自擬燥濕化瘀方對2型糖尿病皮膚潰瘍病變炎癥因子IL-6的影響

楊亞鋒 宋海鋒

陜西省咸陽市中心醫院內分泌科(咸陽712000)

自擬燥濕化瘀方對2型糖尿病皮膚潰瘍病變炎癥因子IL-6的影響

楊亞鋒 宋海鋒△

陜西省咸陽市中心醫院內分泌科(咸陽712000)

目的：觀察燥濕化瘀方外敷治療2型糖尿病合并皮膚潰瘍病變對炎癥因子IL-6的影響。方法：隨機選擇2型糖尿病合并皮膚潰瘍病變患者70例，分為2組。治療組在無菌換藥方案上加用中藥外敷治療，對照組應用外科常規無菌換藥治療。分別觀察糖尿病皮膚潰瘍病變愈合情況，測定炎癥因子IL-6治療前后變化。結果：治療組總有效率為84.3%,對照組71.7%，差異顯著;治療后治療組IL-6顯著低于對照組。結論：燥濕化瘀方外敷可明顯降低炎癥因子IL-6，并可改善臨床癥狀。

糖尿病(Diabetes mellitus DM)是以慢性血糖水平升高為主要特征的代謝性疾病。糖尿病皮膚病變是糖尿病(DM)患者血管、周圍神經病變引起潰瘍、壞疽、感染等組織破壞的一種病理狀態，是DM最常見而又嚴重的合并癥之一。糖尿病足部病變(DF)是糖尿病患者表現于皮膚病變的重要慢性并發癥之一，糖尿病足部潰瘍在臨床上較為常見[1]。患者皮膚潰瘍病變從皮膚到骨與關節各層組織均可能受累，嚴重者可以發生局部或全足、整個下肢潰爛、壞疽，需要截肢，嚴重致殘，甚至死亡。我國DF的發病占DM的20%～30%，偏遠、衛生條件較差地區高發，且有逐年增加的趨勢，給患者、家庭、社會帶來沉重負擔。

臨床資料 選取2010年6月～2012年5月2型糖尿病合并足部潰瘍病例70例，按住院號隨機抽取并分為兩組，糖尿病皮膚潰瘍分級為1～4級者。治療組：38例，年齡在39～72歲，平均58歲；病程3～16年，平均12年；糖化血紅蛋白5.8%～9.1%。對照組：32例，年齡在41～68歲，平均56歲；病程2～15年，平均11年；糖化血紅蛋白6.2%～8.7%。

診斷標準 按Wagner的0～5級。0級：指有皮膚潰瘍病變的危險因素患者；1級：糖尿病患者足部皮膚表面可見明顯潰瘍，但無周圍紅腫；2級：糖尿病患者足部皮膚可見壞死性組織的潰瘍，合并感染，無潰瘍、竇道、骨髓炎或深部膿腫；3級：可見較深的穿透性潰瘍，伴有紅腫、壓痛、滲出較多，但無骨髓炎或膿腫；4級：足部皮膚潰瘍處可見皮膚顏色發生改變，呈現黑色或暗紫色，診斷為缺血性潰瘍，嚴重者皮膚可以出現壞疽，針刺樣疼痛、麻木，或出現“蟻行”等感覺異常，而無嚴重疼痛；5級：糖尿病足部皮膚潰瘍病變嚴重，血管缺血、閉塞、壞疽波及到整個足部。

治療方法 每位患者入院按如下處理：空腹血糖小于11.1 mmol/L行糖耐量試驗及胰島素功能，監測肝功、腎功、血糖、血脂、心肌酶等指標；給予皮下注射胰島素，嚴格控制血糖至正常范圍內；皮膚潰瘍局部分泌物送細菌培養，并行藥敏試驗；對感染嚴重者進行適當抗感染治療；用B超探查皮膚潰瘍部位，觀察局部血液循環情況；對全部病例給予胰島素，飲食管理，及改善微循環等基礎治療。

治療組：采用燥濕化瘀方外敷治療。中藥油煎組方：蒼術、訶子、黃柏、三七粉、五倍子、沒藥、乳香各20g，油煎0.5h后，油中撈出中藥制劑，放置至常溫，然后用油紗布浸透，外敷患處,連續使用20d為1療程， 1d2次。治療過程中每個療程結束后停藥2d，如此進行治療2個療程，同時觀察療效。

對照組:進行創面分泌物細菌學培養及藥敏試驗，根據實驗結果進行抗生素治療；同時有效控制患者血糖；潰瘍局部徹底清創，用0.1%新潔而滅10mL對患處進行多次沖洗創面，若合并感染嚴重有滲出，可給予靜脈抗感染治療，并及時清除壞死組織，用鹽水沖洗滲出液較多、創面炎癥明顯的部位，清創過程中禁止使用酒精及雙氧水清理創面，以防影響創面愈合。以20d為一個療程,滲出較多時，每日換藥,滲出減少后可以隔日換藥，滲出控制后3～5d換藥，治療2月后觀察療效。

療效標準 根據治療標準判定療效。根據最新的中藥新藥臨床試驗指導原則依據臨床癥狀標準。顯效：潰瘍面積明顯減小或創面周圍無紅腫，創面基本愈合，臨床癥狀消失或減輕；有效：臨床癥狀與治療前相比有改善，疼痛減輕，潰瘍周圍略紅腫，潰瘍面明顯縮小；無效：臨床癥狀無改善，潰瘍面有滲出，疼痛明顯或病情加重，潰瘍面積擴大、加深，合并急性感染；測定對照組及治療組中IL-6前后變化情況[2]。

