溫腎健脾法治療晚期腫瘤惡病質的臨床研究*

劉 娜 孟令占 劉 勇 鄭衛琴 程 俊 張 瓊 鄒文娟

重慶市中醫醫院腫瘤科(重慶400011)

溫腎健脾法治療晚期腫瘤惡病質的臨床研究*

劉 娜 孟令占△劉 勇 鄭衛琴 程 俊 張 瓊 鄒文娟

重慶市中醫醫院腫瘤科(重慶400011)

目的：探討溫腎健脾法治療晚期腫瘤惡病質的療效。方法：將晚期腫瘤惡病質患者隨機分為治療組和對照組，每組各41例。治療組給予溫腎健脾湯口服，每日1劑，分2次服，對照組給予醋酸甲羥孕酮分散片250mg/次，1d1次。兩組均以30d為1療程。結果：治療組在臨床療效、證侯積分、KPS評論分、食欲改善、生活質量等方面均優于對照組，且未見不良反應；對照組有發生血栓、水腫等風險。結論：溫腎健脾法治療晚期腫瘤惡病質療效顯著，且安全可行。

腫瘤惡病質是惡性腫瘤并發的一組多因素系統綜合征，以進行性肌肉組織萎縮和體重下降為主要特征[1]。其臨床特征包括厭食、體重進行性下降、衰弱、貧血、多器官功能障礙。晚期腫瘤惡病質嚴重影響患者的生存時間及生活質量，嚴重干擾腫瘤的治療過程。對于惡病質的治療，大多采用營養支持對癥治療為主，但其仍存在一定的副作用且價格昂貴；而目前研究發現，即使采用常規營養支持，仍不能阻止惡病質的肌肉萎縮致使多器官功能衰竭的進程[2]。本研究采取溫腎健脾法對重慶市中醫院腫瘤科收治的晚期腫瘤惡病質患者進行臨床觀察與總結分析，現將結果報道如下。

臨床資料 選擇2011年6月～2014年3月在我科住院的82例晚期腫瘤惡病質患者，隨機分為兩組各41例。治療組：男24例，女17例；年齡46～74歲，平均年齡60.23歲；肺癌12例，食道癌5例，大腸癌7例，肝癌5例，胃癌6例，前列腺癌6例。對照組：男22例，女19例；年齡48～75歲，平均年齡61.37歲；肺癌11例，食道癌4例，大腸癌8例，肝癌3例，胃癌8例，前列腺癌7例。兩組一般情況無統計學差異，具有可比性。

納入標準 西醫診斷標準參照2009年《腫瘤學》診斷標準，均為無手術機會或術后復發不能進行放化療的患者，臨床分期ⅢB至Ⅳ期，病理類型不限，預期生存在2個月以上者；且符合惡病質的診斷標準。中醫證候診斷標準參照2002年《中醫病證診斷標準》及2002年《中藥新藥臨床研究指導原則》的脾腎陽虛證。

排除標準 無明確的病理或估計生存期小于2個月；正在行手術、放療、化療、生物治療者；存在明顯進食障礙、嚴重心臟病、高血壓、糖尿病、血栓栓塞、心理疾病、腸道梗阻之一者；血常規、肝腎功能明顯異常者；正在接受或近期接受孕激素、皮質激素等治療者；陰虛熱盛、濕毒熱蘊證。

治療方法 治療組：給予溫腎健脾湯口服。主要方藥組成：黃芪、黨參、女貞子、菟絲子、仙靈脾、肉蓯蓉、雞血藤、薏苡仁各30g，茯苓、雞內金、干姜各15g，細辛10g。由重慶市中醫院藥劑科制備煎煮提供，1d1劑，早晚兩次服用。對照組：口服醋酸甲羥孕酮分散片(250mg/片，國藥準字H20010122)，1次1片，1d1次。所有患者均給予營養支持及對癥處理(氨基酸、脂肪乳等)。兩組患者均連服30d為1療程，30d后判定療效。

