spondylitis were randomly divided into two groups, the control group received sulfasalazine enteric coated tablets treatment, traditional Chinese medicine group in the control group were given Bushen Zhuanggu decoction in the treatment of kidney deficiency and damp heat, which use the cleaning method, kidney deficiency and cold dampness syndrome by dispelling cold, change and compare two groups of curative effect, safety the main indicators of the level of. Results:The total effective rate of TCM group was 85.71% significantly higher than the control group 60.42% (P<0.05); function index of the two groups after treatment (BASFI), activity index (BASDAI), spinal pain score (VAS), symptom scores, C reactive protein, erythrocyte sedimentation rate (P<0.05), significantly improve the TCM group improved significantly better than the control group (P<0.05); the incidence of adverse reaction of traditional Chinese medicine group 8.16% was significantly lower than the control group 22.92% (P<0.05). Conclusion: The curative effect of Bushen Zhuanggu decoction in the treatment of ankylosing spondylitis main index and safety are better than the use of western medicine treatment.

Spondylitis,ankylosing/integrated Chinese traditional and western medicine therapy Sulfasalazine/therapeutic uses @Bushen Zhuanggu decoction

脊柱炎,強直性/中西醫結合療法 柳氮磺胺吡啶/治療應用 @補腎壯骨方

R681

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2015.11.016