統計學方法 采用SPSS16．0統計學軟件，對各數據進行描述性分析。在描述性分析中，對于正態分布的數據，用均數±標準差，用χ2檢驗。對于非正態分布的數據和方差齊性則采用秩和檢驗，檢驗水準α=0.05。

治療結果 療效組間比較 分別對治療組及對照組治療一個療程后，依據中藥劑臨床研究指導原則臨床癥狀標準判定兩組治療前后癥狀改善例數及百分率，兩組有效率比較(P<0.01)；兩組治療后顯效率比較(P<0.01)；兩組治療后無效率比較(P>0.05)，無明顯差異，見表1。

表1 兩組治療后療效對比

炎癥因子IL-6變化分析 治療組治療前IL-6(pg/mL)為7.42±1.70，治療后IL-6(pg/mL) 5.02±1.96；對照組治療前IL-6(pg/mL) 7.53±1.81，治療后IL-6(pg/mL) 6.02±1.50。治療組治療前后P<0.01，有明顯差別，治療組與對照組治療前比較(P>0.05)，無明顯差異，治療組與對照組治療后比較(P<0.01)，有明顯差異，對照組治療前后比較(P>0.05)，有差別。

討 論 祖國醫學認為，糖尿病足屬于中醫消渴病之堅癥脫疽，范圍較大，蔓延迅速。糖尿病久治不愈，氣陰兩虛，陰陽失和，加以熱毒或濕熱邪毒侵襲導致的血瘀阻絡。崔燕提出糖尿病下肢病變可以發生在糖尿病陰虛燥熱階段，又可發生氣陰兩虛，痰濁瘀血痹阻脈絡的階段，故病機特點為氣虛、瘀血阻絡、經脈失養[3]。此病屬本虛標實證，表現為氣陰兩虛、瘀滯絡脈，絡脈不通、氣血不能達于四末，四末失于榮養而出現壞疽、潰爛。治療應強調標本同治，內外結合，關鍵在于活血化瘀，益氣通脈，同時配以清熱解毒除濕與扶正祛邪藥物治療。本文自擬解毒燥濕化瘀方由蒼術、訶子、黃柏、三七粉、五倍子、沒藥、乳香七位中藥組成，其中黃柏、蒼術、五倍子、訶子具有解毒燥濕、收澀斂瘡、生肌止痛；三七粉、乳香、沒藥活血化瘀、益氣通脈，諸藥合用共奏瀉火解毒、除濕斂瘡，益氣活血、生肌止痛之功效。根據現代中藥藥理研究，黃柏、蒼術、五倍子具有消毒殺菌，抑制細菌繁殖的作用，并且可以改善組織的營養，神經修復，增強細胞的再生功能，促進肉芽組織及上皮組織的生長，使皮膚病變早期愈合。局部使用中藥油煎紗布換藥，發現創面分泌物消失快,滲出減少明顯，肉芽組織新鮮，生長活躍，創面明顯縮小。再者由于油紗布不與組織粘連，故反復換藥不會損傷上皮細胞，從而感染控制，創面逐漸愈合，達到治療的目的。中醫在治療糖尿病足部潰瘍疾病上有很大優勢，采取分期論治，內調與外用中藥相配合的治療方案，縮短潰瘍面愈合的時間，降低致殘率，提高治愈率[4]。馮建平等應用清熱解毒方治療2型糖尿病模型大鼠血清炎癥因子TNF-α、IL-6的干預研究中提出清熱解毒中藥組方對炎癥因子有明顯降低作用[5]。張東萍等提出應用陳蘭花沖劑對糖尿病炎癥因子TNF-α、IL-6、CRP有明顯降低作用，控制炎癥因子，減輕全身血管炎癥反應[6]。國外學者研究，丹參在2型糖尿病下肢血管病變中通過改善循環血管內壁，微循環，使病變的下肢炎性因子減少,白細胞介素-6等炎癥因子參與2型糖尿病的炎性反應，促進糖尿病血管并發癥的發生[7]。燥濕化瘀方能有效控制糖尿病發生、發展中的炎癥因子，對糖尿病足部潰瘍有效。

[1] 朱郁紅，消 清.淺談糖尿病足的危險因素[J].中國傷殘醫學,2012,8(3):28-31.

[2] 唐旭東，翁維良，高 蕊.中藥新藥臨床試驗設計與實施[M].北京：人民衛生出版社，2013.

[3] 崔 燕.外洗方治療糖尿病及下肢血管病變60例[J].陜西中醫，2014，35(9)：1180-1181.

[4] 陳淑俠，董 勤.糖尿病足部潰瘍治療的研究進展[J].中國實用護理雜志，2013，30(z1)：382-384.

[5] 馮建平,李 潔,王殿云，等.清熱清熱解毒方治療2型糖尿病模型大鼠血清炎癥因子IL-6、TNF-α的干預研究[J].環球中醫藥雜志,2012,22(8):369-370.

[6] 張東萍,曹建春,奚九一，等.陳蘭花沖劑對糖尿病足大鼠炎癥因子TNF-α、IL-6、CRP的影響[J].醫學研究雜志,2011,40(8):114-118.

[7] Brownlee M.Glycosylation products as toxic mediators of diabetic complications[J].Annu Rev Med,2013，42: 159.

(收稿2015-01-22；修回2015-03-10)

△陜西省咸陽市中心醫院生殖中心 (咸陽712000)

糖尿病并發癥/中西醫結合療法 炎癥 @燥濕化瘀方

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10.3969/j.issn.1000-7369.2015.06.017