療效標準 中醫癥狀積分：癥狀、體征治療前后各記錄1次。根據眩暈耳鳴、納差、乏力、便溏、畏寒肢冷、五心煩熱等常見癥狀和體征按輕、中、重分為3級(參照2002年《中藥新藥臨床研究指導原則》)。輕、中、重三級分別記為+(1分)、++(2分)、+++(3分)，無癥狀記0分。KPS評分：參照2001年《內科腫瘤學》；食欲改善按照生活質量調查表各項指標記分，1分：幾乎不進食；2分：食量<正常的1/2；3分：食量為正常的1/2；4分：食量略少；5分：食量正常。生存質量(QOL)：根據1990年我國參照國外的指標制定的試行腫瘤病人生活質量評分標準。惡病質指標：治療前后清晨空腹排尿后測定患者體重，采空腹靜脈血檢查患者的血漿血紅蛋白、血清白蛋白及前白蛋白含量的情況。

臨床療效標準 參照2002年《中藥新藥臨床研究指導原則》；痊愈例數與顯效例數之和為總顯效例數；痊愈例數、顯效例數與有效例數之和為總有效例數。食欲改善顯效：增加≥1分；穩定：分數無變化；無效：減少≥1分。

治療結果 療效比較 治療組痊愈0例，顯效16例(39.02%)，穩定19例(46.34%)，無效6例(14.64%)，總有效率為85.36%。對照組痊愈0例，顯效12例(29.27%)，穩定18例(43.90%)，無效11例(26.83%)，總有效率為73.17%。兩組總有效率比較具有顯著性差異(P<0.05)。

中醫證候積分比較 治療組治療前、后的平均中醫證候積分別為(11.27±2.37)分、(5.38±2.41)分；對照組分別為(11.31±2.38)分、(8.30±3.17)分。兩組治療前中醫證候積分比較(P>0.05)；組內治療前、后比較(P<0.05)；治療后治療組積分高于對照組(P<0.05)。

KPS評分比較 治療組治療前、后的平均KPS評分別為(55.50±5.75)分、(65.21±4.47)分；對照組分別為(54.94±5.93)分、(60.56±4.73)分。兩組治療前KPS評分比較(P>0.05)。組內治療前、后比較(P<0.05)；治療后治療組評分高于對照組(P<0.05)。

食欲改善程度比較 治療組顯效15例(36.59%)，穩定21例(51.21%)，無效5例(12.20%)，總有效率為87.80%。對照組顯效11例(26.83%)，穩定19例(43.34%)，無效11例(26.83%)，總有效率為73.17%。兩組總有效率比較具有顯著性差異(P<0.05)。

生存質量(QOL)比較 治療組治療前、后的平均QOL評分別為(36.18±3.14)分、(44.67±3.24)分，對照組分別為(35.45±3.43)分、(40.35±4.09)分。兩組治療前QOL評分比較(P>0.05)；組內治療前、后比較(P<0.05)；治療后治療組評分高于對照組(P<0.05)。

惡病質指標比較 兩組治療前HGB、ALB、前白蛋白及體重比較(均P>0.05)；組內治療后HGB、ALB、前白蛋白及體重均較治療前明顯上升(均P<0.05)；治療組在HGB、ALB及前白蛋白均優于對照組(均P<0.05)；治療后組間體重差異不顯著(P>0.05)，見表1。

表1 兩組晚期腫瘤惡病質患者治療前后惡病質指標的比較

不良反應 治療組未見不良反應；對照組發生下肢腫脹5例，深靜脈血栓8例，2例患者血糖升高。經對癥處理后均能耐受。

討 論 晚期腫瘤惡病質其發病機制復雜，目前仍尚未明確，因此對于其治療有效的藥物法研發及篩選均受到了限制，故目前尚無單一性、特異性的且療效確切藥物。對此研究的藥物主要有食物刺激藥(如孕激素、大麻類)、β2腎上腺素受體激動藥、同化激素等[3]。目前研究腫瘤惡病質防治的主要藥物有孕激素如甲羥孕酮、甲地孕酮，此類藥物已用于臨床，其主要作用是刺激食欲、增加食物的攝取，然其具有諸多的副作用如靜脈血栓、水潴留、子宮出血、電解質紊亂、腎功不全等，在臨床上有著一定的禁忌癥[4]。β2腎上腺素受體激動劑和同化激素雖然能夠具有對抗肌肉萎縮及肌蛋白降解，但由于其有著諸多的藥理效應和副作用，一直未被批準用于惡病質的臨床治療[5]。因此，現代醫學對于晚期腫瘤惡病質的防治尚無特效之法，而探索中醫藥在此領域的研究，具有深遠的意義。

中醫學無惡病質病名，但一系列臟腑虛損表現癥狀如形體消瘦、納呆、疲勞等癥狀，與惡病質的臨床表現極為相似，因此可將惡病質大致歸于中醫學“虛勞”范疇；然惡病質不僅僅是一個獨立的疾病，可以發生在諸多疾病過程中，伴有其他證型轉歸，屬于嚴重的虛證階段?！澳I藏精，主生長發育，為先天之本，脾主水谷運化，氣血生化之源，為后天之本?！币虼耍⒛I不足是腫瘤發病的基礎，正所謂“邪之所湊，其氣必虛”。同時，腫瘤本身耗傷人體氣血，或因手術、化放療等戕伐氣血，使得氣血生化無源，進一步導致脾腎虧虛，惡性循環。脾失健運，水谷精微失化不布，腎精虧虛，失于溫化榮養，則可出現神倦乏力、肌膚失養、食欲不振，大肉盡脫、全身浮腫、大骨枯槁、腰膝酸軟，終致惡病質。因而，我們認為晚期腫瘤惡病質的基本病機為脾腎兩虛，目前關于晚期腫瘤惡病質的中醫研究相對較少，大多認為晚期腫瘤惡病質患者證型的轉歸趨于陰陽兩虛，基本上沒有單純的實熱證，近年來尚無采用溫腎健脾法治療晚期腫瘤惡病質的研究。因此，根據其病機特點，把握脾腎是治療的關鍵，采用溫腎健脾法組方治療晚期腫瘤惡病質。本方由黨參、黃芪、茯苓、女貞子、菟絲子、仙靈脾、肉蓯蓉、雞內金、雞血藤、薏苡仁、細辛、干姜等組成。黨參補中健脾、仙靈脾補腎壯陽共為君；黃芪補中益氣，女貞子滋補肝腎，菟絲子補腎益精，薏苡仁健脾、利濕，共為臣；肉蓯蓉補腎陽、益精血，干姜溫中散寒、回陽通脈，雞血藤補血活血通絡，雞內金消積滯、健脾胃，共為佐，茯苓利水滲濕、健脾安神，細辛祛風、散寒、行水、開竅，同為使。諸藥共奏溫腎健脾、益氣養血之效。本方特點在脾腎的治療中加用偏溫藥物，以振奮陽氣，帶動或加強五臟功能，這在腫瘤晚期惡病質階段極為重要，也是腫瘤惡病質能否逆轉的關鍵，體現了“陽化氣，陰成形”。

本研究結果顯示，溫腎健脾法及甲羥孕酮對腫瘤惡病質均有治療作用，是治療腫瘤惡病質的有效手段，但溫腎健脾法治療腫瘤晚期惡病質較醋酸甲羥孕酮分散片更具有明顯優勢。本文以中醫經典理論重脾腎特別是重腎陽為指導，對腫瘤惡病質普遍存在的虛證進行治療，將有助于挖掘傳統醫學的內涵，從分子機制方面有更進一步的認識；低廉的費用，良好的依從性將起到降低醫療費用、使家庭、社會和諧穩定的作用。

[1] Nicolini A，Ferrari P，Masoni MC，et al.Malnutrition,anorexia and cachexia in cancer patients: A mini-review on pathogenesis and treatment[J].Biomed Pharmacother，2013，67(8)：807-817.

[2] Fearon K，Strasser F，Anker SD，et al.Definition and classification of cancer cachexia：an international consensus[J].The Lancet Oncology，2011，12(5)：489-495.

[3] 楊全軍，李 斌,萬麗麗，等.腫瘤惡病質治療藥物的基礎和臨床研究進展[J].中國藥房,2014,25(14):1320-1323.

[4] Ruiz Garcia V，López-Briz E，Carbonell Sanchis R，et al.Megestrol acetate for treatment of anorexia-cachexia syndrome[J].Cochrane Database Syst Rev，2013，28(3)：CD004310.

[5] Yang Q，Yang G，Wan L，et al.Serum metabolic profiles reveal contribution of formoterol to cachexia in a tumor-bearing mouse[J].Mol Bio Syst，2013，9(12)：3015-3025.

(收稿2015-03-10；修回2015-04-15)

*重慶市衛生局中醫藥科技項目(2011-2-28)

△通訊作者

惡病質/中西醫結合療法 @溫腎健脾法 @醋酸甲羥孕酮分散片

R273

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2015.06.022